Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Empagliflozin na reziduální funkci ledvin u pacientů s incidentální peritoneální dialýzou (EMPIRIC-PD)

2. srpna 2025 aktualizováno: Cheuk-Chun SZETO, Chinese University of Hong Kong

Empagliflozin na reziduální funkci ledvin u pacientů s incidentální peritoneální dialýzou: pilotní randomizovaná kontrolovaná studie

Empagliflozin, nová třída léků na diabetes, prokázal snížení poklesu renálních funkcí u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, bez ohledu na jejich diabetes. Všechny předchozí studie však dialyzované pacienty vylučovaly. Pacienti zahajující dialýzu mohou stále produkovat určité množství moči. Důležité je, že pacienti s lépe zachovanou reziduální funkcí ledvin mívají lepší kontrolu krevního tlaku a stavu objemu, zlepšený stav výživy, vyšší kvalitu života a sníženou mortalitu.

Účelem této studie je dozvědět se o bezpečnosti empagliflozinu u pacientů na peritoneální dialýze v rámci přípravy na budoucí velkou klinickou studii. Účastníci, kteří nově zahájí peritoneální dialýzu, budou náhodně přiděleni buď empagliflozinu nad rámec standardní péče, nebo samotné standardní péči. Během následného období šesti měsíců budou vyšetřovatelé shromažďovat informace o objemu moči, krevním tlaku a kontrole glukózy. Bude také hodnocena bezpečnost, snášenlivost a léková kompliance empagliflozinu. Pokud se zjistí, že empagliflozin je bezpečný a dobře tolerovaný pacienty na peritoneální dialýze, může být provedena další rozsáhlá randomizovaná kontrolovaná studie, která zhodnotí jeho vliv na reziduální funkci ledvin a další relevantní klinické výsledky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin ve vyspělých zemích. Peritoneální dialýza (PD) je domácí a nákladově efektivní způsob léčby umístění ledvin. Udržování reziduální funkce ledvin (RKF) je jedním z nejdůležitějších cílů pro zlepšení výsledků pacientů s PD. Observační studie ukázaly, že reziduální objem moči nebo reziduální glomerulární filtrace (GFR), ale nikoli peritoneální clearance kreatininu nezávisle predikovaly přežití pacienta. Tento přínos je pravděpodobně připisován lepší kontrole objemu, zlepšenému nutričnímu stavu, zachované endokrinní funkci a zvýšené clearance uremických toxinů v přítomnosti RKF. Současné terapeutické strategie k zachování RKF se však nejvíce omezovaly na použití inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) a biokompatibilních roztoků PD.

Hong Kong přijal politiku „PD-first“ od roku 1985 a má nejvyšší podíl pacientů s PD na světě. Nedostatečná dialýza, která přímo souvisí se ztrátou RKF, je u pacientů s PD druhým nejčastějším důvodem trvalého přechodu na hemodialýzu. Bylo prokázáno, že inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2) snižují albuminurii a oddalují progresi chronického onemocnění ledvin i u pacientů s pokročilým stadiem onemocnění ledvin. Předpokládá se, že renoprotektivní účinek inhibitorů SGLT-2 může být rozšířen na dialyzovanou populaci, protože značná část pacientů má stále moč. Inhibitory SGLT2 mohou potenciálně zmírnit pokles GFR u pacientů s PD, protože těžká proteinurie nezávisle předpovídala pokles reziduální GFR a nástup anurie. Předklinické studie navíc naznačovaly, že empagliflozin snižuje zánět a oxidační stres snížením prozánětlivých cytokinů, indukcí exprese protizánětlivého M2 fenotypu makrofágů a antagonizací účinku produktů pokročilé glykace. Tento příznivý účinek může být zvláště relevantní u pacientů s PD, kde je subklinický zánět běžný a nepřímo koreluje s RKF.

Navzdory potenciálnímu slibnému účinku inhibitorů SGLT2 na RKF u pacientů s PD byli dialyzovaní pacienti z předchozích randomizovaných kontrolovaných studií vyloučeni. V této studii vědci předpokládají, že perorální empagliflozin navíc k inhibitoru RAAS ve srovnání se samotným inhibitorem RAAS lépe zachovává RKF u pacientů nově zahájených na PD. Po zaváděcím období 6 až 8 týdnů, kdy se dávka inhibitorů RAAS zvyšuje na maximální tolerovanou dávku, bude 48 pacientů s PD randomizováno k empagliflozinu nebo ke kontrole (bez empagliflozinu) po dobu celkem 6 měsíců. Tato studie si klade za cíl prozkoumat proveditelnost provedení úplné, adekvátně řízené randomizované kontrolované studie, která zkoumá účinek empagliflozinu na RKF u pacientů s PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Incidentní pacienti s PD do 90 dnů po zavedení Tenckhoffova katétru
  2. Věk 18-75 let
  3. Znát anamnézu diabetu 2. typu
  4. Zbytková GFR (definovaná jako průměr 24hodinové močové clearance močoviny a kreatininu) > 2 ml/min/1,73 m2 A objem moči > 400 ml za den
  5. Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s anamnézou hemodialýzy (≥ 3 měsíce) nebo transplantací ledviny
  2. Předpokládaná délka života <6 měsíců
  3. Předchozí použití jakéhokoli typu inhibitorů SGLT2 během 1 měsíce před screeningovou návštěvou
  4. Špatně kontrolovaný diabetes s HBA1c > 11 %
  5. Diabetes 1. typu
  6. Anamnéza jakékoli aktivní malignity během 5 let (kromě kurativních resekovaných bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže)
  7. Peritonitida do 4 týdnů
  8. Ketoacidóza do 5 let
  9. Známá přecitlivělost na empagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT2
  10. Jakékoli aktivní akutní nebo chronické fyzické nebo duševní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit soulad účastníků s touto studií nebo její provádění
  11. Účast v jakékoli klinické studii nebo použití jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku 1 měsíc před návštěvou screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zásahová skupina
Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny budou dostávat perorální empagliflozin 10 mg denně navíc k optimalizované dávce inhibitoru RAAS po dobu 6 měsíců
Lék: Empagliflozin 10 mg
empagliflozin perorálně 10 mg denně po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Jardiance 10 mg denně
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny budou dostávat optimalizovanou dávku inhibitoru RAAS po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra náboru
Časové okno: Během randomizace
Počet pacientů, kteří jsou randomizováni každý měsíc po zaváděcím období
Během randomizace
Dodržování léků
Časové okno: 6 měsíců
Podíl předepsaného empagliflozinu, který pacienti užívají (počet pilulek provedou zkoušející při každé kontrole)
6 měsíců
Míra retence
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří dokončili celou studii, mezi pacienty, kteří jsou randomizováni
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sklon zbytkové GFR
Časové okno: 6 měsíců
Zbytková GFR se vypočítá jako aritmetický průměr clearance močoviny a kreatininu v moči za 24 hodin
6 měsíců
Čas na anurii
Časové okno: 6 měsíců
Anurie je definována jako objem moči < 100 ml za den
6 měsíců
Rozdíl ve zbytkovém objemu moči
Časové okno: Měsíc 0, 2, 4, 6
Zbytkový objem moči se měří 24hodinovým sběrem moči
Měsíc 0, 2, 4, 6
Rozdíl v objemu nadměrné hydratace
Časové okno: Měsíc 0, 2, 4, 6
Objem nadměrné hydratace se měří validovanou multifrekvenční bioimpedanční spektroskopií
Měsíc 0, 2, 4, 6
Rozdíl v plazmatickém N-terminálním pro-mozkovém typu natriuretického peptidu
Časové okno: Měsíc 0, 2, 4, 6
Indikátor dysfunkce levé komory
Měsíc 0, 2, 4, 6
Rozdíl v systolickém krevním tlaku
Časové okno: Měsíc 0, 2, 4, 6
Kancelářský krevní tlak bude měřen podle standardizovaného protokolu. Bude zaznamenán průměr tří po sobě jdoucích měření automatizovaným zařízením.
Měsíc 0, 2, 4, 6
Rozdíl v objemu ultrafiltrace za den
Časové okno: Měsíc 0, 1, 2, 4, 6
Objem tekutiny odebrané pacientovi peritoneální dialýzou každý den
Měsíc 0, 1, 2, 4, 6
Výskyt infekce močových cest
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří mají příznaky odpovídající infekci močových cest, a organismů identifikovaných kultivací moči
6 měsíců
Výskyt infekce genitálního traktu
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou symptomatickí a vyžadují antibiotickou nebo antimykotickou léčbu
6 měsíců
Výskyt ketoacidózy
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří mají sérové ​​pH <7,3 a zvýšené sérové ​​beta-hydroxybutyrát ≥3,0 mmol/l
6 měsíců
Výskyt amputace dolní končetiny
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří vyžadují amputaci dolní končetiny operací, která není sekundární k traumatu
6 měsíců
Výskyt těžké hypoglykémie
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů s hypoglykémií vyžadujících pomoc třetí strany
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rychlosti přenosu peritoneální látky
Časové okno: Měsíc 0, 6
To se měří poměrem dialyzátu a kreatininu v plazmě ve standardním testu peritoneální rovnováhy (PET)
Měsíc 0, 6
Rozdíl ve stavu křehkosti podle klinické škály křehkosti
Časové okno: Měsíc 0, 6
Klinická škála křehkosti je 9bodová škála, která se používá ke kvantifikaci křehkosti a funkčního stavu dialyzovaných pacientů. Vyšší skóre znamená větší stupeň křehkosti.
Měsíc 0, 6
Rozdíl ve stavu křehkosti podle fenotypu křehkosti Fried
Časové okno: Měsíc 0, 6
Fried fenotyp se skládá z pěti kritérií, která zahrnují jak pacientem hlášené domény, tak objektivní hodnocení. Subjekty jsou považovány za slabé, pokud splňují tři nebo více kritérií.
Měsíc 0, 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jack KC Ng, FRCP, Chinese University of Hong Kong
  • Ředitel studie: Cheuk Chun Szeto, MD, FRCP, Chinese University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CREC 2024.090-T

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit