Empagliflozin på gjenværende nyrefunksjon hos hendelige peritonealdialysepasienter (EMPIRIC-PD)

Diabetes er den ledende årsaken til sluttstadiet av nyresykdom i utviklede land. Peritonealdialyse (PD) er en hjemmebasert og kostnadseffektiv modalitet for nyreplasseringsterapi. Vedlikehold av gjenværende nyrefunksjon (RKF) er et av de mest avgjørende målene for å forbedre resultatene til PD-pasienter. Observasjonsstudier viste at gjenværende urinvolum eller gjenværende glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), men ikke peritoneal kreatininclearance, uavhengig predikerte pasientoverlevelse. Denne fordelen tilskrives sannsynligvis bedre volumkontroll, forbedret ernæringsstatus, bevart endokrin funksjon og forbedret clearance av uremiske toksiner i nærvær av RKF. Nåværende terapeutiske strategier for å bevare RKF var imidlertid mest begrenset til bruk av renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-hemmere og biokompatible PD-løsninger.

Hong Kong vedtok "PD-first"-politikken siden 1985, og har den høyeste andelen PD-pasienter i verden. Mangelfull dialyse, som er direkte relatert til tap av RKF, er den nest vanligste årsaken til permanent overgang til hemodialyse blant PD-pasienter. Natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT-2) hemmere har vist seg å redusere albuminuri og forsinke progresjon av kronisk nyresykdom selv hos pasienter med avanserte stadier av nyresykdom. Det er postulert at den renobeskyttende effekten av SGLT-2-hemmere kan utvides til dialysepopulasjonen siden en betydelig andel av pasientene fortsatt har urinproduksjon. SGLT2-hemmere kan potensielt dempe GFR-nedgang hos PD-pasienter fordi tung proteinuri uavhengig spådde nedgang i gjenværende GFR og begynnelse av anuri. Dessuten antydet prekliniske studier at empagliflozin reduserte betennelse og oksidativt stress ved å redusere proinflammatoriske cytokiner, indusere ekspresjon av antiinflammatorisk M2-fenotype av makrofager og motvirke effekten av avanserte glykeringsprodukter. Denne gunstige effekten kan være spesielt relevant for PD-pasienter, hvor subklinisk inflammasjon er vanlig og omvendt korrelert med RKF.

Til tross for den potensielle lovende effekten av SGLT2-hemmere i RKF hos PD-pasienter, ble dialysepasienter ekskludert i tidligere randomiserte kontrollerte studier. I denne studien antar etterforskerne at oral empagliflozin i tillegg til RAAS-hemmer, sammenlignet med RAAS-hemmer alene, bevarer RKF bedre hos pasienter som nylig har startet med PD. Etter en innkjøringsperiode på 6 til 8 uker hvor dosen av RAAS-hemmere er opptitrert til maksimalt tolerert dose, vil 48 pasienter med PD randomiseres til empagliflozin eller kontroll (ingen empagliflozin) i totalt 6 måneder. Denne studien tar sikte på å utforske muligheten for å gjennomføre en fullskala, tilstrekkelig drevet randomisert kontrollert studie som undersøker effekten av empagliflozin på RKF hos pasienter med PD.