Empagliflozina sobre la función renal residual en pacientes incidentes en diálisis peritoneal (EMPIRIC-PD)

La diabetes es la principal causa de enfermedad renal terminal en los países desarrollados. La diálisis peritoneal (DP) es una modalidad domiciliaria y rentable de terapia de colocación de riñones. El mantenimiento de la función renal residual (RKF) es uno de los objetivos más cruciales para mejorar los resultados de los pacientes con EP. Los estudios observacionales mostraron que el volumen de orina residual o la tasa de filtración glomerular (TFG) residual, pero no el aclaramiento de creatinina peritoneal, predijeron de forma independiente la supervivencia del paciente. Este beneficio probablemente se atribuya a un mejor control del volumen, un mejor estado nutricional, una función endocrina preservada y una mayor eliminación de toxinas urémicas en presencia de RKF. Sin embargo, las estrategias terapéuticas actuales para preservar el RKF se limitaban más al uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y soluciones biocompatibles para PD.

Hong Kong adoptó la política de "PD primero" desde 1985 y tiene la mayor proporción de pacientes con EP del mundo. La diálisis inadecuada, que está directamente relacionada con la pérdida de RKF, es la segunda razón más común para una transferencia permanente a hemodiálisis entre los pacientes con EP. Se ha demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) reducen la albuminuria y retrasan la progresión de la enfermedad renal crónica incluso en pacientes con estadios avanzados de enfermedad renal. Se postula que el efecto renoprotector de los inhibidores de SGLT-2 puede extenderse a la población en diálisis, ya que una proporción considerable de pacientes todavía tienen producción de orina. Los inhibidores de SGLT2 pueden atenuar potencialmente la disminución de la TFG en pacientes con EP porque la proteinuria intensa predijo de forma independiente la disminución de la TFG residual y la aparición de anuria. Además, los estudios preclínicos sugirieron que la empagliflozina reducía la inflamación y el estrés oxidativo al disminuir las citoquinas proinflamatorias, inducir la expresión del fenotipo antiinflamatorio M2 de los macrófagos y antagonizar el efecto de los productos de glicación avanzada. Este efecto beneficioso puede ser particularmente relevante para los pacientes con EP, donde la inflamación subclínica es común y se correlaciona inversamente con el RKF.

A pesar del posible efecto prometedor de los inhibidores de SGLT2 en el RKF en pacientes con EP, los pacientes en diálisis fueron excluidos en ensayos controlados aleatorios anteriores. En el presente estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que la empagliflozina oral además del inhibidor del SRAA, en comparación con el inhibidor del SRAA solo, preserva mejor el RKF en pacientes que recién inician la EP. Después de un período de preinclusión de 6 a 8 semanas en el que la dosis de inhibidores del SRAA se aumenta hasta la dosis máxima tolerada, 48 pacientes con EP incidente serán aleatorizados a recibir empagliflozina o control (sin empagliflozina) durante un total de 6 meses. Este estudio tiene como objetivo explorar la viabilidad de realizar un ensayo controlado aleatorio a gran escala, con el poder estadístico adecuado que investigue el efecto de empagliflozina sobre RKF en pacientes con EP incidente.