恩格列净对意外腹膜透析患者残余肾功能的影响 (EMPIRIC-PD)

糖尿病是发达国家终末期肾病的主要原因。 腹膜透析（PD）是一种以家庭为基础且具有成本效益的肾脏放置治疗方式。 维持残余肾功能（RKF）是改善帕金森病患者预后的最重要目标之一。 观察性研究表明，残余尿量或残余肾小球滤过率 (GFR)，而非腹膜肌酐清除率，可以独立预测患者的生存率。 这种益处可能归因于 RKF 存在下更好的容量控制、改善的营养状况、保留的内分泌功能以及增强的尿毒症毒素清除。 然而，目前保留 RKF 的治疗策略大多局限于使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 抑制剂和生物相容性 PD 溶液。

香港自1985年起实行“PD优先”政策，是全球PD患者比例最高的地区。 透析不充分与 RKF 丧失直接相关，是 PD 患者永久转为血液透析的第二个最常见原因。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的进展，即使对于晚期肾病患者也是如此。 据推测，SGLT-2抑制剂的肾脏保护作用可能会扩展到透析人群，因为相当一部分患者仍有尿量。 SGLT2 抑制剂可能会减弱 PD 患者 GFR 的下降，因为大量蛋白尿独立预测残余 GFR 的下降和无尿的发生。 此外，临床前研究表明，恩格列净通过减少促炎细胞因子、诱导巨噬细胞抗炎M2表型的表达以及拮抗晚期糖化产物的作用来减轻炎症和氧化应激。 这种有益效果可能与 PD 患者特别相关，因为亚临床炎症很常见，并且与 RKF 呈负相关。

尽管 SGLT2 抑制剂对 PD 患者 RKF 具有潜在的治疗效果，但在之前的随机对照试验中，透析患者被排除在外。 在本研究中，研究人员假设，与单独使用 RAAS 抑制剂相比，口服恩格列净联合 RAAS 抑制剂可以更好地保留新开始 PD 患者的 RKF。 经过 6 至 8 周的磨合期（将 RAAS 抑制剂的剂量调高至最大耐受剂量）后，48 名发生 PD 的患者将被随机分配至恩格列净或对照（无恩格列净）治疗组，总共 6 个月。 本研究旨在探讨开展全面、有力的随机对照试验的可行性，以研究恩格列净对帕金森病患者 RKF 的影响。