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Testando o medicamento anticâncer Cirtuvivint e sua combinação com ASTX727 e ASTX727 com Venetoclax para melhorar os resultados em pacientes com leucemia mieloide aguda e síndromes mielodisplásicas

10 de junho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I que avalia a segurança do Cirtuvivint como monoterapia e em combinação com ASTX727 e ASTX727 + Venetoclax em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) e leucemia mieloide aguda (LMA)

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de SM08502 (cirtuvivint) sozinho e em combinação com ASTX727, bem como ASTX727 e venetoclax no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) e síndromes mielodisplásicas (SMD). Cirtuvivint pode interromper o crescimento das células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. ASTX727 é uma combinação de dois medicamentos, decitabina e cedazuridina. A decitabina está em uma classe de medicamentos chamados agentes de hipometilação. Funciona ajudando a medula óssea a produzir células sanguíneas normais e matando células anormais na medula óssea. A cedazuridina está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da citidina desaminase. Previne a degradação da decitabina, tornando-a mais disponível no organismo para que a decitabina tenha um efeito maior. Venetoclax está em uma classe de medicamentos chamados inibidores do linfoma-2 de células B (BCL-2). Pode interromper o crescimento das células cancerígenas ao bloquear a BCL-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas. Administrar cirtuvivint sozinho ou em combinação com ASTX727 ou ASTX727 e venetoclax pode ser seguro, tolerável e/ou eficaz no tratamento de pacientes com LMA e SMD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia em leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária (R/R) e síndromes mielodisplásicas (SMD) (Coorte I e II) e em combinação com decitabina e cedazuridina (ASTX727) na linha de frente da SMD (Coorte III) e em combinação com ASTX727 + venetoclax na linha de frente da LMA (Coorte IV).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar a segurança/tolerabilidade de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia em R/R AML e MDS (Coorte I e II) e em combinação com ASTX727 na linha de frente SMD (Coorte III) e em combinação com ASTX727 + venetoclax na linha de frente AML (Coorte IV).

II. Para avaliar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia em LMA R/R e SMD (Coorte I e II) e em combinação com ASTX727 na SMD de linha de frente (Coorte III) e em combinação com ASTX727 + venetoclax na LMA de linha de frente (Coorte IV).

III. Para determinar a eficácia preliminar da combinação de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia em LMA R/R e SMD (Coorte I e II) e em combinação com ASTX727 na SMD de primeira linha (Coorte III) e em combinação com ASTX727 + venetoclax na LMA de primeira linha (Coorte IV), avaliando a taxa de resposta conforme definido pelos critérios de resposta da European LeukemiaNet (ELN) de 2022 para LMA (Döhner et al., 2022) e pelos critérios de resposta de 2023 do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para MDS (Zeidan et al., 2023 ).

4. Explorar os resultados de sobrevivência alcançados com SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia em LMA R/R e SMD (Coorte I e II) e em combinação com ASTX727 na SMD de primeira linha (Coorte III) e em combinação com ASTX727 + venetoclax na LMA de primeira linha (Coorte IV ) avaliando a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (SG) em 1 ano.

V. Observar e registrar atividade antitumoral. VI. Avaliar o melhor cronograma para avançar na Fase 2.

ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de cirtuvivint como monoterapia, seguido por um estudo de expansão em combinação com ASTX727 e ASTX727 mais venetoclax. Os pacientes são atribuídos a 1 de 4 coortes.

COORTE I: Os pacientes recebem cirtuvivint por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) de segunda a sexta-feira nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à ecocardiografia (ECHO) ou varredura de aquisição multigate (MUGA) na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração e biópsia da medula óssea na triagem e no estudo.

COORTE II: Os pacientes recebem cirtuvivint PO uma vez QD nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECHO ou MUGA na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração e biópsia da medula óssea na triagem e no estudo.

COORTE III: Os pacientes recebem cirtuvivint PO QD nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 e ASTX727 PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECHO ou MUGA na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração e biópsia da medula óssea na triagem e no estudo.

COORTE IV: Os pacientes recebem cirtuvivint PO QD nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25, ASTX727 PO QD nos dias 1-5 e venetoclax PO QD nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECHO ou MUGA na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração e biópsia da medula óssea na triagem e no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por até 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 404-778-1868
        • Investigador principal:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Suspenso
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Suspenso
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • Suspenso
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-442-3324
        • Investigador principal:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigador principal:
          • Neil D. Palmisiano
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 336-713-6771
        • Investigador principal:
          • Madelyn Burkart

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Nas Coortes I e II, os pacientes devem ter LMA R/R e SMD (virgens de venetoclax ou expostos a venetoclax)

    • A LMA recidivante é definida como o aparecimento de 5% ou mais de mieloblastos na medula óssea ou no sangue periférico após atingir uma remissão completa (RC), RC com recuperação hematológica parcial (CRh) ou RC com recuperação hematológica incompleta (CRi). Pacientes com mutações em FLT3, IDH1 ou IDH2 devem ter falhado ou serem intolerantes a um inibidor de FLT3, IDH1 ou IDH2 aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) antes de serem incluídos no estudo
    • LMA refratária é definida como falha em atingir CR, CRh ou CRi após um dos seguintes regimes: (i) Dois ciclos de quimioterapia de indução intensiva com um regime contendo citarabina (por exemplo, 7+3, mitoxantrona, etoposídeo, citarabina [MEC ], citarabina em altas doses [HIDAC], etc.) ou, (ii) Dois ciclos de agente hipometilante (HMA)/venetoclax ou citarabina em doses baixas (LDAC)/glasdegib ou, (iii) Quatro ciclos de monoterapia com HMA
    • A SMD recidivante é definida como: (i) Doença de risco intermediário, alto ou muito alto pelo International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) e, (ii) Qualquer recidiva após atingir qualquer resposta definida pelo IWG MDS de 2023
    • A SMD refratária é definida como: (i) doença de risco intermediário, alto ou muito alto pelo IPSS-R e > 5% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico, (ii) falha em obter uma resposta (de acordo com os critérios do IWG 2006 ) após quatro ciclos de monoterapia com HMA, ou (iii) Dois ciclos de HMA + venetoclax
  • Na Coorte III, os pacientes devem ter SMD de primeira linha com doença de risco intermediário, alto ou muito alto pelo IPSS-R e > 5% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico. Nenhum uso prévio de terapia com inibidor da metiltransferase do ácido desoxirribonucléico (DNMTi) (exceto um único ciclo de DNMTi) é permitido. É permitido o uso prévio de agentes estimuladores da eritropoiese (AEE), agonistas da trombopoietina, lenalidomida e luspatercept
  • Na Coorte IV, os pacientes devem ter LMA de linha de frente com idade ≥ 75 anos ou de outra forma considerados impróprios para quimioterapia intensiva pelo médico assistente e não tiveram terapia anterior dirigida para LMA. Os pacientes não podem ter leucemia promielocítica aguda ou leucemia de linhagem mista. Terapia prévia com DNMTi para diagnóstico prévio de SMD/leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) e uso de hidroxiureia para citorredução, bem como até 5 dias de ácido all-trans retinóico (ATRA) ou até 5 dias de esteróides ou uma dose de citarabina é permitida
  • Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis atualmente sobre o uso de SM08502 (cirtuvivint) em combinação com ASTX727 e venetoclax em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior institucional do normal (LSN) (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional (a menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos pela malignidade mieloide do paciente) (nesse caso, será usado um corte de ≤ 5 x ULN institucional)
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73m^2

  • Se for mulher, o paciente deve ser:

    • Pós-menopausa (cirurgicamente estéril ou idade > 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem causa médica alternativa ou idade igual a 55 anos ou menos sem menstruação por 12 ou mais meses sem causa médica alternativa e hormônio folículo estimulante [FSH] nível > 40 UI/L); ou
    • De crianças com potencial. Esses pacientes devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. O paciente deve concordar em ter um resultado negativo no teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina ou no soro durante a triagem e repetido dentro de 7 dias antes do medicamento do estudo (laboratórios locais são permitidos) para ser elegível
  • Os efeitos de SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 e venetoclax no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, e porque estes agentes são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a terapia de tratamento. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada durante 7 meses após a conclusão da administração de SM08502 (cirtuvivint). Para ASTX727 e venetoclax, a contracepção adequada deve continuar durante pelo menos 6 meses após a última dose de ASTX727 e 30 dias após a última dose de venetoclax. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante o estudo e pelo menos 4 meses após a última dose de SM08502 (cirtuvivint) e 3 meses após a última dose de ASTX727. As mulheres que estão amamentando devem abster-se de amamentar durante o estudo e por pelo menos duas semanas após a última dose de ASTX727 e 1 semana após a última dose de venetoclax
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia ou contagens sanguíneas anormais
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
  • Terapia antileucêmica sistêmica dentro de 14 dias após o primeiro dia de tratamento do estudo. Se estiver em venetoclax, então um período de eliminação de pelo menos cinco vezes a meia-vida do tratamento. Exceções: Não é necessária lavagem para quimioterapia intratecal, hidroxiureia, citarabina (Ara-C) ou radioterapia paliativa em locais dolorosos de doença leucêmica
  • O paciente está recebendo inibidores ou ativadores de monooxigenases contendo flavina (FMO1 ou FMO3), e estes não podem ser interrompidos pelo menos 5 dias antes do início do tratamento com SM08502 (cirtuvivint). Estes incluem clorpromazina e imipramina

  • O paciente está recebendo inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4/5 e estes não podem ser interrompidos pelo menos 5 dias antes do início do tratamento com SM08502 (cirtuvivint)

    • Inibidores fortes incluem suco de toranja ou frutas cítricas relacionadas a toranja/toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos), cetoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, lopinavir , troleandomicina, mibefradil e conivaptano. Exemplos podem ser encontrados no site da FDA. Consulte as informações de prescrição de medicamentos concomitantes em caso de dúvida ou consulte o patrocinador para orientação
    • Indutores fortes incluem fenobarbital, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina e erva de São João. Exemplos podem ser encontrados no site da FDA. Consulte as informações de prescrição de medicamentos concomitantes em caso de dúvida ou consulte o patrocinador para orientação.

    • Embora inibidores moderados ou indutores moderados do CYP3A4/5 não sejam um critério de exclusão para o estudo, é preferível que inibidores moderados ou indutores moderados do CYP3A4/5 sejam substituídos antes da primeira dose de SM08502 (cirtuvivint) e durante a condução do estudo onde este é possível.

      • Os inibidores moderados incluem eritromicina, ciprofloxacina, verapamil, diltiazem, atazanavir, fluconazol, darunavir, delavirdina, amprenavir, fosamprenavir, aprepitante, imatinibe, tofisopam e cimetidina. Exemplos podem ser encontrados no site da FDA. Consulte as informações de prescrição de medicamentos concomitantes em caso de dúvida ou consulte o patrocinador para orientação
      • Indutores moderados incluem bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil e nafcilina. Exemplos podem ser encontrados no site da FDA. Consulte as informações de prescrição de medicamentos concomitantes em caso de dúvida ou consulte o patrocinador para orientação
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 ou venetoclax
  • Vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) crônica e ativa que requer tratamento. Nota: pacientes com evidência sorológica de vacinação prévia contra HBV (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B [HBs] negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-núcleo da hepatite B [HBc] negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar. Pacientes que tiveram HCV anterior que foi tratado definitivamente com carga viral de HCV negativa antes do início do estudo e sem evidência de cirrose podem participar. Se não houver história conhecida de infecção por VHB, não será necessário realizar estudos de VHB. Se não houver história conhecida de infecção por VHC, não é necessário obter estudos de VHC
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
  • Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo porque SM08502 (cirtuvivint) é um inibidor de molécula pequena de CLK DYRK com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SM08502 (cirtuvivint), a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com SM08502 (cirtuvivint). Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo
  • Pacientes com leucemia promielocítica aguda
  • O indivíduo tem envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) com LMA
  • O paciente apresenta complicações graves e com risco imediato de vida devido à malignidade mieloide, como sangramento não controlado e/ou infecção não controlada
  • O paciente tem doença cardíaca ativa significativa nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV não controlada da New York Heart Association (NYHA); síndrome coronariana aguda (SCA); e/ou acidente vascular cerebral
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gate (MUGA) obtida dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Sabe-se que o paciente tem disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral. O paciente precisa ser capaz de engolir comprimidos
  • O paciente tem infecção sistêmica ativa não controlada por fungos, bactérias ou vírus (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
  • O indivíduo tem intervalo QTc (ou seja, fórmula de correção de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte II (cirtuvivint)
Os pacientes recebem cirtuvivint PO QD nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECHO ou MUGA na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração de medula óssea na triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Cirtuvivint
Dado PO
Outros nomes:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibidor da Via de Sinalização Wnt SM08502
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Experimental: Coorte III (cirtuvivint, ASTX727)
Os pacientes recebem cirtuvivint PO QD nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 e ASTX727 PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECHO ou MUGA na triagem. Além disso, os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e aspiração de medula óssea na triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Decitabina e Cedazuridina
Dado PO
Outros nomes:
  • ASTX727
  • Inibidor de CDA E7727/agente de combinação decitabina ASTX727
  • Agente Combinado Cedazuridina/Decitabina ASTX727
  • Cedazuridina/Decitabina Comprimido
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEZ-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Medicamento: Cirtuvivint
Dado PO
Outros nomes:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibidor da Via de Sinalização Wnt SM08502
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Experimental: Coorte I (Cirtuvivint)
Os pacientes recebem Cirtuvivint PO QD nos dias 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 de cada ciclo. Os ciclos repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por eco ou muga na triagem. Além disso, os pacientes passam por coleta de amostras de sangue e aspiração da medula óssea na triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Medicamento: Cirtuvivint
Dado PO
Outros nomes:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibidor da Via de Sinalização Wnt SM08502
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 3 anos
O RP2D será baseado no MTD nas Coortes I e II, bem como nos dados farmacocinéticos, farmacodinâmicos e de resposta das Coortes I e II.
Até 3 anos
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até o dia 28
O MTD de Cirtuvivint como monoterapia em leucemia mielóide aguda recidivada/refratária (R/R) (AML) e síndrome mielodisplásica R/R (MDS) (coorte I e II) e em combinação com ASTX727 na linha frontal (Cohort III). O MTD será definido como o nível de dose mais alto no qual os indivíduos 0/6 ou 1/6 sofrem uma toxicidade limitadora da dose.
Até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Os EAs serão classificados usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0 e descritos por frequência, duração e gravidade dos EAs emergentes do tratamento, relacionados ao tratamento e graves. Todas as toxicidades relatadas, independentemente da atribuição, serão resumidas por tipo de toxicidade e grau máximo, e classificadas por número de pacientes que experimentaram a toxicidade para cada coorte de dosagem e em geral.
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Resposta clínica
Prazo: Até 5 anos após o término do tratamento
A resposta clínica será avaliada com base nos critérios da European LeukemiaNet de 2022 para LMA e nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional de 2023 para SMD. A resposta clínica será descrita por meio de estatísticas descritivas. Estimativas pontuais e intervalos de confiança (ICs) binomiais exatos de 95% serão fornecidos para endpoints binários, como taxa de resposta em participantes tratados no MTD.
Até 5 anos após o término do tratamento
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 1 ano
O método Kaplan-Meier será utilizado para estimar a EFS com seu IC de 95%.
Até 1 ano
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 1 ano
O método Kaplan-Meier será utilizado para estimar a OS com seu IC de 95%.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2024-05326 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10674 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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