急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の患者の転帰を改善するための抗がん剤サーツビビントとそのASTX727およびASTX727とベネトクラクスとの併用試験
2026年6月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) の患者を対象に、単独療法として、および ASTX727 および ASTX727 + ベネトクラクスと併用したサーツビビントの安全性を評価する第 I 相試験
この第 I 相試験では、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の患者の治療における SM08502 (サーツビビント) の単独投与および ASTX727 との併用、さらに ASTX727 とベネトクラクスの併用の安全性、副作用、最適用量を試験します。
サーツビビントは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ASTX727 は、デシタビンとセダズリジンの 2 つの薬剤の組み合わせです。
デシタビンは、低メチル化剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
骨髄が正常な血球を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します。
セダズリジンは、シチジンデアミナーゼ阻害剤と呼ばれる薬物の一種です。
デシタビンの分解を防ぎ、体内でデシタビンがより利用しやすくなり、デシタビンの効果がより高まります。
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBCL-2をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
サーツビビンを単独で投与するか、ASTX727 または ASTX727 とベネトクラクスと組み合わせて投与することは、AML および MDS 患者の治療において安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 再発/難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）（コホート I および II）における単独療法として、および最前線の MDS (コホート III) ではデシタビンとセダズリジン (ASTX727)、最前線の AML (コホート IV) では ASTX727 + ベネトクラクスとの併用。
第二の目的:
I. R/R AML および MDS (コホート I および II) における単独療法、および最前線の MDS (コホート III) における ASTX727 との併用療法、および最前線の AML における ASTX727 + ベネトクラクスとの併用療法としての SM08502 (サーツビビント) の安全性/忍容性を評価すること(コホート IV)。
II. R/R AMLおよびMDS（コホートIおよびII）における単剤療法として、および最前線のMDS（コホートIII）におけるASTX727との併用療法として、SM08502（サーツビビント）の薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価する。 +最前線のAML（コホートIV）におけるベネトクラクス。
Ⅲ． R/R AMLおよびMDS（コホートIおよびII）における単独療法としてのSM08502（サーツビビント）の併用療法、および最前線のMDS（コホートIII）におけるASTX727との併用療法、および最前線のAMLにおけるASTX727 + ベネトクラクスとの併用療法の予備的有効性を判定すること（コホート IV）AML に対する 2022 年の European LeukemiaNet (ELN) 応答基準 (Döhner et al., 2022) および MDS に対する International Working Group (IWG) 2023 応答基準 (Zeidan et al., 2023) で定義された奏効率を評価することにより）。
IV. R/R AMLおよびMDS（コホートIおよびII）におけるSM08502（サーツビビント）の単独療法、および最前線のMDS（コホートIII）におけるASTX727との併用、および最前線のAML（コホートIV）におけるASTX727 + ベネトクラクスとの併用で達成される生存転帰を調査すること）1年間の無イベント生存率（EFS）と全生存率（OS）を評価することによって。
V. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 VI. フェーズ 2 に進むための最適なスケジュールを評価します。
概要: これは、単剤療法としてのサーツビビントの用量漸増研究に続いて、ASTX727 および ASTX727 とベネトクラクスを組み合わせた拡張研究です。 患者は 4 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート I: 患者は、月曜日から金曜日、各サイクルの 1 ～ 5、8 ～ 12、15 ～ 19 日目、および 22 ～ 26 日目に、サーツビビンを 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はスクリーニング時に心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を受けます。 さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集、骨髄吸引および生検を受けます。
コホート II: 患者は、各サイクルの 1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目に、サーツビビンの PO を QD 1 回投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受けます。 さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集、骨髄吸引および生検を受けます。
コホート III: 患者は、各サイクルの 1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目にサーツビビン PO QD を受け、ASTX727 PO QD を各サイクルの 1 ～ 5 日目に受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受けます。 さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集、骨髄吸引および生検を受けます。
コホート IV: 患者は、各サイクルの 1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目にサーツビビン PO QD、1 ～ 5 日目に ASTX727 PO QD、およびベネトクラクス PO QD を 1 ～ 28 日目に受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受けます。 さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集、骨髄吸引および生検を受けます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査され、2年間は3か月ごと、最長3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
54
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 募集
- Yale University
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：203-785-5702
- メール：canceranswers@yale.edu
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主任研究者：
- Maximilian Stahl
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：404-778-1868
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主任研究者：
- Michael J. Hochman
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
主任研究者：
- Olatoyosi M. Odenike
-
New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- 一時停止
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- 一時停止
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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-
Indiana
-
Crown Point、Indiana、アメリカ、46307
- 一時停止
- UChicago Medicine Northwest Indiana
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-888-8823
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主任研究者：
- Vu H. Duong
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-442-3324
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主任研究者：
- Evan C. Chen
-
-
Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- 募集
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby
-
Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- 募集
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- 募集
- Siteman Cancer Center-South County
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- 募集
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
-
主任研究者：
- Meagan Jacoby
-
-
New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- 募集
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
主任研究者：
- Neil D. Palmisiano
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：732-235-7356
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Commack
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-639-7592
-
主任研究者：
- Tamanna Haque
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- 募集
- Wake Forest University Health Sciences
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：336-713-6771
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主任研究者：
- Madelyn Burkart
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コホート I および II では、患者は R/R AML および MDS（ベネトクラクス未治療またはベネトクラクス曝露）を有している必要があります。
- 再発AMLは、完全寛解（CR）、部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）、または不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）を達成した後の骨髄または末梢血中の5％以上の骨髄芽球の出現として定義されます。 FLT3、IDH1、またはIDH2に変異がある患者は、研究に登録する前に、食品医薬品局（FDA）が承認したFLT3、IDH1、またはIDH2阻害剤に失敗したか、またはそれらに耐性がなかった必要があります
- 難治性 AML は、以下のレジメンのいずれかを行った後に CR、CRh、または CRi を達成できないこととして定義されます。 (i) シタラビンを含むレジメン (例: 7+3、ミトキサントロン、エトポシド、シタラビン [MEC]) を用いた 2 サイクルの集中導入化学療法]、高用量シタラビン[HIDAC]など）、または、（ii）2サイクルの低メチル化剤（HMA）/ベネトクラクスまたは低用量シタラビン（LDAC）/グラスデジブ、または、（iii）4サイクルのHMA単剤療法
- 再発 MDS は、(i) 改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) による中間、高リスク、または非常に高リスクの疾患、および (ii) 2023 IWG MDS で定義された反応を達成した後の再発と定義されます。
- 難治性 MDS は次のように定義されます: (i) IPSS-R による中間、高リスク、または非常に高リスクの疾患、および骨髄または末梢血中の 5% 以上の芽球、(ii) 反応が得られない (IWG 2006 基準による) ) HMA 単独療法の 4 サイクル後、または (iii) HMA + ベネトクラクスの 2 サイクル後
- コホート III では、患者は IPSS-R による中リスク、高リスク、または超高リスク疾患を有し、骨髄または末梢血中に 5% 以上の芽球を有する最前線の MDS を有している必要があります。 デオキシリボ核酸メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) 療法の以前の使用は許可されません (DNMTi の 1 サイクルを除く)。 赤血球生成刺激薬（ESA）、トロンボポエチンアゴニスト、レナリドミド、およびルスパテルセプトの以前の使用は許可されています
- コホート IV では、患者は年齢が 75 歳以上の最前線の AML を患っているか、そうでなければ主治医によって集中化学療法が不適当とみなされ、AML 向けの治療歴がない患者でなければなりません。 患者は、急性前骨髄球性白血病または混合系統白血病を患うことはできません。 -MDS/慢性骨髄単球性白血病（CMML）の事前診断のためのDNMTiによる事前治療、および細胞減少のためのヒドロキシウレアの使用、ならびに最大5日間のオールトランスレチノイン酸（ATRA）または最大5日間のステロイドまたは1回の投与量シタラビンは許可されています
- 年齢 18 歳以上。 18 歳未満の患者における SM08502 (サーツビビント) と ASTX727 およびベネトクラクスの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 3
- 総ビリルビン ≤ 2 x 制度上の正常上限値 (ULN) (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 x 施設内 ULN (患者の骨髄性悪性腫瘍による臓器関与が考慮されない限り) (その中で)この場合、制度上の ULN の 5 倍以下のカットオフが使用されます)
- 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73m^2
女性の場合、患者は次のいずれかでなければなりません。
- 閉経後（外科的不妊、または年齢が55歳以上で、別の医学的原因がなく12か月以上月経がない、または55歳以下の年齢で、別の医学的原因がなく卵胞刺激ホルモン[FSH]がない場合、12か月以上月経がない）レベル > 40 IU/L);または
- 可能性を秘めた子どもたちの。 これらの患者は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 患者は、資格を得るには、スクリーニング中に尿または血清のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査結果が陰性であることに同意し、治験薬投与前7日以内に再度検査を受ける必要がある（地元の研究機関は許可されている）。
- SM08502 (サーツビビント)、ASTX727、およびベネトクラクスの発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 このため、またこれらの薬剤には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および治療期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性は、SM08502 (サーツビビント) の投与完了後 7 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 ASTX727 とベネトクラクスの場合、ASTX727 の最後の投与後少なくとも 6 か月間、ベネトクラクスの最後の投与から 30 日間は適切な避妊を継続する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前および研究期間中、SM08502（サーツビビント）の最後の投与後少なくとも4か月後、およびASTX727の最後の投与後3か月後に適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 授乳中の女性は、研究期間中、ASTX727の最後の投与後少なくとも2週間、ベネトクラクスの最後の投与から1週間は授乳を控えなければなりません。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されないHIV感染患者がこの試験の対象となる
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 脱毛症または血球数の異常を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- -治験治療初日から14日以内の全身抗白血病療法。 ベネトクラクスを使用している場合は、治療の半減期の少なくとも 5 倍の休薬期間が必要です。 例外: くも膜下腔内化学療法、ヒドロキシ尿素、シタラビン (Ara-C)、または白血病の痛みを伴う部位への緩和放射線療法にはウォッシュアウトは必要ありません。
- 患者はフラビン含有モノオキシゲナーゼ (FMO1 または FMO3) の阻害剤または活性化剤の投与を受けており、SM08502 (サーツビビント) 治療開始の少なくとも 5 日前までにこれらを中止することはできません。 これらには、クロルプロマジンとイミプラミンが含まれます
患者はCYP3A4/5の強力な阻害剤または強力な誘導剤を受けており、SM08502（サーツビビント）治療開始の少なくとも5日前にこれらを中止できない。
- 強力な阻害剤には、グレープフルーツ ジュースまたはグレープ フルーツ/グレープ フルーツ関連の柑橘類 (セビリア オレンジ、ザボンなど)、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサンプレナビル、 1つ、ロピナビル、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、コニバプタン。 例は FDA の Web サイトで見つけることができます。 疑問がある場合は併用薬の処方情報を参照するか、スポンサーに指示を求めてください。
- 強力な誘発剤には、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、クレビジピン、セントジョーンズワートなどがあります。 例は FDA の Web サイトで見つけることができます。 疑問がある場合は併用薬の処方情報を参照するか、スポンサーに指示を求めてください。
CYP3A4/5の中等度の阻害剤または中等度の誘導剤は試験の除外基準ではありませんが、SM08502（サーツビビント）の初回投与前および試験実施中に中等度のCYP3A4/5阻害剤または中等度の誘導剤を置き換えることが好ましいです。可能だ。
- 中程度の阻害剤には、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、ベラパミル、ジルチアゼム、アタザナビル、フルコナゾール、ダルナビル、デラビルジン、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、アプレピタント、イマチニブ、トフィソパム、シメチジンなどがあります。 例は FDA の Web サイトで見つけることができます。 疑問がある場合は併用薬の処方情報を参照するか、スポンサーに指示を求めてください。
- 中程度の誘導剤には、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、ナフシリンなどがあります。 例は FDA の Web サイトで見つけることができます。 疑問がある場合は併用薬の処方情報を参照するか、スポンサーに指示を求めてください。
- SM08502（サーツビビント）、ASTX727、またはベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 治療が必要な慢性の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎 (HCV)。 注: HBV に対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある患者 (すなわち、 B 型肝炎表面 [HBs] 抗原陰性、抗 HBs 抗体陽性、および抗 B 型肝炎コア [HBc] 抗体陰性）、または静脈内免疫グロブリン (IVIG) からの抗 HBc 抗体陽性が関与する可能性があります。 研究開始前に陰性HCVウイルス量で根治的治療を受けており、肝硬変の証拠がない以前のHCV患者は参加が許可される。 HBV 感染の既知の病歴がない場合は、HBV 研究を受ける必要はありません。 HCV 感染の既知の病歴がない場合は、HCV 研究を取得する必要はありません。
- 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
- SM08502 (サーツビビント) は催奇形性または流産促進効果の可能性のある CLK DYRK の小分子阻害剤であるため、妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます。 SM08502 (サーツビビント) による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が SM08502 (サーツビビント) で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 急性前骨髄球性白血病の患者
- 対象は症候性の中枢神経系（CNS）にAMLの関与がある
- 患者は、制御不能な出血および/または制御不能な感染など、直ちに生命を脅かす骨髄性悪性腫瘍の重篤な合併症を患っている
- -患者は、治験治療開始前6か月以内に、制御不能なニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む重大な活動性心疾患を患っている。急性冠症候群（ACS）;および/または脳卒中
- -治験治療開始前30日以内に得られた心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）<40%
- 患者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状を患っていることが知られています。 患者は錠剤を飲み込める必要がある
- 患者は、制御されていない活動性の全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）
- -対象者は、スクリーニング時にQTc間隔（すなわち、フリデリシアの補正式[QTcF]）が480ミリ秒以上であるか、またはQT延長または不整脈イベント（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因を有する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート II (サーツビビント)
患者は、各サイクルの1日目、4日目、8日目、11日目、15日目、18日目、22日目、および25日目にサーツビビントPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受けます。
さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集と骨髄穿刺を受けます。
|
採血を受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
|
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実験的：コホート III (サーツビビント、ASTX727)
患者は、各サイクルの1、4、8、11、15、18、22、および25日目にサーツビビンのPO QDを受け、ASTX727 PO QDを1〜5日目に受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受けます。
さらに、患者はスクリーニング時および研究時に血液サンプルの収集と骨髄穿刺を受けます。
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採血を受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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実験的：コホートI（cirtuvivint）
患者は、各サイクルの1〜5日、8〜12、15-19、22〜26日目にCirtuvivint PO QDを受けます。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
患者はスクリーニング時にエコーまたはムガを受けます。
さらに、患者は、スクリーニングおよび研究時に血液サンプルの収集と骨髄の吸引を受けます。
|
採血を受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最長3年
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RP2D は、コホート I と II の両方の MTD、ならびにコホート I と II からの薬物動態、薬力学、および応答データに基づきます。
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最長3年
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最大耐量（MTD）
時間枠：28日目まで
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再発/難治性（R/R）急性骨髄性白血病（AML）およびR/R骨髄異形成症候群（MDS）（Cohort IおよびII）の単剤療法としてのCirtuvivintのMTDおよび最前線MDS（Cohort III）のASTX727との組み合わせ。
MTDは、0/6または1/6の被験者が用量制限毒性を経験する最高の用量レベルとして定義されます。
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日
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AE は有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して等級付けされ、治療中に発生した AE、治療関連の AE、重篤な AE の頻度、期間、重症度によって説明されます。
報告されたすべての毒性は、属性に関係なく、毒性の種類と最大グレード別に要約され、各投与コホートおよび全体で毒性を経験した患者の数によって分類されます。
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研究治療の最後の投与後最大30日
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臨床反応
時間枠：治療終了後最長5年
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臨床反応は、AML については 2022 年欧州白血病ネット基準、MDS については 2023 年国際作業部会基準に基づいて評価されます。
臨床反応は記述統計を使用して説明されます。
点推定値と正確な二項 95% 信頼区間 (CI) は、MTD で治療を受けた参加者の反応率などの二項エンドポイントに対して提供されます。
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治療終了後最長5年
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー法を使用して、95% CI で EFS を推定します。
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最長1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長1年
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Kaplan-Meier 法を使用して、95% CI で OS を推定します。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Evan C Chen、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月15日
一次修了 (推定)
2028年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月29日
最初の投稿 (実際)
2024年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月10日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-05326 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 10674 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。