Belatacept en trasplante de corazón

Criterios de inclusión:

entrada al estudio

1. El sujeto debe poder comprender el propósito del estudio y estar dispuesto a participar y dar su consentimiento por escrito.
2. Receptor de un trasplante de corazón primario (solo trasplante de corazón)
3. Virus de Epstein-Barr (VEB) seropositivo
4. Acuerdo para utilizar anticonceptivos; según la Oficina de Salud de la Mujer de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), Hay varios métodos anticonceptivos que tienen una eficacia superior al 80%. Las participantes femeninas en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de esta lista que se utilizarán durante la duración del estudio.
5. En ausencia de una contraindicación, las vacunas deben estar actualizadas según la Guía de vacunación para pacientes en ensayos de trasplantes de la División de Alergia, Inmunología y Trasplantes (DAIT) (consulte el Manual de procedimientos)
6. Se permiten soporte mecánico o ensayos de medicamentos en investigación donde la intervención finaliza en el momento del trasplante.

Aleatorización

1. Receptor de un trasplante primario de corazón
2. Sin terapia de desensibilización antes del trasplante.
3. Prueba cruzada negativa real o virtual, en los sueros más recientes según lo determine el centro de estudio participante
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la aleatorización.
5. Acuerdo para utilizar anticonceptivos; según la Oficina de Salud de la Mujer de la FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), Hay varios métodos anticonceptivos que tienen una eficacia superior al 80%. Las participantes femeninas en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de esta lista que se utilizarán durante la duración del estudio. Quienes elijan la anticoncepción oral deben aceptar utilizar una segunda forma de anticoncepción después de la administración del fármaco del estudio durante un período de 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (ecuación de colaboración entre la epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-epi)) >30 ml/min/1,73 m^2 y <100 ml/min/1,73 m^2

Criterio de exclusión:

entrada al estudio

1. Candidato para múltiples trasplantes de órganos sólidos o tejidos.
2. Historia previa de cualquier trasplante de órgano, tejido o celular.
3. Actualmente está amamantando a un niño o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio.
4. Historial de reacciones alérgicas y/o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
5. Hipersensibilidad conocida a NULOIX (belatacept) u ORENCIA (Abatacept)
6. Tratamiento previo con NULOIX (belatacept) u ORENCIA (Abatacept)
7. Virus de Epstein Barr (VEB) seronegativo o indeterminado
8. Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo
10. Anticuerpo del núcleo de la hepatitis B positivo
11. Pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC Ab+) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis C (VHC)
12. Pacientes con antecedentes de Tuberculosis (TB) activa.
13. Los sujetos deben someterse a una prueba de infección de tuberculosis latente (LTBI) dentro del año anterior al trasplante. Las pruebas deben realizarse utilizando un ensayo de liberación de PPD o de interferón gamma (es decir, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Los pacientes con una prueba positiva para infección de tuberculosis latente (LTBI) deben haber completado la terapia adecuada para LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Un sujeto se considera elegible solo si tiene una prueba negativa para LTBI dentro de un año antes del trasplante O si ha completado la terapia LTBI adecuada dentro de un año antes del trasplante.
14. Serología positiva para T. cruzi o antecedentes conocidos/sospechados de enfermedad de Chagas

15. Hallazgos en la radiografía de tórax previa al trasplante o previa a la aleatorización que sugieran una infección por hongos.

    A los participantes con una radiografía de tórax normal pero serologías positivas para coccidiomicosis, histoplasmosis o blastomicosis, que hayan sido previamente tratados en su totalidad, se les permitirá participar, pero requerirán profilaxis como se describe con más detalle en la Sección 7.

16. Infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones activas conocidas (incluidas, entre otras, enfermedades micobacterianas atípicas y herpes zoster), sin incluir infecciones de la línea de transmisión.
17. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 o un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500 células/mm3 en >= 2 ocasiones en cualquier momento antes de la inscripción
18. Historia de infección del sistema nervioso central (SNC)
19. Historia de enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica o malabsorción.
20. Se permitirá participar con antecedentes de malignidad, según el criterio de la consulta de oncología y el equipo de supervisión del estudio.
21. Historia de la amiloidosis AL
22. Pacientes a los que se les administra o se pretende administrar terapia de inducción (agentes citolíticos como la globulina antitimocítica o terapias anti-IL2R como el basiliximab) en el período peritrasplante inmediato.
23. Pacientes que i) se han sometido a desensibilización, ii) se están sometiendo o planean someterse a desensibilización, o iii) están destinados a recibir intervenciones terapéuticas que se utilizan con el fin de desensibilizar antes del trasplante.
24. Panel de anticuerpos reactivos calculados antes del trasplante (cPRA) calculado mediante prueba de perlas de antígeno único (SAB) > 25 %
25. No se permite el uso de productos biológicos inmunosupresores dentro de los 3 meses anteriores al trasplante. Los productos biológicos no inmunosupresores, como los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), deben suspenderse en el momento del trasplante.
26. Pacientes a quienes existe la intención de administrar biológicos distintos a los indicados por el protocolo durante el período de estudio.
27. El uso previsto de inmunoglobulina intravenosa en dosis altas (>= 2 g/kg) antes o en el momento del trasplante o antes de la administración del fármaco del estudio.
28. Antecedentes personales de hipogammaglobulinemia grave (<300 mg/dL)
29. Intención de administrar al paciente una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
30. Uso o uso previsto de otros medicamentos en investigación después del trasplante
31. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no están enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden plantear riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del posible participante para cumplir con los requisitos del estudio. o que pueda afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.

Aleatorización

1. Receptor de múltiples trasplantes de órganos o tejidos sólidos
2. Historia previa de cualquier trasplante de órgano, tejido o celular.
3. Actualmente está amamantando a un niño o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio.
4. Historia de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
5. Hipersensibilidad conocida a Belatacept (NULOJIX) o Abatacept (ORENCIA)
6. Tratamiento previo con Belatacept (NULOJIX) o Abatacept (ORENCIA)
7. Virus de Epstein Barr (VEB) seronegativo o indeterminado
8. paciente VIH positivo
9. Paciente con antígeno de superficie de hepatitis B positivo
10. Paciente positivo para anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B
11. Receptor de trasplante negativo para hepatitis B que recibió un trasplante de un donante positivo para anticuerpos centrales de hepatitis B
12. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab+) y pacientes positivos para la PCR del VHC
13. Receptor de aloinjerto de un donante positivo a la prueba de ácido nucleico (NAT) del virus de la hepatitis C
14. Pacientes con antecedentes de Tuberculosis (TB) activa.
15. Los sujetos deben someterse a una prueba de infección de tuberculosis latente (LTBI) dentro del año anterior al trasplante. Las pruebas deben realizarse utilizando un ensayo de liberación de PPD o de interferón gamma (es decir, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Los pacientes con una prueba positiva para infección de tuberculosis latente (LTBI) deben completar la terapia adecuada para LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Un sujeto se considera elegible solo si tiene una prueba negativa para LTBI dentro de un año antes del trasplante O si ha completado la terapia LTBI adecuada dentro de un año antes del trasplante.
16. Serología positiva para T. cruzi o antecedentes conocidos/sospechados de enfermedad de Chagas

17. Hallazgos en la radiografía de tórax previa al trasplante o previa a la aleatorización que sugieran una infección por hongos.

    A los participantes con una radiografía de tórax normal pero serologías positivas para coccidiomicosis, histoplasmosis o blastomicosis, que hayan sido previamente tratados en su totalidad, se les permitirá participar, pero requerirán profilaxis como se describe con más detalle en la Sección 7.

18. Infecciones virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones activas conocidas (incluidas, entre otras, enfermedades micobacterianas atípicas y herpes zoster), sin incluir infecciones de la línea de transmisión.
19. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 o un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500 células/mm3 en >=2 ocasiones en cualquier momento antes de la aleatorización
20. CMV desajuste de alto riesgo (D+/R-)
21. Historia de infección del sistema nervioso central (SNC)
22. Historia de enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica o malabsorción.
23. Se permitirá participar con antecedentes de malignidad, según el criterio de la consulta de oncología y el equipo de supervisión del estudio.
24. Historia de la amiloidosis AL
25. Pacientes a los que se les administra o se pretende administrar terapia de inducción (agentes citolíticos como la globulina antitimocítica o terapias anti-IL2R como el basiliximab) en el período peritrasplante inmediato.
26. Pacientes que se han sometido a desensibilización o han recibido intervenciones terapéuticas que se utilizan con fines de desensibilización antes del trasplante.
27. cPRA calculado mediante prueba de perlas de antígeno único (SAB) > 25 % en el momento del trasplante o cualquier anticuerpo específico del donante antes o en el momento del trasplante (laboratorio local)
28. Pacientes que han sido tratados con productos biológicos inmunosupresores dentro de los 3 meses previos al trasplante (los productos biológicos no inmunosupresores deben haber sido suspendidos en el momento del trasplante)
29. Pacientes a quienes existe la intención de administrar biológicos distintos a los indicados por el protocolo durante el período de estudio.
30. Pacientes a los que se les administra o se pretende administrar dosis altas (>=2 g/kg) de inmunoglobulina intravenosa en el período inmediatamente posterior al trasplante
31. Antecedentes personales de hipogammaglobulinemia grave (<300 mg/dL)
32. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
33. Intención de utilizar cualquier otro medicamento en investigación después del trasplante
34. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no están enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden plantear riesgos adicionales de la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio. o que pueda afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.