Empagliflozina na função renal residual em pacientes incidentes em diálise peritoneal (EMPIRIC-PD)

O diabetes é a principal causa de doença renal em estágio terminal nos países desenvolvidos. A diálise peritoneal (DP) é uma modalidade domiciliar e econômica de terapia de colocação de rim. A manutenção da função renal residual (FRK) é um dos objetivos mais cruciais para melhorar os resultados dos pacientes com DP. Estudos observacionais mostraram que o volume residual de urina ou a taxa de filtração glomerular residual (TFG), mas não a depuração da creatinina peritoneal, previram independentemente a sobrevida do paciente. Este benefício é provavelmente atribuído ao melhor controle do volume, melhora do estado nutricional, função endócrina preservada e maior depuração de toxinas urêmicas na presença de FRR. No entanto, as estratégias terapêuticas atuais para preservar a FRR foram mais limitadas ao uso de inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e soluções biocompatíveis de DP.

Hong Kong adoptou a política de “DP primeiro” desde 1985 e tem a maior proporção de pacientes com DP no mundo. A diálise inadequada, que está diretamente relacionada à perda de FRR, é o segundo motivo mais comum para transferência permanente para hemodiálise entre pacientes em DP. Foi demonstrado que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) reduzem a albuminúria e retardam a progressão da doença renal crônica, mesmo em pacientes com estágios avançados de doença renal. Postula-se que o efeito renoprotetor dos inibidores do SGLT-2 pode ser estendido à população em diálise, uma vez que uma proporção considerável de pacientes ainda apresenta débito urinário. Os inibidores do SGLT2 podem potencialmente atenuar o declínio da TFG em pacientes com DP porque a proteinúria intensa previu independentemente o declínio da TFG residual e o início da anúria. Além disso, estudos pré-clínicos sugeriram que a empagliflozina reduziu a inflamação e o estresse oxidativo ao diminuir as citocinas pró-inflamatórias, induzindo a expressão do fenótipo antiinflamatório M2 dos macrófagos e antagonizando o efeito dos produtos de glicação avançada. Este efeito benéfico pode ser particularmente relevante para pacientes com DP, onde a inflamação subclínica é comum e inversamente correlacionada com a FRR.

Apesar do potencial efeito promissor dos inibidores do SGLT2 na FRR em pacientes com DP, os pacientes em diálise foram excluídos em ensaios clínicos randomizados anteriores. No presente estudo, os investigadores levantam a hipótese de que a empagliflozina oral, além do inibidor do SRAA, em comparação com o inibidor do SRAA sozinho, preserva melhor a RKF em pacientes recém-iniciados em DP. Após um período de run-in de 6 a 8 semanas em que a dose de inibidores do SRAA é aumentada até a dose máxima tolerada, 48 pacientes incidentes com DP serão randomizados para receber empagliflozina ou controle (sem empagliflozina) por um total de 6 meses. Este estudo tem como objetivo explorar a viabilidade de conduzir um ensaio clínico randomizado em grande escala e com poder adequado que investiga o efeito da empagliflozina na FRR em pacientes com DP incidente.