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Test du médicament anticancéreux Cirtuvivint et de son association avec ASTX727 et ASTX727 avec le vénétoclax pour améliorer les résultats chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndromes myélodysplasiques

10 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I évaluant l'innocuité du Cirtuvivint en monothérapie et en association avec ASTX727 et ASTX727 + Venetoclax chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) et de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de SM08502 (cirtuvivint) seul et en association avec ASTX727, ainsi qu'ASTX727 et vénétoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndromes myélodysplasiques (SMD). Cirtuvivint peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. ASTX727 est une association de deux médicaments, la décitabine et la cédazuridine. La décitabine appartient à une classe de médicaments appelés agents d'hypométhylation. Il agit en aidant la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales et en tuant les cellules anormales de la moelle osseuse. La cédazuridine appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la cytidine désaminase. Il empêche la dégradation de la décitabine, la rendant plus disponible dans le corps afin que la décitabine ait un effet plus important. Le vénétoclax appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs du lymphome à cellules B-2 (BCL-2). Il peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant BCL-2, une protéine nécessaire à la survie des cellules cancéreuses. Donner du cirtuvivint seul ou en association avec ASTX727 ou ASTX727 et le vénétoclax peut être sûr, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints de LAM et de SMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de SM08502 (cirtuvivint) en monothérapie dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute/réfractaire (R/R) et les syndromes myélodysplasiques (SMD) (cohortes I et II) et en association avec décitabine et cédazuridine (ASTX727) dans le SMD de première ligne (cohorte III) et en association avec ASTX727 + vénétoclax dans la LMA de première ligne (cohorte IV).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité/tolérance du SM08502 (cirtuvivint) en monothérapie dans la LMA R/R et le SMD (cohortes I et II) et en association avec ASTX727 dans le SMD de première ligne (cohorte III) et en association avec ASTX727 + vénétoclax dans la LMA de première ligne (Cohorte IV).

II. Évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du SM08502 (cirtuvivint) en monothérapie dans la LMA R/R et le SMD (cohortes I et II) et en association avec ASTX727 dans le SMD de première ligne (cohorte III) et en association avec ASTX727. + vénétoclax dans la LMA de première ligne (cohorte IV).

III. Déterminer l'efficacité préliminaire de l'association de SM08502 (cirtuvivint) en monothérapie dans la LMA R/R et le SMD (cohortes I et II) et en association avec ASTX727 dans le SMD de première ligne (cohorte III) et en association avec ASTX727 + vénétoclax dans la LMA de première ligne (Cohorte IV) en évaluant le taux de réponse tel que défini par les critères de réponse 2022 de l'European LeukemiaNet (ELN) pour la LMA (Döhner et al., 2022) et les critères de réponse 2023 de l'International Working Group (IWG) pour le SMD (Zeidan et al., 2023 ).

IV. Explorer les résultats de survie obtenus avec SM08502 (cirtuvivint) en monothérapie dans la LMA R/R et le SMD (cohortes I et II) et en association avec ASTX727 dans le SMD de première ligne (cohorte III) et en association avec ASTX727 + vénétoclax dans la LMA de première ligne (cohorte IV). ) en évaluant le taux de survie sans événement (EFS) et de survie globale (OS) à 1 an.

V. Observer et enregistrer l'activité anti-tumorale. VI. Évaluer le meilleur calendrier pour avancer dans la phase 2.

RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de la dose de cirtuvivint en monothérapie, suivie d'une étude d'expansion en association avec ASTX727 et ASTX727 plus vénétoclax. Les patients sont répartis dans 1 des 4 cohortes.

COHORTE I : Les patients reçoivent du cirtuvivint par voie orale (PO) une fois par jour (QD) du lundi au vendredi les jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19 et 22 à 26 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une échocardiographie (ECHO) ou une analyse d'acquisition multigated (MUGA) lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.

COHORTE II : Les patients reçoivent du cirtuvivint PO une fois par jour les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.

COHORTE III : Les patients reçoivent du cirtuvivint PO QD les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25 et ASTX727 PO QD les jours 1 à 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.

COHORTE IV : Les patients reçoivent du cirtuvivint PO QD les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25, ASTX727 PO QD les jours 1 à 5 et du vénétoclax PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis pendant 30 jours, tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 3 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 404-778-1868
        • Chercheur principal:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • Suspendu
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • Suspendu
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, États-Unis, 46307
        • Suspendu
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Recrutement
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-888-8823
        • Chercheur principal:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-442-3324
        • Chercheur principal:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Recrutement
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Chercheur principal:
          • Neil D. Palmisiano
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 336-713-6771
        • Chercheur principal:
          • Madelyn Burkart

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Dans les cohortes I et II, les patients doivent avoir une LMA R/R et un SMD (naïfs de vénétoclax ou exposés au vénétoclax)

    • La LMA en rechute est définie comme l'apparition de 5 % ou plus de myéloblastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après avoir obtenu une rémission complète (RC), une RC avec récupération hématologique partielle (CRh) ou une CR avec récupération hématologique incomplète (CRi). Les patients présentant des mutations de FLT3, IDH1 ou IDH2 doivent avoir échoué ou être intolérants à un inhibiteur de FLT3, IDH1 ou IDH2 approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) avant de s'inscrire à l'étude.
    • La LAM réfractaire est définie comme l'incapacité d'obtenir une RC, une CRh ou une CRi après l'un des schémas thérapeutiques suivants : (i) Deux cycles de chimiothérapie d'induction intensive avec un schéma thérapeutique contenant de la cytarabine (par exemple, 7+3, mitoxantrone, étoposide, cytarabine [MEC ], cytarabine à haute dose [HIDAC], etc.) ou, (ii) Deux cycles d'agent hypométhylant (HMA)/vénétoclax ou cytarabine à faible dose (LDAC)/glasdegib ou, (iii) Quatre cycles de monothérapie HMA
    • Une rechute de SMD est définie comme : (i) une maladie à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'International Pronostic Scoring System-Revised (IPSS-R) et, (ii) toute rechute après avoir atteint une réponse définie par l'IWG MDS 2023.
    • Un SMD réfractaire est défini comme : (i) une maladie à risque intermédiaire, élevé ou très élevé par IPSS-R et > 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique, (ii) l'incapacité d'obtenir une réponse (selon les critères de l'IWG 2006). ) après quatre cycles de HMA en monothérapie, ou (iii) Deux cycles de HMA + vénétoclax
  • Dans la cohorte III, les patients doivent avoir un SMD de première ligne avec une maladie à risque intermédiaire, élevé ou très élevé par IPSS-R et > 5 % d'explosions dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. Aucune utilisation préalable d'un traitement par inhibiteur de l'acide désoxyribonucléique méthyltransférase (DNMTi) (sauf un seul cycle de DNMTi) n'est autorisée. L'utilisation préalable d'agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), d'agonistes de la thrombopoïétine, de lénalidomide et de luspatercept est autorisée.
  • Dans la cohorte IV, les patients doivent avoir une LMA de première ligne et être âgés de ≥ 75 ans ou autrement considérés comme inaptes à une chimiothérapie intensive par le médecin traitant, et n'avoir jamais reçu de traitement dirigé contre la LAM. Les patients ne peuvent pas souffrir de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie à lignée mixte. Traitement antérieur par DNMTi pour un diagnostic préalable de SMD/leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) et utilisation d'hydroxyurée pour la cytoréduction ainsi que jusqu'à 5 jours d'acide tout trans rétinoïque (ATRA) ou jusqu'à 5 jours de stéroïdes ou une dose de la cytarabine est autorisée
  • Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du SM08502 (cirtuvivint) en association avec l'ASTX727 et le vénétoclax chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x LSN institutionnelle (sauf si cela est considéré en raison d'une atteinte d'un organe par une tumeur maligne myéloïde du patient) (en ce sens que Dans ce cas, un seuil ≤ 5 x LSN institutionnel sera utilisé)
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2

  • S’il s’agit d’une femme, le patient doit être :

    • Postménopausique (chirurgicalement stérile ou âge > 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans autre cause médicale ou âge égal à 55 ans ou moins sans règles depuis 12 mois ou plus sans autre cause médicale et hormone folliculo-stimulante [FSH] niveau > 40 UI/L) ; ou
    • Des enfants porteurs de potentiel. Ces patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le patient doit accepter d'avoir un résultat négatif au test de gonadotrophine chorionique bêta-humaine (HCG) urinaire ou sérique pendant le dépistage et répété dans les 7 jours précédant le médicament à l'étude (les laboratoires locaux sont autorisés) pour être éligible.
  • Les effets du SM08502 (cirtuvivint), de l'ASTX727 et du vénétoclax sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, et parce que ces agents sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant 7 mois après la fin de l'administration de SM08502 (cirtuvivint). Pour ASTX727 et le vénétoclax, une contraception adéquate doit se poursuivre pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'ASTX727 et 30 jours après la dernière dose de vénétoclax. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude et au moins 4 mois après la dernière dose de SM08502 (cirtuvivint) et 3 mois après la dernière dose d'ASTX727. Les femmes qui allaitent doivent s'abstenir d'allaiter pendant l'étude et au moins pendant deux semaines après la dernière dose d'ASTX727 et 1 semaine après la dernière dose de vénétoclax.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace et dont la charge virale est indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie ou d'une numération globulaire anormale.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Traitement antileucémique systémique dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement à l'étude. Si vous prenez du vénétoclax, une période de sevrage d'au moins cinq fois la demi-vie du traitement. Exceptions : aucun lavage n'est requis pour la chimiothérapie intrathécale, l'hydroxyurée, la cytarabine (Ara-C) ou la radiothérapie palliative sur les sites douloureux de la maladie leucémique.
  • Le patient reçoit des inhibiteurs ou des activateurs des monooxygénases contenant des flavines (FMO1 ou FMO3), et ceux-ci ne peuvent pas être arrêtés au moins 5 jours avant le début du traitement par SM08502 (cirtuvivint). Ceux-ci incluent la chlorpromazine et l'imipramine

  • Le patient reçoit des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 et ceux-ci ne peuvent pas être arrêtés au moins 5 jours avant le début du traitement par SM08502 (cirtuvivint).

    • Les inhibiteurs puissants comprennent le jus de pamplemousse ou les agrumes liés au pamplemousse/pamplemousse (par exemple, oranges de Séville, pomelos), le kétoconazole, le miconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, la télithromycine, l'indinavir, le saquinavir, le ritonavir, le nelfinavir, l'amprénavir, le fosamprénavir, la néfazodone, le lopinavir. , la troléandomycine, le mibéfradil et le conivaptan. Des exemples peuvent être trouvés sur le site Web de la FDA. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments concomitants en cas de doute ou consultez le promoteur pour obtenir des conseils.
    • Les inducteurs puissants comprennent le phénobarbital, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifabutine, la rifapentine, la clévidipine et le millepertuis. Des exemples peuvent être trouvés sur le site Web de la FDA. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments concomitants en cas de doute ou consultez le promoteur pour obtenir des conseils.

    • Bien que les inhibiteurs modérés ou les inducteurs modérés du CYP3A4/5 ne constituent pas un critère d'exclusion pour l'essai, il est préférable que les inhibiteurs modérés ou les inducteurs modérés du CYP3A4/5 soient remplacés avant la première dose de SM08502 (cirtuvivint) et pendant la conduite de l'étude lorsque cela est nécessaire. est possible.

      • Les inhibiteurs modérés comprennent l'érythromycine, la ciprofloxacine, le vérapamil, le diltiazem, l'atazanavir, le fluconazole, le darunavir, la delavirdine, l'amprénavir, le fosamprénavir, l'aprépitant, l'imatinib, le tofisopam et la cimétidine. Des exemples peuvent être trouvés sur le site Web de la FDA. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments concomitants en cas de doute ou consultez le promoteur pour obtenir des conseils.
      • Les inducteurs modérés comprennent le bosentan, l'éfavirenz, l'étravirine, le modafinil et la nafcilline. Des exemples peuvent être trouvés sur le site Web de la FDA. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments concomitants en cas de doute ou consultez le promoteur pour obtenir des conseils.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 ou vénétoclax
  • Virus de l’hépatite B (VHB) ou de l’hépatite C (VHC) chronique et actif nécessitant un traitement. Remarque : patients présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B core [HBc] négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer. Les patients qui avaient déjà eu le VHC et qui ont été définitivement traités avec une charge virale VHC négative avant le début de l'étude et aucun signe de cirrhose, sont autorisés à participer. S’il n’y a pas d’antécédents connus d’infection par le VHB, aucune étude sur le VHB n’est nécessaire. S’il n’y a pas d’antécédents connus d’infection par le VHC, aucune étude sur le VHC n’est nécessaire.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car SM08502 (cirtuvivint) est un inhibiteur de petite molécule de CLK DYRK avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par SM08502 (cirtuvivint), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par SM08502 (cirtuvivint). Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Le sujet présente une atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC) avec la LAM
  • Le patient présente des complications graves et potentiellement mortelles de sa malignité myéloïde, telles qu'un saignement incontrôlé et/ou une infection incontrôlée.
  • Le patient présente une maladie cardiaque active importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-gated (MUGA) obtenu dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • On sait que le patient souffre de dysphagie, du syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou d'autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale. Le patient doit être capable d'avaler des pilules
  • Le patient présente une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et non contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques, un traitement antiviral et/ou un autre traitement approprié)
  • Le sujet a un intervalle QTc (c'est-à-dire, formule de correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long) lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte II (cirtuvivint)
Les patients reçoivent du cirtuvivint PO QD les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang et une aspiration de moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Cirtuvivint
Étant donné le bon de commande
Autres noms:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibiteur de la voie de signalisation Wnt SM08502
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Expérimental: Cohorte III (cirtuvivint, ASTX727)
Les patients reçoivent du cirtuvivint PO QD les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25 et ASTX727 PO QD les jours 1 à 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang et une aspiration de moelle osseuse lors du dépistage et de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Décitabine et Cédazuridine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ASTX727
  • Inhibiteur CDA E7727/agent combiné décitabine ASTX727
  • Agent combiné cédazuridine/décitabine ASTX727
  • Comprimé de cédazuridine/décitabine
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Médicament: Cirtuvivint
Étant donné le bon de commande
Autres noms:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibiteur de la voie de signalisation Wnt SM08502
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Expérimental: Cohorte I (Cirtuvivint)
Les patients reçoivent des Cirtuvivint PO QD les jours 1-5, 8-12, 15-19 et 22-26 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent un écho ou une MUGA lors du dépistage. De plus, les patients subissent une collecte d'échantillons de sang et une aspiration à la moelle osseuse au dépistage et à l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Médicament: Cirtuvivint
Étant donné le bon de commande
Autres noms:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibiteur de la voie de signalisation Wnt SM08502
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le RP2D sera basé sur la MTD des cohortes I et II ainsi que sur les données pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de réponse des cohortes I et II.
Jusqu'à 3 ans
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'au jour 28
Le MTD de Cirtuvivint comme monothérapie dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute / réfractaire (R / R) (AML) et R / R syndrome myélodysplasique (MDS) (cohorte I et II) et en combinaison avec ASTX727 dans les MDS de première ligne (Cohort III). Le MTD sera défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel 0/6 ou 1/6 des sujets subissent une toxicité limitant la dose.
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Les EI seront classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 et décrits par fréquence, durée et gravité des EI liés au traitement et graves. Toutes les toxicités signalées, quelle que soit leur attribution, seront résumées par type de toxicité et grade maximum, et triées par nombre de patients présentant la toxicité pour chaque cohorte de dosage et globalement.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Réponse clinique
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
La réponse clinique sera évaluée sur la base des critères européens LeukemiaNet 2022 pour la LAM et des critères du groupe de travail international 2023 pour le SMD. La réponse clinique sera décrite à l'aide de statistiques descriptives. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance (IC) binomiaux exacts à 95 % seront fournis pour les critères d'évaluation binaires tels que le taux de réponse chez les participants traités au MTD.
Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer l'EFS avec son IC à 95 %.
Jusqu'à 1 an
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 1 an
La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SG avec son IC à 95 %.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2024

Première publication (Réel)

3 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2024-05326 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10674 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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