Empagliflozin sulla funzione renale residua nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale incidente (EMPIRIC-PD)

Il diabete è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale nei paesi sviluppati. La dialisi peritoneale (PD) è una modalità domiciliare ed economicamente vantaggiosa di terapia di posizionamento del rene. Il mantenimento della funzione renale residua (RKF) è uno degli obiettivi più cruciali per migliorare i risultati dei pazienti con malattia di Parkinson. Studi osservazionali hanno dimostrato che il volume residuo dell’urina o la velocità di filtrazione glomerulare residua (GFR), ma non la clearance della creatinina peritoneale, predicevano in modo indipendente la sopravvivenza del paziente. Questo beneficio è probabilmente attribuito al migliore controllo del volume, al miglioramento dello stato nutrizionale, alla preservazione della funzione endocrina e alla maggiore eliminazione delle tossine uremiche in presenza di RKF. Tuttavia, le attuali strategie terapeutiche per preservare l’RKF erano per lo più limitate all’uso di inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e soluzioni PD biocompatibili.

Hong Kong ha adottato la politica “PD-first” dal 1985 e ha la più alta percentuale di pazienti affetti da PD nel mondo. Una dialisi inadeguata, direttamente correlata alla perdita di RKF, è la seconda ragione più comune per il trasferimento permanente in emodialisi tra i pazienti con malattia di Parkinson. È stato dimostrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2) riducono l’albuminuria e ritardano la progressione della malattia renale cronica anche nei pazienti con stadi avanzati della malattia renale. Si ipotizza che l’effetto renoprotettivo degli inibitori SGLT-2 possa essere esteso alla popolazione in dialisi poiché una percentuale considerevole di pazienti presenta ancora una produzione di urina. Gli inibitori SGLT2 possono potenzialmente attenuare il declino del GFR nei pazienti con malattia di Parkinson perché una forte proteinuria predice in modo indipendente il declino del GFR residuo e l’insorgenza di anuria. Inoltre, studi preclinici hanno suggerito che empagliflozin riduce l’infiammazione e lo stress ossidativo diminuendo le citochine proinfiammatorie, inducendo l’espressione del fenotipo antinfiammatorio M2 dei macrofagi e antagonizzando l’effetto dei prodotti avanzati della glicazione. Questo effetto benefico può essere particolarmente rilevante per i pazienti con malattia di Parkinson, dove l’infiammazione subclinica è comune e inversamente correlata con l’RKF.

Nonostante il potenziale effetto promettente degli inibitori SGLT2 nell’RKF nei pazienti con malattia di Parkinson, i pazienti in dialisi sono stati esclusi in precedenti studi randomizzati e controllati. Nel presente studio, i ricercatori ipotizzano che empagliflozin orale in aggiunta all’inibitore RAAS, rispetto al solo inibitore RAAS, preservi meglio l’RKF nei pazienti che hanno appena iniziato la PD. Dopo un periodo di run-in da 6 a 8 settimane in cui la dose degli inibitori RAAS viene aumentata fino alla dose massima tollerata, 48 pazienti affetti da PD incidente saranno randomizzati a empagliflozin o controllo (non empagliflozin) per un totale di 6 mesi. Questo studio mira a esplorare la fattibilità di condurre uno studio randomizzato e controllato su vasta scala, adeguatamente potenziato, che indaghi l'effetto di empagliflozin su RKF nei pazienti con PD incidente.