Empagliflotsiini jäännösmunuaisten toimintaan peritoneaalidialyysipotilailla (EMPIRIC-PD)
Empagliflotsiini munuaisten jäännöstoiminnasta peritoneaalidialyysipotilailla: satunnaistettu, kontrolloitu pilottikoe
Empagliflotsiini, uusi diabeteslääkeluokka, on osoittanut munuaisten toiminnan heikkenemisen vähentyneen potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, riippumatta heidän diabetestilastaan. Kaikista aiemmista tutkimuksista ei kuitenkaan otettu dialyysipotilaita. Dialyysin aloittavat potilaat voivat silti tuottaa tietyn määrän virtsaa. Tärkeää on, että potilailla, joilla on paremmin säilynyt munuaistoiminnan jäännöstoiminta, on yleensä parempi verenpaineen ja tilavuuden hallinta, parantunut ravitsemustila, korkeampi elämänlaatu ja pienempi kuolleisuus.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada tietoa empagliflotsiinin turvallisuudesta peritoneaalidialyysipotilailla tulevaa suurta kliinistä tutkimusta varten. Osallistujat, jotka aloittavat äskettäin peritoneaalidialyysin, jaetaan satunnaisesti joko empagliflotsiiniin tavallisen hoidon lisäksi tai pelkän hoidon standardin lisäksi. Kuuden kuukauden seurantajakson aikana tutkijat keräävät tietoa virtsan tilavuudesta, verenpaineesta ja glukoosikontrollista. Myös empagliflotsiinin turvallisuus, siedettävyys ja lääkemyöntyvyys arvioidaan. Jos empagliflotsiinin todetaan olevan turvallinen ja hyvin siedetty peritoneaalidialyysipotilailla, voidaan suorittaa uusi laajamittainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus sen vaikutuksen arvioimiseksi jäännösmunuaisten toimintaan ja muihin merkityksellisiin kliinisiin tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes on johtava loppuvaiheen munuaissairauden aiheuttaja kehittyneissä maissa. Peritoneaalidialyysi (PD) on kotona tehtävä ja kustannustehokas menetelmä munuaisten sijoitushoitoon. Munuaistoiminnan jäännöstoiminnan (RKF) ylläpitäminen on yksi tärkeimmistä tavoitteista PD-potilaiden tulosten parantamiseksi. Havainnointitutkimukset osoittivat, että jäännösvirtsan tilavuus tai jäännösglomerulussuodatusnopeus (GFR), mutta ei peritoneaalinen kreatiniinipuhdistuma, ennustivat riippumattomasti potilaan eloonjäämistä. Tämä hyöty johtuu todennäköisesti paremmasta tilavuuden hallinnasta, parantuneesta ravitsemustilasta, säilyneestä endokriinisestä toiminnasta ja parantuneesta ureemisten toksiinien puhdistumisesta RKF:n läsnä ollessa. Nykyiset terapeuttiset strategiat RKF:n säilyttämiseksi rajoittuivat kuitenkin eniten reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäjien ja biologisesti yhteensopivien PD-liuosten käyttöön.
Hongkong omaksui "PD-first" -politiikan vuodesta 1985, ja siellä on suurin PD-potilaiden osuus maailmassa. Riittämätön dialyysi, joka liittyy suoraan RKF:n menetykseen, on toiseksi yleisin syy pysyvään hemodialyysihoitoon siirtymiseen PD-potilailla. Natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT-2) estäjien on osoitettu vähentävän albuminuriaa ja hidastavan kroonisen munuaissairauden etenemistä jopa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus. Oletetaan, että SGLT-2-estäjien renoprotektiivinen vaikutus voidaan laajentaa dialyysipopulaatioon, koska huomattavalla osalla potilaista on edelleen virtsaa. SGLT2-estäjät voivat mahdollisesti heikentää GFR:n laskua PD-potilailla, koska raskas proteinuria ennusti itsenäisesti jäännös-GFR:n vähenemisen ja anurian alkamisen. Lisäksi prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että empagliflotsiini vähensi tulehdusta ja oksidatiivista stressiä vähentämällä proinflammatorisia sytokiinejä, indusoimalla makrofagien anti-inflammatorisen M2-fenotyypin ilmentymistä ja antagonisoimalla edistyneiden glykaatiotuotteiden vaikutusta. Tämä hyödyllinen vaikutus voi olla erityisen tärkeä PD-potilaille, joilla subkliininen tulehdus on yleinen ja korreloi käänteisesti RKF:n kanssa.
Huolimatta SGLT2-estäjien mahdollisesta lupaavasta vaikutuksesta RKF-potilailla PD-potilailla, dialyysipotilaat suljettiin pois aiemmista satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista. Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että suun kautta otettava empagliflotsiini RAAS-estäjän lisäksi, verrattuna pelkkään RAAS-inhibiittoriin, säilyttää RKF:n paremmin potilailla, jotka aloittivat äskettäin PD-hoidon. 6–8 viikon sisäänajojakson jälkeen, jolloin RAAS-estäjien annos nostetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi, 48 tapauskohtaista PD-potilasta satunnaistetaan saamaan empagliflotsiinia tai kontrollia (ei empagliflotsiinia) yhteensä 6 kuukaudeksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia mahdollisuutta suorittaa täysimittainen, riittävän tehoinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan empagliflotsiinin vaikutusta RKF:ään tapahtuneilla PD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jack KC Ng, FRCP
- Puhelinnumero: +852 37636098
- Sähköposti: jackng@cuhk.edu.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Phyllis Cheng, BN
- Puhelinnumero: +852 35053528
- Sähköposti: pcheng809@yahoo.com.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- Chinese University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Jack KC Ng, FRCP
- Puhelinnumero: 85237636098
- Sähköposti: jackng@cuhk.edu.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PD-potilaat 90 päivän sisällä Tenckhoffin katetrin asettamisesta
- Ikä 18-75 vuotta
- Tunne tyypin 2 diabeteksen historia
- Jäännös-GFR (määritelty 24 tunnin virtsan urean ja kreatiniinin puhdistumien keskiarvoksi) > 2 ml/min/1,73 m2 JA virtsan määrä > 400 ml päivässä
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut hemodialyysihoito (≥ 3 kuukautta) tai munuaisensiirto
- Elinajanodote <6 kuukautta
- Minkä tahansa tyyppisten SGLT2-estäjien käyttö 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Huonosti hallittu diabetes, HBA1c > 11 %
- Tyypin 1 diabetes
- Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi parantavasti leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä)
- Peritoniitti 4 viikon sisällä
- Ketoasidoosi 5 vuoden sisällä
- Tunnettu yliherkkyys empagliflotsiinille tai muille SGLT2-estäjille
- Kaikki aktiiviset akuutit tai krooniset fyysiset tai henkiset tilat, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä osallistujien suostumusta tähän tutkimukseen tai sen suorittamiseen
- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 1 kuukausi ennen seulontakäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventioryhmä
Interventioryhmään satunnaistetut potilaat saavat suun kautta 10 mg empagliflotsiinia päivittäin optimoidun RAAS-estäjän annoksen lisäksi 6 kuukauden ajan
|
empagliflotsiini suun kautta 10 mg päivittäin 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat optimoidun annoksen RAAS-estäjää 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytointiaste
Aikaikkuna: Satunnaistamisen aikana
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka satunnaistetaan kuukausittain sisäänajojakson jälkeen
|
Satunnaistamisen aikana
|
|
Lääkityksen noudattaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden ottamien määrättyjen empagliflotsiinien osuus (tutkijat laskevat pillerimäärän jokaisen seurannan yhteydessä)
|
6 kuukautta
|
|
Säilytysprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koko tutkimuksen suorittaneiden potilaiden osuus satunnaistetuista potilaista
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäännös-GFR:n kaltevuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Jäännös-GFR lasketaan 24 tunnin virtsan urea- ja kreatiniinipuhdistuman aritmeettisena keskiarvona
|
6 kuukautta
|
|
Anurian aika
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Anuriaksi määritellään virtsan tilavuus < 100 ml päivässä
|
6 kuukautta
|
|
Ero jäännösvirtsan määrässä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
Jäännösvirtsan tilavuus mitataan 24 tunnin virtsankeräyksellä
|
Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
|
Ero ylihydraation määrässä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
Ylihydraation tilavuus mitataan validoidulla monitaajuisella bioimpedanssispektroskopialla
|
Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
|
Ero plasman N-terminaalisessa pro-aivotyypin natriureettisessa peptidissä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
Vasemman kammion toimintahäiriön indikaattori
|
Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
|
Ero systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
Toimistoverenpaine mitataan standardoidun protokollan mukaan.
Automaattisen laitteen kolmen peräkkäisen mittauksen keskiarvo tallennetaan.
|
Kuukausi 0, 2, 4, 6
|
|
Ero ultrasuodatuksen tilavuudessa päivässä
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 1, 2, 4, 6
|
Potilaalta peritoneaalidialyysillä joka päivä poistetun nesteen määrä
|
Kuukausi 0, 1, 2, 4, 6
|
|
Virtsatietulehduksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on virtsatieinfektion oireita ja virtsaviljelyllä tunnistettuja organismeja
|
6 kuukautta
|
|
Sukupuolielinten infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on oireita ja jotka tarvitsevat antibiootti- tai sienihoitoa
|
6 kuukautta
|
|
Ketoasidoosin esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden osuus, joiden seerumin pH on < 7,3 ja kohonnut seerumin beetahydroksibutyraatti ≥ 3,0 mmol/l
|
6 kuukautta
|
|
Alaraajan amputaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat alaraajan amputoinnin leikkauksella, joka ei ole toissijainen trauman vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
Vaikean hypoglykemian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kolmannen osapuolen apua tarvitseva hypoglykemia
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos peritoneaalisessa liuenneen aineen siirtonopeudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 6
|
Tämä mitataan dialysaatin ja plasman kreatiniinisuhteella tavallisessa peritoneaalisessa tasapainotestissä (PET).
|
Kuukausi 0, 6
|
|
Ero heikkouden tilassa kliinisen heikkousasteikon mukaan
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 6
|
Clinical Frailty Scale on 9-pisteinen asteikko, jolla mitataan dialyysipotilaiden heikkous ja toimintatila.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa heikkoutta.
|
Kuukausi 0, 6
|
|
Ero haurauden tilassa Fried frailty -fenotyypin mukaan
Aikaikkuna: Kuukausi 0, 6
|
Fried-fenotyyppi koostuu viidestä kriteeristä, jotka sisältävät sekä potilaiden raportoimat alueet että objektiiviset arvioinnit.
Koehenkilöitä pidetään heikkoina, jos he täyttävät kolme tai useampia kriteerejä.
|
Kuukausi 0, 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jack KC Ng, FRCP, Chinese University of Hong Kong
- Opintojohtaja: Cheuk Chun Szeto, MD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CREC 2024.090-T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .