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Empagliflozine sur la fonction rénale résiduelle chez les patients victimes de dialyse péritonéale (EMPIRIC-PD)

2 août 2025 mis à jour par: Cheuk-Chun SZETO, Chinese University of Hong Kong

Empagliflozine sur la fonction rénale résiduelle chez les patients victimes de dialyse péritonéale : un essai pilote randomisé contrôlé

L'empagliflozine, une nouvelle classe de médicaments contre le diabète, a démontré une réduction du déclin de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, quel que soit leur statut diabétique. Cependant, toutes les études précédentes excluaient les patients dialysés. Les patients qui commencent une dialyse peuvent encore produire une certaine quantité d’urine. Il est important de noter que les patients dont la fonction rénale résiduelle est mieux préservée ont tendance à mieux contrôler leur tension artérielle et leur volume, un meilleur état nutritionnel, une meilleure qualité de vie et un taux de mortalité réduit.

Le but de cette étude est de connaître l'innocuité de l'empagliflozine chez les patients sous dialyse péritonéale, en préparation d'un futur essai clinique à grande échelle. Les participants qui commencent nouvellement une dialyse péritonéale seront attribués au hasard soit à l'empagliflozine en plus des soins standard, soit aux soins standards seuls. Sur une période de suivi de six mois, les enquêteurs collecteront des informations sur le volume d'urine, la tension artérielle et le contrôle de la glycémie. L'innocuité, la tolérabilité et l'observance médicamenteuse de l'empagliflozine seront également évaluées. Si l'empagliflozine s'avère sûre et bien tolérée chez les patients sous dialyse péritonéale, d'autres essais contrôlés randomisés à grande échelle pourraient être menés pour évaluer son impact sur la fonction rénale résiduelle et d'autres résultats cliniques pertinents.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète est la principale cause d’insuffisance rénale terminale dans les pays développés. La dialyse péritonéale (DP) est une modalité de thérapie par placement rénal à domicile et rentable. Le maintien de la fonction rénale résiduelle (RKF) est l'un des objectifs les plus cruciaux pour améliorer les résultats des patients parkinsoniens. Des études observationnelles ont montré que le volume urinaire résiduel ou le débit de filtration glomérulaire résiduel (DFG), mais pas la clairance péritonéale de la créatinine, prédisaient indépendamment la survie du patient. Ce bénéfice est probablement attribué à un meilleur contrôle du volume, à un meilleur état nutritionnel, à une fonction endocrinienne préservée et à une élimination améliorée des toxines urémiques en présence de RKF. Cependant, les stratégies thérapeutiques actuelles visant à préserver le RKF se limitaient pour la plupart à l’utilisation d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et de solutions biocompatibles de PD.

Hong Kong a adopté la politique « PD d'abord » depuis 1985 et compte la plus forte proportion de patients atteints de MP au monde. Une dialyse inadéquate, directement liée à la perte de RKF, est la deuxième raison la plus courante de transfert permanent vers l'hémodialyse chez les patients parkinsoniens. Il a été démontré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) réduisent l'albuminurie et retardent la progression de l'insuffisance rénale chronique, même chez les patients présentant un stade avancé d'insuffisance rénale. Il est postulé que l'effet rénoprotecteur des inhibiteurs du SGLT-2 pourrait être étendu à la population dialysée puisqu'une proportion considérable de patients ont encore un débit urinaire. Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent potentiellement atténuer le déclin du DFG chez les patients parkinsoniens, car une protéinurie importante prédit indépendamment le déclin du DFG résiduel et l'apparition de l'anurie. De plus, des études précliniques ont suggéré que l'empagliflozine réduisait l'inflammation et le stress oxydatif en diminuant les cytokines pro-inflammatoires, en induisant l'expression du phénotype anti-inflammatoire M2 des macrophages et en antagonisant l'effet des produits de glycation avancés. Cet effet bénéfique peut être particulièrement pertinent pour les patients parkinsoniens, où l'inflammation subclinique est courante et inversement corrélée à la RKF.

Malgré l'effet potentiellement prometteur des inhibiteurs du SGLT2 dans le RKF chez les patients atteints de MP, les patients dialysés ont été exclus des essais contrôlés randomisés précédents. Dans la présente étude, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'empagliflozine orale en plus de l'inhibiteur du RAAS, par rapport à l'inhibiteur du RAAS seul, préserve mieux le RKF chez les patients nouvellement démarrés sous MP. Après une période de rodage de 6 à 8 semaines au cours de laquelle la dose d'inhibiteurs du SRAA est augmentée jusqu'à la dose maximale tolérée, 48 patients atteints de MP seront randomisés pour recevoir de l'empagliflozine ou un contrôle (pas d'empagliflozine) pour un total de 6 mois. Cette étude vise à explorer la faisabilité de mener un essai contrôlé randomisé à grande échelle et de puissance adéquate qui étudie l'effet de l'empagliflozine sur le RKF chez les patients atteints de MP incidente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • Chinese University of Hong Kong
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de MP dans les 90 jours suivant l'insertion du cathéter de Tenckhoff
  2. Âge 18-75 ans
  3. Connaître les antécédents de diabète de type 2
  4. DFG résiduel (défini comme la moyenne des clairances urinaires de l'urée et de la créatinine sur 24 heures) > 2 ml/min/1,73 m2 ET volume d'urine > 400 ml par jour
  5. Patients disposés à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant des antécédents d'hémodialyse (≥ 3 mois) ou de transplantation rénale
  2. Espérance de vie <6 mois
  3. Utilisation antérieure de tout type d'inhibiteurs du SGLT2 dans le mois précédant la visite de dépistage
  4. Diabète mal contrôlé avec HBA1c >11 %
  5. Diabète de type 1
  6. Antécédents de tumeur maligne active dans les 5 ans (à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués de manière curative)
  7. Péritonite dans les 4 semaines
  8. Acidocétose dans les 5 ans
  9. Hypersensibilité connue à l'empagliflozine ou à d'autres inhibiteurs du SGLT2
  10. Toute condition physique ou mentale active aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'observance des participants ou la réalisation de cette étude.
  11. Participation à tout essai clinique ou utilisation de tout médicament expérimental 1 mois avant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe d'intervention
Les patients randomisés dans le groupe d'intervention recevront 10 mg d'empagliflozine par voie orale par jour en plus d'une dose optimisée d'inhibiteur du SRAA pendant 6 mois.
Médicament: Empagliflozine 10 MG
empagliflozine par voie orale 10 mg par jour pendant 6 mois
Autres noms:
  • Jardiance 10 mg par jour
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients randomisés dans le groupe témoin recevront une dose optimisée d'inhibiteur du SRAA pendant 6 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: Pendant la randomisation
Nombre de patients randomisés chaque mois après la période de rodage
Pendant la randomisation
Observance des médicaments
Délai: 6 mois
Proportion d'empagliflozine prescrite prise par les patients (le comptage des pilules sera effectué par les enquêteurs à chaque suivi)
6 mois
Taux de rétention
Délai: 6 mois
Proportion de patients ayant terminé l'intégralité de l'étude parmi les patients randomisés
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pente du GFR résiduel
Délai: 6 mois
Le DFG résiduel est calculé comme la moyenne arithmétique des clairances urinaires de l'urée et de la créatinine sur 24 heures.
6 mois
Il est temps de passer à l'anurie
Délai: 6 mois
L'anurie est définie comme un volume d'urine <100 ml par jour
6 mois
Différence de volume d'urine résiduelle
Délai: Mois 0, 2, 4, 6
Le volume d'urine résiduel est mesuré par collecte d'urine sur 24 heures
Mois 0, 2, 4, 6
Différence de volume de surhydratation
Délai: Mois 0, 2, 4, 6
Le volume de surhydratation est mesuré par une spectroscopie de bioimpédance multifréquence validée
Mois 0, 2, 4, 6
Différence entre le peptide natriurétique de type pro-cerveau N-terminal plasmatique
Délai: Mois 0, 2, 4, 6
Indicateur de dysfonctionnement ventriculaire gauche
Mois 0, 2, 4, 6
Différence de pression artérielle systolique
Délai: Mois 0, 2, 4, 6
La tension artérielle au bureau sera mesurée selon un protocole standardisé. La moyenne de trois mesures consécutives par un appareil automatisé sera enregistrée.
Mois 0, 2, 4, 6
Différence de volume d'ultrafiltration par jour
Délai: Mois 0, 1, 2, 4, 6
Le volume de liquide retiré du patient par dialyse péritonéale chaque jour
Mois 0, 1, 2, 4, 6
Incidence des infections des voies urinaires
Délai: 6 mois
Proportion de patients présentant des symptômes évoquant une infection des voies urinaires et des organismes identifiés par culture d'urine
6 mois
Incidence des infections des voies génitales
Délai: 6 mois
Proportion de patients symptomatiques nécessitant un traitement antibiotique ou antifongique
6 mois
Incidence de l'acidocétose
Délai: 6 mois
Proportion de patients ayant un pH sérique <7,3 et un taux sérique de bêta-hydroxybutyrate élevé ≥3,0 mmol/L
6 mois
Incidence de l'amputation des membres inférieurs
Délai: 6 mois
Proportion de patients nécessitant une amputation d'un membre inférieur par une opération non secondaire à un traumatisme
6 mois
Incidence de l'hypoglycémie sévère
Délai: 6 mois
Proportion de patients souffrant d'hypoglycémie nécessitant l'assistance d'un tiers
6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux de transfert péritonéal de soluté
Délai: Mois 0, 6
Ceci est mesuré par le rapport dialysat/créatinine plasmatique dans un test d'équilibrage péritonéal (PET) standard.
Mois 0, 6
Différence d’état de fragilité selon l’échelle de fragilité clinique
Délai: Mois 0, 6
L'échelle de fragilité clinique est une échelle en 9 points utilisée pour quantifier la fragilité et l'état fonctionnel des patients dialysés. Un score plus élevé indique un plus grand degré de fragilité.
Mois 0, 6
Différence de statut de fragilité selon le phénotype de fragilité de Fried
Délai: Mois 0, 6
Le phénotype Fried se compose de cinq critères qui incluent à la fois les domaines signalés par les patients et les évaluations objectives. Les sujets sont considérés comme fragiles s’ils répondent à trois critères ou plus.
Mois 0, 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jack KC Ng, FRCP, Chinese University of Hong Kong
  • Directeur d'études: Cheuk Chun Szeto, MD, FRCP, Chinese University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2024

Première publication (Réel)

1 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CREC 2024.090-T

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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