Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование противоракового препарата Циртувивинт и его комбинации с ASTX727 и ASTX727 с венетоклаксом для улучшения результатов у пациентов с острым миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом

10 июня 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I по оценке безопасности циркулувивинта в качестве монотерапии и в сочетании с ASTX727 и ASTX727 + венетоклаксом у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и острым миелолейкозом (ОМЛ)

В этом исследовании I фазы проверяются безопасность, побочные эффекты и лучшая доза SM08502 (циркулувивинта) отдельно и в сочетании с ASTX727, а также ASTX727 и венетоклаксом при лечении пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС). Циртувивинт может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. ASTX727 представляет собой комбинацию двух препаратов: децитабина и цедазуридина. Децитабин относится к классу препаратов, называемых агентами гипометилирования. Он работает, помогая костному мозгу производить нормальные клетки крови и убивая аномальные клетки в костном мозге. Цедазуридин относится к классу препаратов, называемых ингибиторами цитидиндезаминазы. Он предотвращает распад децитабина, делая его более доступным в организме, благодаря чему децитабин будет иметь больший эффект. Венетоклакс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2). Он может остановить рост раковых клеток, блокируя BCL-2, белок, необходимый для выживания раковых клеток. Назначение циркувивинта отдельно или в сочетании с ASTX727 или ASTX727 и венетоклаксом может быть безопасным, переносимым и/или эффективным при лечении пациентов с ОМЛ и МДС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить рекомендуемую дозу SM08502 (циртувивинт) фазы 2 (RP2D) в качестве монотерапии при рецидивирующем/рефрактерном (R/R) остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластическом синдроме (МДС) (группа I и II) и в сочетании с децитабин и цедазуридин (ASTX727) у пациентов с МДС первой линии (группа III) и в сочетании с ASTX727 + венетоклакс у пациентов с ОМЛ первой линии (группа IV).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность/переносимость SM08502 (циркулувивинта) в качестве монотерапии при R/R ОМЛ и МДС (группа I и II), а также в сочетании с ASTX727 в первой линии МДС (группа III) и в комбинации с ASTX727 + венетоклакс в первой линии ОМЛ. (Когорта IV).

II. Оценить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) SM08502 (циртувивинт) в качестве монотерапии при R/R ОМЛ и МДС (группа I и II), а также в сочетании с ASTX727 в первой линии лечения МДС (группа III) и в сочетании с ASTX727. + венетоклакс в первой линии ОМЛ (когорта IV).

III. Определить предварительную эффективность комбинации SM08502 (циртувивинт) в качестве монотерапии при R/R ОМЛ и МДС (группа I и II), а также в сочетании с ASTX727 в первой линии МДС (группа III) и в комбинации с ASTX727 + венетоклакс в первой линии ОМЛ. (Когорта IV) путем оценки уровня ответа, как определено критериями ответа European LeukemiaNet (ELN) 2022 года для ОМЛ (Döhner et al., 2022) и критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) 2023 года для МДС (Zeidan et al., 2023). ).

IV. Изучить результаты выживаемости, достигнутые с помощью SM08502 (циркулувивинт) в качестве монотерапии при R/R ОМЛ и МДС (группа I и II), а также в сочетании с ASTX727 в первой линии МДС (группа III) и в комбинации с ASTX727 + венетоклакс в первой линии ОМЛ (группа IV). ) путем оценки 1-летней выживаемости без событий (EFS) и общей выживаемости (OS).

V. Наблюдение и запись противоопухолевой активности. VI. Оценить лучший график для продвижения вперед на этапе 2.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование с увеличением дозы циркулувивинта в качестве монотерапии, за которым следует расширенное исследование в сочетании с ASTX727 и ASTX727 плюс венетоклакс. Пациенты распределяются в 1 из 4 когорт.

КОГОРТА I: Пациенты получают циркувивин перорально (PO) один раз в день (QD) с понедельника по пятницу в 1-5, 8-12, 15-19 и 22-26 дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Во время скрининга пациенты проходят эхокардиографию (ЭХО) или сканирование с несколькими воротами (MUGA). Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится сбор образцов крови, а также аспирация и биопсия костного мозга.

КОГОРТА II: Пациенты получают циртувивинт перорально один раз в день в 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25 дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или МУГА при скрининге. Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится сбор образцов крови, а также аспирация и биопсия костного мозга.

КОГОРТА III: Пациенты получают циркувивинт перорально 1 раз в день в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25 и ASTX727 перорально 1 раз в день в дни 1-5 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или МУГА при скрининге. Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится сбор образцов крови, а также аспирация и биопсия костного мозга.

КОГОРТА IV: Пациенты получают циртувивинт перорально 1 раз в день в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25, ASTX727 перорально 1 раз в день в дни 1-5 и венетоклакс перорально 1 раз в день в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или МУГА при скрининге. Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится сбор образцов крови, а также аспирация и биопсия костного мозга.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней, каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
        • Главный следователь:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-778-1868
        • Главный следователь:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • Приостановленный
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • Приостановленный
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Соединенные Штаты, 46307
        • Приостановленный
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-888-8823
        • Главный следователь:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-442-3324
        • Главный следователь:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Рекрутинг
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Рекрутинг
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Рекрутинг
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Рекрутинг
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Главный следователь:
          • Neil D. Palmisiano
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 212-639-7592
        • Главный следователь:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 336-713-6771
        • Главный следователь:
          • Madelyn Burkart

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • В когортах I и II пациенты должны иметь R/R ОМЛ и МДС (непринимавшие венетоклакс или принимавшие венетоклакс).

    • Рецидив ОМЛ определяется как появление 5% или более миелобластов в костном мозге или периферической крови после достижения полной ремиссии (ПР), ПР с частичным гематологическим восстановлением (CRh) или ПР с неполным гематологическим восстановлением (ПРi). Перед включением в исследование пациенты с мутациями в FLT3, IDH1 или IDH2 должны были не получить или иметь непереносимость ингибитора FLT3, IDH1 или IDH2, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
    • Рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность достичь CR, CRh или CRi после одного из следующих режимов: (i) двух циклов интенсивной индукционной химиотерапии с использованием режима, содержащего цитарабин (например, 7+3, митоксантрон, этопозид, цитарабин [MEC ], высокие дозы цитарабина [HIDAC] и т. д.) или (ii) два цикла гипометилирующего агента (HMA)/венетоклакс или низкие дозы цитарабина (LDAC)/гласдегиб или (iii) четыре цикла монотерапии HMA
    • Рецидив МДС определяется как: (i) заболевание промежуточного, высокого или очень высокого риска по пересмотренной Международной системе прогностической оценки (IPSS-R) и (ii) любой рецидив после достижения любого ответа, определенного IWG 2023 по МДС.
    • Рефрактерный МДС определяется как: (i) заболевание промежуточного, высокого или очень высокого риска по IPSS-R и > 5% бластов в костном мозге или периферической крови, (ii) отсутствие ответа (согласно критериям IWG 2006). ) после четырех циклов монотерапии ГМА или (iii) двух циклов ГМА + венетоклакс
  • В когорте III пациенты должны иметь МДС первой линии со средним, высоким или очень высоким риском заболевания по IPSS-R и > 5% бластов в костном мозге или периферической крови. Никакое предварительное применение терапии ингибитором метилтрансферазы дезоксирибонуклеиновой кислоты (DNMTi) не допускается (за исключением одного однократного курса DNMTi). Разрешается предварительное применение стимуляторов эритропоэза (СЭА), агонистов тромбопоэтина, леналидомида и луспатерцепта.
  • В когорте IV пациенты в возрасте ≥ 75 лет и в возрасте ≥ 75 лет должны иметь ОМЛ на переднем крае или быть признаны лечащим врачом непригодными для интенсивной химиотерапии по иным причинам, и ранее не проходили направленную на ОМЛ терапию. У пациентов не может быть острого промиелоцитарного лейкоза или лейкоза смешанной линии. Предварительная терапия DNMTi для предшествующего диагноза МДС/хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) и использование гидроксимочевины для циторедукции, а также до 5 дней приема полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) или до 5 дней приема стероидов или одной дозы цитарабин разрешен
  • Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании SM08502 (циркулувивинта) в сочетании с ASTX727 и венетоклаксом у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3
  • Общий билирубин ≤ 2 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (кроме случаев, когда повышение билирубина вызвано синдромом Жильбера или имеет непеченочное происхождение)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x институциональная ВГН (если только не считается, что это связано с поражением органов миелоидным злокачественным новообразованием пациента) (при этом в случае, если будет использован пороговый уровень ≤ 5 x институциональный ВГН)
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2

  • Если женщина, пациент должен быть либо:

    • Постменопауза (хирургическая стерильность или возраст > 55 лет с отсутствием менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины или возраст 55 лет или менее с отсутствием менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины и фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]) уровень > 40 МЕ/л); или
    • О детях, несущих потенциал. Эти пациенты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациент должен согласиться на получение отрицательного результата теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче или сыворотке крови и его повторения в течение 7 дней до начала исследования препарата (допускаются местные лаборатории).
  • Влияние SM08502 (циркуливинт), ASTX727 и венетоклакса на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что эти агенты тератогенны, женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и во время лечебной терапии. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение 7 месяцев после завершения приема SM08502 (циртувивинт). В случае ASTX727 и венетоклакса адекватная контрацепция должна продолжаться в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы ASTX727 и 30 дней после последней дозы венетоклакса. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования и на протяжении всего исследования, а также по крайней мере через 4 месяца после последней дозы SM08502 (циртувивинт) и через 3 месяца после последней дозы ASTX727. Кормящие женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и по крайней мере в течение двух недель после последней дозы ASTX727 и 1 недели после последней дозы венетоклакса.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции или аномальных показателей крови.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Системная противолейкемическая терапия в течение 14 дней после первого дня исследуемого лечения. Если принимается венетоклакс, то период вымывания как минимум в пять раз превышает период полувыведения лечения. Исключения: при интратекальной химиотерапии, гидроксимочевине, цитарабине (Ara-C) или паллиативной лучевой терапии болезненных участков лейкемического заболевания промывание не требуется.
  • Пациент получает ингибиторы или активаторы флавинсодержащих монооксигеназ (FMO1 или FMO3), и их прием нельзя прекращать как минимум за 5 дней до начала лечения SM08502 (циртувивинт). К ним относятся хлорпромазин и имипрамин.

  • Пациент получает сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5, и их нельзя прекратить как минимум за 5 дней до начала лечения SM08502 (циртувивинт).

    • Сильные ингибиторы включают грейпфрутовый сок или родственные грейпфрутам/грейпфрутам цитрусовые (например, севильские апельсины, помело), ​​кетоконазол, миконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, лопинавир. , тролеандомицин, мибефрадил и кониваптан. Примеры можно найти на сайте FDA. Если у вас есть сомнения, обратитесь к инструкции по назначению сопутствующих препаратов или проконсультируйтесь со спонсором.
    • К сильным индукторам относятся фенобарбитал, рифампин, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифапентин, клевидипин и зверобой. Примеры можно найти на сайте FDA. В случае сомнений обратитесь к инструкции по назначению сопутствующих препаратов или проконсультируйтесь со спонсором.

    • Хотя умеренные ингибиторы или умеренные индукторы CYP3A4/5 не являются критерием исключения из исследования, предпочтительно, чтобы умеренные ингибиторы или умеренные индукторы CYP3A4/5 были заменены перед приемом первой дозы SM08502 (циртувивинт) и во время проведения исследования, если это возможно. возможно.

      • Умеренные ингибиторы включают эритромицин, ципрофлоксацин, верапамил, дилтиазем, атазанавир, флуконазол, дарунавир, делавирдин, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, иматиниб, тофизопам и циметидин. Примеры можно найти на сайте FDA. Если у вас есть сомнения, обратитесь к инструкции по назначению сопутствующих препаратов или проконсультируйтесь со спонсором.
      • К умеренным индукторам относятся бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил и нафциллин. Примеры можно найти на сайте FDA. Если у вас есть сомнения, обратитесь к инструкции по назначению сопутствующих препаратов или проконсультируйтесь со спонсором.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с SM08502 (циртувивинтом), ASTX727 или венетоклаксом.
  • Хронический активный вирус гепатита B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: пациенты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т.е. Могут участвовать отрицательный поверхностный антиген гепатита B [HBs], положительные антитела против HBs и отрицательные антитела к ядру вируса гепатита B [HBc]) или положительные антитела против HBc от внутривенных иммуноглобулинов (IVIG). К участию допускаются пациенты, у которых ранее был ВГС, которые прошли окончательное лечение, с отрицательной вирусной нагрузкой ВГС до начала исследования и без признаков цирроза печени. Если в анамнезе нет информации об инфекции ВГВ, исследования ВГВ проводить не нужно. Если в анамнезе нет информации об инфицировании ВГС, проведение исследований на ВГС не требуется.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
  • Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку SM08502 (циртувивинт) представляет собой низкомолекулярный ингибитор CLK DYRK с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SM08502 (циртувивинт), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SM08502 (циртувивинт). Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, использованным в этом исследовании.
  • Больные острым промиелоцитарным лейкозом
  • У субъекта имеется симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ.
  • У пациента возникают опасные для жизни тяжелые осложнения миелоидного новообразования, такие как неконтролируемое кровотечение и/или неконтролируемая инфекция.
  • У пациента наблюдалось значительное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая неконтролируемую застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); острый коронарный синдром (ОКС); и/или инсульт
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по данным эхокардиограммы (ЭКНО) или мульти-гейтного сканирования (MUGA), полученного в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
  • Известно, что у пациента имеется дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально. Пациент должен иметь возможность глотать таблетки.
  • У пациента активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
  • У субъекта имеется интервал QTc (т. е. формула коррекции Фридериции [QTcF]) ≥ 480 мс или другие факторы, которые увеличивают риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта II (циркуливинт)
Пациенты получают циркувивинт перорально 1 раз в день в 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25 дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или МУГА при скрининге. Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится забор образцов крови и аспирация костного мозга.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Циртувивинт
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Ингибитор сигнального пути Wnt SM08502
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Когорта III (циркуливинт, ASTX727)
Пациенты получают циркувивинт перорально один раз в день в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25 и ASTX727 перорально один раз в день в дни 1-5 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или МУГА при скрининге. Кроме того, во время скрининга и исследования у пациентов проводится забор образцов крови и аспирация костного мозга.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Децитабин и цедазуридин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ASTX727
  • Ингибитор CDA E7727/комбинированный агент децитабина ASTX727
  • Комбинированный агент цедазуридин/децитабин ASTX727
  • Цедазуридин/Децитабин Таблетка
  • Инкови
  • C-DEC
  • ДЕК-С
  • АСТХ 727
  • АСТХ-727
  • Инакови
Лекарство: Циртувивинт
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Ингибитор сигнального пути Wnt SM08502
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Экспериментальный: Когорта I (Cirtuvivint)
Пациенты получают Cirtuvivint PO QD в дни 1-5, 8-12, 15-19 и 22-26 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности. Пациенты подвергаются эхо или муге на скрининге. Кроме того, пациенты подвергаются сбору образцов крови и аспирации костного мозга на скрининге и на исследовании.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти аспирацию костного мозга
Лекарство: Циртувивинт
Учитывая ЗП
Другие имена:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Ингибитор сигнального пути Wnt SM08502
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 3 лет
RP2D будет основан на MTD как в когорте I, так и в II, а также на фармакокинетических, фармакодинамических данных и данных об ответе в когорте I и II.
До 3 лет
Максимальная допуская доза (MTD)
Временное ограничение: До 28 лет
MTD Cirtuvivint в качестве монотерапии при рецидивирующем/рефрактерном (R/R) острой миелоидной лейкозе (AML) и R/R Миелодиспластический синдром (MDS) (Cohort I и II) и в комбинации с ASTX727 в передней части MDS (Cohort III). MTD будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором 0/6 или 1/6 субъектов испытывают токсичность, ограничивающую дозу.
До 28 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
НЯ будут классифицироваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 и описываться по частоте, продолжительности и тяжести НЯ, возникших во время лечения, связанных с лечением и серьезных НЯ. Все зарегистрированные случаи токсичности, независимо от их происхождения, будут суммированы по типу токсичности и максимальной степени и отсортированы по количеству пациентов, испытывающих токсичность, для каждой группы дозирования и в целом.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Клинический ответ
Временное ограничение: До 5 лет после окончания лечения
Клинический ответ будет оцениваться на основе критериев European LeukemiaNet 2022 года для ОМЛ и критериев Международной рабочей группы 2023 года для МДС. Клинический ответ будет описан с использованием описательной статистики. Точечные оценки и точные биномиальные 95% доверительные интервалы (ДИ) будут предоставлены для бинарных конечных точек, таких как частота ответа у участников, получающих лечение в MTD.
До 5 лет после окончания лечения
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 1 года
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки EFS с 95% ДИ.
До 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки ОС с 95% ДИ.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2024-05326 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Грант/контракт NIH США)
  • 10674 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться