エンパグリフロジンによる腹膜透析患者の残存腎機能に対する効果 (EMPIRIC-PD)

糖尿病は先進国における末期腎臓病の主な原因です。 腹膜透析（PD）は、在宅ベースの費用対効果の高い腎臓設置療法です。 残存腎機能 (RKF) の維持は、PD 患者の転帰を改善するための最も重要な目的の 1 つです。 観察研究では、腹膜クレアチニンクリアランスではなく、残尿量ま​​たは残存糸球体濾過率 (GFR) が独立して患者の生存を予測することが示されました。 この利点は、RKF の存在下での体積制御の改善、栄養状態の改善、内分泌機能の維持、および尿毒症毒素のクリアランスの強化に起因すると考えられます。 しかし、RKF を温存するための現在の治療戦略は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) 阻害剤と生体適合性 PD 溶液の使用に最も限定されていました。

香港は1985年以来「PDファースト」政策を採用しており、PD患者の割合が世界で最も高い。 RKF の喪失に直接関係する不適切な透析は、PD 患者が血液透析に永久に移行する理由として 2 番目に多いものです。 ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT-2) 阻害剤は、腎臓病が進行した患者であってもアルブミン尿を減少させ、慢性腎臓病の進行を遅らせることが示されています。 かなりの割合の患者が依然として尿量を維持しているため、SGLT-2 阻害剤の腎保護効果は透析人口にも拡大する可能性があると想定されています。 重度のタンパク尿は残存GFRの低下と無尿症の発症を独立して予測するため、SGLT2阻害剤はPD患者のGFR低下を軽減する可能性がある。 さらに、前臨床研究では、エンパグリフロジンが炎症誘発性サイトカインを減少させ、マクロファージの抗炎症性 M2 表現型の発現を誘導し、高度な糖化産物の効果に拮抗することにより、炎症と酸化ストレスを軽減することが示唆されました。 この有益な効果は、無症状炎症が一般的であり、RKF と逆相関する PD 患者に特に関連している可能性があります。

PD患者のRKFにおけるSGLT2阻害剤の潜在的な有望な効果にもかかわらず、以前のランダム化比較試験では透析患者は除外されていた。 本研究では、研究者らは、RAAS阻害剤単独と比較して、RAAS阻害剤に加えて経口エンパグリフロジンを投与すると、新たにPDを開始した患者のRKFをより良く保存できるという仮説を立てている。 RAAS阻害剤の用量を最大耐用量まで増量する6～8週間の慣らし期間の後、48人のPD患者がエンパグリフロジンまたは対照（エンパグリフロジンなし）にランダムに割り付けられ、合計6か月間投与されます。 この研究は、PD患者のRKFに対するエンパグリフロジンの効果を調査する、本格的な適切な検出力のランダム化比較試験の実施可能性を探ることを目的としています。