Belatacept w przeszczepianiu serca

Kryteria przyjęcia:

Wpis na studia

1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć cel badania i wyrazić chęć wzięcia w nim udziału oraz wyrazić pisemną zgodę
2. Odbiorca pierwotnego przeszczepu serca (tylko przeszczep serca)
3. Wirus Epsteina-Barra (EBV) seropozytywny
4. Zgoda na stosowanie antykoncepcji; według Biura ds. Zdrowia Kobiet Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80%. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i określić najodpowiedniejsze metody z tej listy do stosowania na czas trwania badania
5. W przypadku braku przeciwwskazań szczepienia muszą być aktualne zgodnie z wytycznymi dotyczącymi szczepień dla pacjentów biorących udział w badaniach dotyczących przeszczepów Wydziału Alergologii, Immunologii i Transplantacji (DAIT) (patrz Podręcznik procedur).
6. Dozwolone jest wsparcie mechaniczne lub badania leków eksperymentalnych, w przypadku których interwencja kończy się w momencie przeszczepienia.

Randomizacja

1. Biorca pierwotnego przeszczepu serca
2. Nie należy stosować terapii odczulającej przed przeszczepieniem
3. Ujemna próba krzyżowa, rzeczywista lub wirtualna, w najnowszych surowicach, jak określiło uczestniczące centrum badawcze
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub w moczu) przed randomizacją
5. Zgoda na stosowanie antykoncepcji; według Biura ds. Zdrowia Kobiet FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80%. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i określić najodpowiedniejsze metody z tej listy do stosowania na czas trwania badania. Osoby decydujące się na doustną antykoncepcję muszą wyrazić zgodę na stosowanie drugiej formy antykoncepcji po podaniu badanego leku przez okres 1 roku od ostatniej dawki badanego leku
6. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (równanie współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-epi)) > 30 ml/min/1,73 m^2 i <100 ml/min/1,73 m^2

Kryteria wyłączenia:

Wpis na studia

1. Kandydat do wielu przeszczepów narządów stałych lub tkanek
2. Wcześniejsza historia przeszczepu dowolnego narządu, tkanki lub komórki
3. Obecnie karmi piersią dziecko lub planuje zajść w ciążę w okresie obserwacji objętym badaniem
4. Historia ciężkich reakcji alergicznych i/lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
5. Znana nadwrażliwość na NULOIX (belatacept) lub ORENCIA (Abatacept)
6. Wcześniejsze leczenie NULOIX (belatacept) lub ORENCIA (Abatacept)
7. Wirus Epsteina Barra (EBV) seronegatywny lub nieokreślony
8. Wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
10. Przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B dodatnie
11. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab+) i wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
12. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) w wywiadzie
13. Pacjenci muszą zostać poddani badaniu na obecność utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) w ciągu roku przed przeszczepieniem. Badanie należy przeprowadzić przy użyciu testu uwalniania PPD lub interferonu gamma (tj. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na utajone zakażenie gruźlicą (LTBI) muszą ukończyć odpowiednią terapię LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Pacjent jest uznawany za kwalifikującego się tylko wtedy, gdy ma negatywny wynik testu na LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepieniem LUB jeśli ukończył odpowiednią terapię LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepieniem
14. Dodatni wynik serologiczny w kierunku T. cruzi lub znana/podejrzana historia choroby Chagasa

15. Wyniki badania rentgenowskiego klatki piersiowej przed przeszczepem lub przed randomizacją sugerujące infekcję grzybiczą.

    Uczestnicy z prawidłowym prześwietleniem klatki piersiowej, ale z pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku kokcydiomikozy, histoplazmozy lub blastomykozy, którzy zostali wcześniej w pełni wyleczeni, zostaną dopuszczeni do udziału, ale będą musieli zastosować profilaktykę zgodnie z opisem w Części 7

16. Znane aktywne infekcje wirusowe, grzybicze, prątkowe lub inne (w tym między innymi atypowa choroba prątkowa i półpasiec), z wyłączeniem infekcji układu napędowego
17. Liczba białych krwinek (WBC) <3,0 lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 1500 komórek/mm3 >=2 razy w dowolnym momencie przed włączeniem
18. Historia infekcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
19. Aktywna choroba zapalna jelit w wywiadzie, przewlekła biegunka lub zespół złego wchłaniania
20. W badaniu zostanie dopuszczona historia nowotworu złośliwego, według uznania konsultacji onkologicznej i zespołu nadzorującego badanie
21. Historia amyloidozy AL
22. Pacjenci, którym podaje się lub ma zostać poddana terapia indukcyjna (leki cytolityczne, takie jak globulina antytymocytowa lub terapie anty-IL2R, takie jak bazyliksymab) w bezpośrednim okresie okołoprzeszczepowym
23. Pacjenci, którzy i) przeszli odczulanie, ii) są w trakcie lub mają zamiar przejść odczulanie, lub iii) mają otrzymać interwencje terapeutyczne stosowane w celu odczulenia przed przeszczepieniem
24. Obliczone przed przeszczepieniem przeciwciała panelowo-reaktywne (cPRA) obliczone na podstawie badania pojedynczej kulki antygenu (SAB) > 25%
25. Niedozwolone jest stosowanie leków biologicznych o działaniu immunosupresyjnym w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepieniem. Na czas przeszczepu należy odstawić nieimmunosupresyjne leki biologiczne, takie jak inhibitory konwertazy probiałkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9).
26. Pacjenci, którym w okresie badania zamierza się podawać leki biologiczne inne niż wskazane w protokole
27. Zamierzone zastosowanie dużej dawki (>= 2 g/kg) dożylnej immunoglobuliny przed lub w czasie przeszczepu lub przed podaniem badanego leku
28. Osobista historia ciężkiej hipogammaglobulinemii (<300 mg/dl)
29. Zamiar podania pacjentowi żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją
30. Stosowanie lub zamierzone stosowanie innych leków eksperymentalnych po przeszczepie
31. Przeszłe lub obecne problemy zdrowotne lub ustalenia z badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które nie są wymienione powyżej, a które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność potencjalnego uczestnika do spełnienia wymagań badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych w wyniku badania

Randomizacja

1. Biorca wielu przeszczepów narządów stałych lub tkanek
2. Wcześniejsza historia przeszczepu dowolnego narządu, tkanki lub komórki
3. Obecnie karmi piersią dziecko lub planuje zajść w ciążę w okresie obserwacji objętym badaniem
4. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
5. Znana nadwrażliwość na Belatacept (NULOJIX) lub Abatacept (ORENCIA)
6. Wcześniejsze leczenie Belataceptem (NULOJIX) lub Abataceptem (ORENCIA)
7. Wirus Epsteina Barra (EBV) seronegatywny lub nieokreślony
8. Pacjent zakażony wirusem HIV
9. Pacjent z pozytywnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
10. Pacjent z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B
11. Biorca przeszczepu z ujemnym wynikiem wirusa zapalenia wątroby typu B, który otrzymał przeszczep od dawcy z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B
12. Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab+) i pacjenci z dodatnim wynikiem testu HCV PCR
13. Odbiorca alloprzeszczepu od dawcy, który uzyskał wynik pozytywny w teście kwasu nukleinowego (NAT) wirusa zapalenia wątroby typu C
14. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) w wywiadzie
15. Pacjenci muszą zostać poddani badaniu na obecność utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) w ciągu roku przed przeszczepieniem. Badanie należy przeprowadzić przy użyciu testu uwalniania PPD lub interferonu gamma (tj. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na utajone zakażenie gruźlicą (LTBI) muszą przejść odpowiednią terapię w kierunku LTBI (https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm). Pacjent jest uznawany za kwalifikującego się tylko wtedy, gdy ma negatywny wynik testu na LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepieniem LUB jeśli ukończył odpowiednią terapię LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepieniem
16. Dodatni wynik serologiczny w kierunku T. cruzi lub znana/podejrzana historia choroby Chagasa

17. Wyniki badania rentgenowskiego klatki piersiowej przed przeszczepem lub przed randomizacją sugerujące infekcję grzybiczą.

    Uczestnicy z prawidłowym prześwietleniem klatki piersiowej, ale z pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku kokcydiomikozy, histoplazmozy lub blastomykozy, którzy zostali wcześniej w pełni wyleczeni, zostaną dopuszczeni do udziału, ale będą musieli zastosować profilaktykę zgodnie z opisem w Części 7

18. Znane aktywne infekcje wirusowe, grzybicze, prątkowe lub inne (w tym między innymi atypowa choroba prątkowa i półpasiec), z wyłączeniem infekcji układu napędowego
19. Liczba białych krwinek (WBC) <3,0 lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 1500 komórek/mm3 >=2 razy w dowolnym momencie przed randomizacją
20. Niedopasowanie CMV wysokiego ryzyka (D+/R-)
21. Historia infekcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
22. Aktywna choroba zapalna jelit w wywiadzie, przewlekła biegunka lub zespół złego wchłaniania
23. W badaniu zostanie dopuszczona historia nowotworu złośliwego, według uznania konsultacji onkologicznej i zespołu nadzorującego badanie
24. Historia amyloidozy AL
25. Pacjenci, którym podaje się lub ma zostać poddana terapia indukcyjna (leki cytolityczne, takie jak globulina antytymocytowa lub terapie anty-IL2R, takie jak bazyliksymab) w bezpośrednim okresie okołoprzeszczepowym
26. Pacjenci, którzy przeszli odczulanie lub otrzymali interwencje terapeutyczne stosowane w celu odczulenia przed przeszczepieniem
27. cPRA obliczone na podstawie testu z pojedynczą kulką antygenową (SAB) > 25% w momencie przeszczepu lub przeciwciał swoistych dla dawcy przed lub w czasie przeszczepu (laboratorium lokalne)
28. Pacjenci, którzy byli leczeni lekami immunosupresyjnymi w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepieniem (w momencie przeszczepienia należy przerwać stosowanie leków biologicznych nieimmunosupresyjnych)
29. Pacjenci, którym w okresie badania zamierza się podawać leki biologiczne inne niż wskazane w protokole
30. Pacjenci, którym podaje się lub ma otrzymać dożylną immunoglobulinę w dużych dawkach (>=2 g/kg) bezpośrednio po przeszczepieniu
31. Osobista historia ciężkiej hipogammaglobulinemii (<300 mg/dl)
32. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją
33. Zamierza stosować inne badane leki po przeszczepieniu
34. Przeszłe lub obecne problemy zdrowotne lub ustalenia z badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które nie są wymienione powyżej, a które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do wywiązania się z wymagań badania, lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych w wyniku badania