Empagliflozine over de resterende nierfunctie bij incidentele peritoneale dialysepatiënten (EMPIRIC-PD)

Diabetes is de belangrijkste oorzaak van nierziekte in het eindstadium in ontwikkelde landen. Peritoneale dialyse (PD) is een thuisgebaseerde en kosteneffectieve vorm van nierplaatsingstherapie. Het behoud van de resterende nierfunctie (RKF) is een van de meest cruciale doelstellingen om de resultaten van Parkinson-patiënten te verbeteren. Observationele onderzoeken hebben aangetoond dat het resterende urinevolume of de resterende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), maar niet de peritoneale creatinineklaring, onafhankelijk de overleving van de patiënt voorspelden. Dit voordeel wordt waarschijnlijk toegeschreven aan een betere volumecontrole, verbeterde voedingsstatus, behouden endocriene functie en verbeterde klaring van uremische toxines in de aanwezigheid van RKF. De huidige therapeutische strategieën om RKF te behouden waren echter het meest beperkt tot het gebruik van renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)-remmers en biocompatibele PD-oplossingen.

Hong Kong hanteert sinds 1985 het 'PD-first'-beleid en heeft het hoogste percentage Parkinson-patiënten ter wereld. Ontoereikende dialyse, die direct verband houdt met het verlies van RKF, is de tweede meest voorkomende reden voor een permanente overstap naar hemodialyse onder Parkinson-patiënten. Van natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmers is aangetoond dat ze de albuminurie verminderen en de progressie van chronische nierziekte vertragen, zelfs bij patiënten met gevorderde stadia van nierziekte. Er wordt gepostuleerd dat het nierbeschermende effect van SGLT-2-remmers zich zou kunnen uitbreiden naar de dialysepopulatie, aangezien een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds urineproductie heeft. SGLT2-remmers kunnen mogelijk de afname van de GFR bij Parkinson-patiënten afzwakken, omdat zware proteïnurie onafhankelijk de afname van de resterende GFR en het begin van anurie voorspelde. Bovendien suggereerden preklinische onderzoeken dat empagliflozine de ontsteking en oxidatieve stress verminderde door pro-inflammatoire cytokines te verminderen, de expressie van het ontstekingsremmende M2-fenotype van macrofagen te induceren en het effect van geavanceerde glycatieproducten te antagoneren. Dit gunstige effect kan vooral relevant zijn voor Parkinson-patiënten, waar subklinische ontsteking vaak voorkomt en omgekeerd gecorreleerd is met RKF.

Ondanks het potentieel veelbelovende effect van SGLT2-remmers op RKF bij Parkinson-patiënten, werden dialysepatiënten uitgesloten in eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. In de huidige studie veronderstellen de onderzoekers dat oraal empagliflozine naast een RAAS-remmer, vergeleken met een RAAS-remmer alleen, RKF beter behoudt bij patiënten die net met de ziekte van Parkinson zijn begonnen. Na een inloopperiode van 6 tot 8 weken waarin de dosis RAAS-remmers wordt verhoogd tot de maximaal getolereerde dosis, zullen 48 incidente PD-patiënten worden gerandomiseerd naar empagliflozine of controle (geen empagliflozine) voor een totaal van 6 maanden. Deze studie heeft tot doel de haalbaarheid te onderzoeken van het uitvoeren van een volledige, voldoende gepowerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die het effect van empagliflozine op RKF bij incidente Parkinson-patiënten onderzoekt.