Empagliflozin zur Restnierenfunktion bei Patienten mit Peritonealdialyse (EMPIRIC-PD)

Diabetes ist die häufigste Ursache für Nierenerkrankungen im Endstadium in Industrieländern. Die Peritonealdialyse (PD) ist eine zu Hause durchgeführte und kostengünstige Modalität der Nierenplatztherapie. Die Aufrechterhaltung der verbleibenden Nierenfunktion (RKF) ist eines der wichtigsten Ziele zur Verbesserung der Ergebnisse von Parkinson-Patienten. Beobachtungsstudien zeigten, dass das Restharnvolumen oder die verbleibende glomeruläre Filtrationsrate (GFR), jedoch nicht die peritoneale Kreatinin-Clearance, unabhängig voneinander das Überleben des Patienten vorhersagte. Dieser Vorteil ist wahrscheinlich auf eine bessere Volumenkontrolle, einen verbesserten Ernährungszustand, eine erhaltene endokrine Funktion und eine verbesserte Clearance urämischer Toxine in Gegenwart von RKF zurückzuführen. Aktuelle Therapiestrategien zur Erhaltung von RKF beschränkten sich jedoch größtenteils auf die Verwendung von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und biokompatiblen PD-Lösungen.

Hongkong hat seit 1985 die „PD-first“-Politik eingeführt und hat den höchsten Anteil an Parkinson-Patienten weltweit. Eine unzureichende Dialyse, die in direktem Zusammenhang mit dem RKF-Verlust steht, ist der zweithäufigste Grund für eine dauerhafte Umstellung auf die Hämodialyse bei PD-Patienten. Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren reduzieren nachweislich die Albuminurie und verzögern das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung, selbst bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der Nierenerkrankung. Es wird postuliert, dass die renoprotektive Wirkung von SGLT-2-Inhibitoren auf die Dialysepopulation ausgedehnt werden könnte, da bei einem beträchtlichen Anteil der Patienten immer noch Urin ausgeschieden wird. SGLT2-Inhibitoren können möglicherweise den Rückgang der GFR bei PD-Patienten abschwächen, da eine starke Proteinurie unabhängig einen Rückgang der verbleibenden GFR und den Beginn einer Anurie vorhersagte. Darüber hinaus deuten präklinische Studien darauf hin, dass Empagliflozin Entzündungen und oxidativen Stress reduziert, indem es proinflammatorische Zytokine senkt, die Expression des entzündungshemmenden M2-Phänotyps von Makrophagen induziert und die Wirkung fortgeschrittener Glykationsprodukte antagonisiert. Dieser positive Effekt könnte insbesondere für Parkinson-Patienten relevant sein, bei denen subklinische Entzündungen häufig auftreten und umgekehrt mit der RKF korrelieren.

Trotz der potenziell vielversprechenden Wirkung von SGLT2-Inhibitoren bei RKF bei PD-Patienten wurden Dialysepatienten in früheren randomisierten kontrollierten Studien ausgeschlossen. In der vorliegenden Studie gehen die Forscher davon aus, dass orales Empagliflozin zusätzlich zum RAAS-Hemmer im Vergleich zum RAAS-Hemmer allein die RKF bei Patienten, die neu mit der Parkinson-Krankheit begonnen haben, besser konserviert. Nach einer Einlaufphase von 6 bis 8 Wochen, in der die Dosis der RAAS-Inhibitoren auf die maximal verträgliche Dosis erhöht wird, werden 48 Parkinson-Patienten für insgesamt 6 Monate randomisiert auf Empagliflozin oder die Kontrollgruppe (kein Empagliflozin) umgestellt. Diese Studie zielt darauf ab, die Machbarkeit der Durchführung einer umfassenden, ausreichend leistungsstarken, randomisierten, kontrollierten Studie zu untersuchen, die die Wirkung von Empagliflozin auf RKF bei Patienten mit Parkinson-Inzidenz untersucht.