Влияние эмпаглифлозина на остаточную функцию почек у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (EMPIRIC-PD)

Диабет является основной причиной терминальной стадии заболевания почек в развитых странах. Перитонеальный диализ (ПД) — это экономичный метод установки почки на дому. Поддержание остаточной функции почек (РКФ) является одной из наиболее важных задач улучшения результатов лечения пациентов с БП. Наблюдательные исследования показали, что объем остаточной мочи или скорость остаточной клубочковой фильтрации (СКФ), но не перитонеальный клиренс креатинина, независимо предсказывают выживаемость пациентов. Это преимущество, вероятно, связано с лучшим контролем объема, улучшением нутритивного статуса, сохранением эндокринной функции и усилением клиренса уремических токсинов в присутствии РКФ. Однако современные терапевтические стратегии по сохранению РКФ в основном ограничивались использованием ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и биосовместимых растворов ПД.

Гонконг принял политику «PD-first» с 1985 года и имеет самую высокую долю пациентов с PD в мире. Неадекватный диализ, напрямую связанный с потерей РКФ, является второй по распространенности причиной постоянного перевода на гемодиализ среди больных БП. Было показано, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) уменьшают альбуминурию и замедляют прогрессирование хронической болезни почек даже у пациентов с поздними стадиями заболевания почек. Предполагается, что ренопротективный эффект ингибиторов SGLT-2 может быть распространен на диализную популяцию, поскольку у значительной части пациентов все еще наблюдается диурез. Ингибиторы SGLT2 потенциально могут ослаблять снижение СКФ у пациентов с БП, поскольку тяжелая протеинурия независимо предсказывает снижение остаточной СКФ и начало анурии. Более того, доклинические исследования показали, что эмпаглифлозин уменьшает воспаление и окислительный стресс за счет уменьшения количества провоспалительных цитокинов, индуцирования экспрессии противовоспалительного фенотипа М2 макрофагов и противодействия эффекту продуктов гликирования. Этот положительный эффект может быть особенно актуален для пациентов с болезнью Паркинсона, у которых субклиническое воспаление является обычным явлением и обратно коррелирует с РКФ.

Несмотря на потенциально многообещающий эффект ингибиторов SGLT2 при РКФ у пациентов с БП, пациенты, находящиеся на диализе, были исключены из предыдущих рандомизированных контролируемых исследований. В настоящем исследовании исследователи предполагают, что пероральный эмпаглифлозин в дополнение к ингибитору РААС, по сравнению с одним ингибитором РААС, лучше сохраняет РКФ у пациентов, впервые начавших лечение ПД. После вводного периода продолжительностью от 6 до 8 недель, когда доза ингибиторов РААС повышается до максимально переносимой, 48 пациентов с диагнозом БП будут рандомизированы в группы эмпаглифлозина или контрольной группы (без эмпаглифлозина) в общей сложности на 6 месяцев. Целью данного исследования является изучение возможности проведения полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования адекватной мощности, в котором изучается влияние эмпаглифлозина на РКФ у пациентов с впервые выявленной болезнью Паркинсона.