Empagliflozin om resterende nyrefunktion hos hændelige peritonealdialysepatienter (EMPIRIC-PD)

Diabetes er den førende årsag til slutstadiet af nyresygdom i udviklede lande. Peritonealdialyse (PD) er en hjemmebaseret og omkostningseffektiv metode til nyreplaceringsterapi. Vedligeholdelse af resterende nyrefunktion (RKF) er et af de mest afgørende mål for at forbedre resultaterne af PD-patienter. Observationsstudier viste, at resterende urinvolumen eller resterende glomerulær filtrationshastighed (GFR), men ikke peritoneal kreatininclearance, uafhængigt forudsagde patientens overlevelse. Denne fordel tilskrives sandsynligvis bedre volumenkontrol, forbedret ernæringsstatus, bevaret endokrin funktion og forbedret clearance af uremiske toksiner i nærvær af RKF. De nuværende terapeutiske strategier til at bevare RKF var dog mest begrænset til brugen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-hæmmere og biokompatible PD-opløsninger.

Hongkong har vedtaget "PD-first"-politikken siden 1985 og har den højeste andel af PD-patienter i verden. Utilstrækkelig dialyse, som er direkte relateret til tab af RKF, er den næsthyppigste årsag til en permanent overgang til hæmodialyse blandt PD-patienter. Natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) hæmmere har vist sig at reducere albuminuri og forsinke progression af kronisk nyresygdom selv hos patienter med fremskredne stadier af nyresygdom. Det postuleres, at den genbeskyttende effekt af SGLT-2-hæmmere kan udvides til dialysepopulationen, eftersom en betydelig del af patienterne stadig har urinproduktion. SGLT2-hæmmere kan potentielt svække GFR-fald hos PD-patienter, fordi kraftig proteinuri uafhængigt forudsagde fald i resterende GFR og begyndelse af anuri. Ydermere tydede prækliniske undersøgelser på, at empagliflozin reducerede inflammation og oxidativt stress ved at reducere proinflammatoriske cytokiner, inducere ekspression af antiinflammatorisk M2-fænotype af makrofager og modvirke effekten af ​​avancerede glyceringsprodukter. Denne gavnlige effekt kan være særlig relevant for PD-patienter, hvor subklinisk inflammation er almindelig og omvendt korreleret med RKF.

På trods af den potentielle lovende effekt af SGLT2-hæmmere i RKF hos PD-patienter, blev dialysepatienter udelukket i tidligere randomiserede kontrollerede forsøg. I den nuværende undersøgelse antager efterforskerne, at oral empagliflozin ud over RAAS-hæmmer, sammenlignet med RAAS-hæmmer alene, bedre bevarer RKF hos patienter, der er nystartet med PD. Efter en indkøringsperiode på 6 til 8 uger, hvor dosis af RAAS-hæmmere optitreres til maksimalt tolereret dosis, vil 48 hændede PD-patienter blive randomiseret til empagliflozin eller kontrol (ingen empagliflozin) i i alt 6 måneder. Denne undersøgelse har til formål at undersøge muligheden for at gennemføre et fuldskala, tilstrækkeligt drevet randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​empagliflozin på RKF hos hændelige PD-patienter.