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Testen des Krebsmedikaments Cirtuvivint und seiner Kombination mit ASTX727 und ASTX727 mit Venetoclax zur Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen

10. Juni 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit von Cirtuvivint als Monotherapie und in Kombination mit ASTX727 und ASTX727 + Venetoclax bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

In dieser Phase-I-Studie werden die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von SM08502 (Cirtuvivint) allein und in Kombination mit ASTX727 sowie ASTX727 und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS) getestet. Cirtuvivint kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. ASTX727 ist eine Kombination aus zwei Medikamenten, Decitabin und Cedazuridin. Decitabin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Hypomethylierungsmittel bezeichnet werden. Es unterstützt die Bildung normaler Blutzellen im Knochenmark und tötet abnormale Zellen im Knochenmark ab. Cedazuridin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Cytidin-Desaminase-Inhibitoren bezeichnet werden. Es verhindert den Abbau von Decitabin und sorgt so für eine bessere Verfügbarkeit im Körper, so dass Decitabin eine größere Wirkung entfalten kann. Venetoclax gehört zu einer Medikamentenklasse, die als B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Inhibitoren bezeichnet wird. Es kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es BCL-2 blockiert, ein Protein, das für das Überleben von Krebszellen notwendig ist. Die Gabe von Cirtuvivint allein oder in Kombination mit ASTX727 oder ASTX727 und Venetoclax kann bei der Behandlung von Patienten mit AML und MDS sicher, verträglich und/oder wirksam sein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von SM08502 (Cirtuvivint) als Monotherapie bei rezidivierter/refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS) (Kohorte I und II) und in Kombination mit Decitabin und Cedazuridin (ASTX727) bei Erstlinien-MDS (Kohorte III) und in Kombination mit ASTX727 + Venetoclax bei Erstlinien-AML (Kohorte IV).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Sicherheit/Verträglichkeit von SM08502 (Cirtuvivint) als Monotherapie bei R/R AML und MDS (Kohorte I und II) und in Kombination mit ASTX727 bei Erstlinien-MDS (Kohorte III) und in Kombination mit ASTX727 + Venetoclax bei Erstlinien-AML (Kohorte IV).

II. Zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von SM08502 (Cirtuvivint) als Monotherapie bei R/R AML und MDS (Kohorte I und II) und in Kombination mit ASTX727 bei Frontline-MDS (Kohorte III) und in Kombination mit ASTX727 + Venetoclax bei AML an vorderster Front (Kohorte IV).

III. Bestimmung der vorläufigen Wirksamkeit der Kombination von SM08502 (Cirtuvivint) als Monotherapie bei R/R AML und MDS (Kohorte I und II) und in Kombination mit ASTX727 bei Erstlinien-MDS (Kohorte III) und in Kombination mit ASTX727 + Venetoclax bei Erstlinien-AML (Kohorte IV) durch Bewertung der Rücklaufquote gemäß den Antwortkriterien des European LeukemiaNet (ELN) 2022 für AML (Döhner et al., 2022) und den Antwortkriterien der International Working Group (IWG) 2023 für MDS (Zeidan et al., 2023). ).

IV. Untersuchung der Überlebensergebnisse, die mit SM08502 (Cirtuvivint) als Monotherapie bei R/R AML und MDS (Kohorte I und II) und in Kombination mit ASTX727 bei Erstlinien-MDS (Kohorte III) und in Kombination mit ASTX727 + Venetoclax bei Erstlinien-AML (Kohorte IV) erzielt wurden ) durch Beurteilung der ereignisfreien 1-Jahres-Überlebensrate (EFS) und der Gesamtüberlebensrate (OS).

V. Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität. VI. Bewertung des besten Zeitplans für die Weiterentwicklung in Phase 2.

ÜBERBLICK: Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie mit Cirtuvivint als Monotherapie, gefolgt von einer Erweiterungsstudie in Kombination mit ASTX727 und ASTX727 plus Venetoclax. Die Patienten werden einer von vier Kohorten zugeordnet.

KOHORTE I: Patienten erhalten einmal täglich (QD) Cirtuvivint oral (PO) von Montag bis Freitag an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19 und 22–26 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beim Screening werden die Patienten einer Echokardiographie (ECHO) oder einem Multigated Acquisition Scan (MUGA) unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen, Knochenmark entnommen und einer Biopsie unterzogen.

KOHORTE II: Patienten erhalten Cirtuvivint PO einmal alle vier Tage an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden beim Screening einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen, Knochenmark entnommen und einer Biopsie unterzogen.

KOHORTE III: Patienten erhalten Cirtuvivint PO QD an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25 und ASTX727 PO QD an den Tagen 1–5 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden beim Screening einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen, Knochenmark entnommen und einer Biopsie unterzogen.

KOHORTE IV: Die Patienten erhalten Cirtuvivint PO QD an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25, ASTX727 PO QD an den Tagen 1–5 und Venetoclax PO QD an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden beim Screening einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen, Knochenmark entnommen und einer Biopsie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachuntersucht, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann bis zu 3 Jahre lang alle 6 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Rekrutierung
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Hauptermittler:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Suspendiert
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • Suspendiert
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Vereinigte Staaten, 46307
        • Suspendiert
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hauptermittler:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Hauptermittler:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rekrutierung
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hauptermittler:
          • Neil D. Palmisiano
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hauptermittler:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Hauptermittler:
          • Madelyn Burkart

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In den Kohorten I und II müssen die Patienten R/R AML und MDS haben (Venetoclax-naiv oder Venetoclax-exponiert).

    • Rezidivierende AML ist definiert als das Auftreten von 5 % oder mehr Myeloblasten im Knochenmark oder peripheren Blut nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR), einer CR mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) oder einer CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi). Patienten mit Mutationen in FLT3, IDH1 oder IDH2 müssen vor der Aufnahme in die Studie auf einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen FLT3-, IDH1- oder IDH2-Inhibitor versagt haben oder diesen nicht vertragen haben
    • Refraktäre AML ist definiert als das Scheitern des Erreichens einer CR, CRh oder CRi nach einer der folgenden Therapien: (i) Zwei Zyklen intensiver Induktionschemotherapie mit einer Cytarabin-haltigen Therapie (z. B. 7+3, Mitoxantron, Etoposid, Cytarabin [MEC ], hochdosiertes Cytarabin [HIDAC] usw.) oder (ii) zwei Zyklen Hypomethylierungsmittel (HMA)/Venetoclax oder niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC)/Glasdegib oder (iii) vier Zyklen HMA-Monotherapie
    • Rezidiviertes MDS ist definiert als: (i) eine Erkrankung mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko gemäß dem International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) und (ii) jeder Rückfall nach Erreichen einer von der IWG MDS im Jahr 2023 definierten Reaktion
    • Refraktäres MDS ist definiert als: (i) Erkrankung mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko durch IPSS-R und > 5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut, (ii) Ausbleiben einer Reaktion (gemäß IWG-Kriterien von 2006). ) nach vier Zyklen HMA-Monotherapie oder (iii) zwei Zyklen HMA + Venetoclax
  • In Kohorte III müssen die Patienten ein Frontline-MDS mit einer Erkrankung mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko durch IPSS-R und > 5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut haben. Eine vorherige Anwendung einer Desoxyribonukleinsäure-Methyltransferase-Inhibitor (DNMTi)-Therapie (mit Ausnahme eines einzigen DNMTi-Zyklus) ist nicht zulässig. Die vorherige Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA), Thrombopoietin-Agonisten, Lenalidomid und Luspatercept ist erlaubt
  • In Kohorte IV müssen die Patienten ≥ 75 Jahre alt sein oder aus anderen Gründen vom behandelnden Arzt als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie angesehen werden und keine AML-gerichtete Therapie erhalten haben. Patienten können weder an akuter Promyelozytärer Leukämie noch an Leukämie gemischter Abstammung leiden. Vorherige Therapie mit DNMTi für eine frühere Diagnose von MDS/chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) und Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion sowie bis zu 5 Tage all-trans-Retinsäure (ATRA) oder bis zu 5 Tage Steroide oder eine Dosis davon Cytarabin sind erlaubt
  • Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von SM08502 (Cirtuvivint) in Kombination mit ASTX727 und Venetoclax bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutioneller ULN (sofern nicht aufgrund einer Organbeteiligung durch die myeloische Malignität des Patienten berücksichtigt) (dabei (in diesem Fall wird ein Grenzwert von ≤ 5 x institutioneller ULN verwendet)
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Wenn es sich um eine Frau handelt, muss der Patient entweder:

    • Postmenopausal (chirurgisch steril oder Alter > 55 Jahre ohne Menstruation seit 12 oder mehr Monaten ohne alternative medizinische Ursache oder Alter von 55 oder weniger ohne Menstruation seit 12 oder mehr Monaten ohne alternative medizinische Ursache und ein follikelstimulierendes Hormon [FSH]) Konzentration > 40 IU/L); oder
    • Von Kindern, die Potenzial haben. Diese Patienten müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Der Patient muss zustimmen, dass während des Screenings ein negatives Urin- oder Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Testergebnis vorliegt und dieser innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments wiederholt wird (lokale Labore sind zulässig), um teilnahmeberechtigt zu sein
  • Die Auswirkungen von SM08502 (Cirtuvivint), ASTX727 und Venetoclax auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil diese Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studienbeginn und während der Behandlung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einer angemessenen Empfängnisverhütung für 7 Monate nach Abschluss der Verabreichung von SM08502 (Cirtuvivint) zustimmen. Bei ASTX727 und Venetoclax muss eine angemessene Empfängnisverhütung mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von ASTX727 und 30 Tage nach der letzten Dosis von Venetoclax fortgesetzt werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studie und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von SM08502 (Cirtuvivint) und 3 Monate nach der letzten Dosis von ASTX727 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Stillende Frauen müssen während der Studie und mindestens zwei Wochen nach der letzten ASTX727-Dosis und eine Woche nach der letzten Venetoclax-Dosis auf das Stillen verzichten
  • Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie oder abnormalen Blutwerten
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Systemische antileukämische Therapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Studienbehandlung. Bei Venetoclax gilt eine Auswaschphase von mindestens dem Fünffachen der Halbwertszeit der Behandlung. Ausnahmen: Für intrathekale Chemotherapie, Hydroxyharnstoff, Cytarabin (Ara-C) oder palliative Strahlentherapie an schmerzhaften Stellen einer Leukämieerkrankung ist kein Auswaschen erforderlich
  • Der Patient erhält Inhibitoren oder Aktivatoren von Flavin-haltigen Monooxygenasen (FMO1 oder FMO3), und diese können nicht mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit SM08502 (Cirtuvivint) abgesetzt werden. Dazu gehören Chlorpromazin und Imipramin

  • Der Patient erhält starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5 und diese können nicht mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit SM08502 (Cirtuvivint) abgesetzt werden

    • Zu den starken Inhibitoren gehören Grapefruitsaft oder mit Grapefruit/Grapefruit verwandte Zitrusfrüchte (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen), Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Lopinavir , Troleandomycin, Mibefradil und Conivaptan. Beispiele finden Sie auf der Website der FDA. Lesen Sie im Zweifelsfall die Verschreibungsinformationen zu Begleitmedikamenten oder fragen Sie den Sponsor um Rat
    • Zu den starken Induktoren gehören Phenobarbital, Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Rifabutin, Rifapentin, Clevidipin und Johanniskraut. Beispiele finden Sie auf der Website der FDA. Lesen Sie im Zweifelsfall die Verschreibungsinformationen zu Begleitmedikamenten oder fragen Sie den Sponsor um Rat.

    • Während mäßige Inhibitoren oder mäßige Induktoren von CYP3A4/5 kein Ausschlusskriterium für die Studie sind, wird bevorzugt, dass mäßige Inhibitoren oder mäßige Induktoren von CYP3A4/5 vor der ersten Dosis von SM08502 (Cirtuvivint) und während der Studiendurchführung, wenn dies der Fall ist, ersetzt werden ist möglich.

      • Zu den mäßigen Inhibitoren gehören Erythromycin, Ciprofloxacin, Verapamil, Diltiazem, Atazanavir, Fluconazol, Darunavir, Delavirdin, Amprenavir, Fosamprenavir, Aprepitant, Imatinib, Tofisopam und Cimetidin. Beispiele finden Sie auf der Website der FDA. Lesen Sie im Zweifelsfall die Verschreibungsinformationen zu Begleitmedikamenten oder fragen Sie den Sponsor um Rat
      • Zu den moderaten Induktoren zählen Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin. Beispiele finden Sie auf der Website der FDA. Lesen Sie im Zweifelsfall die Verschreibungsinformationen zu Begleitmedikamenten oder fragen Sie den Sponsor um Rat
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SM08502 (Cirtuvivint), ASTX727 oder Venetoclax zurückzuführen sind
  • Chronisches, aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), das einer Behandlung bedarf. Hinweis: Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. Teilnahmeberechtigt sind entweder Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs]-Antikörper-negativ, Anti-HBs-Antikörper-positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern-Antikörper [HBc]-Antikörper-negativ) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG). Teilnehmen dürfen Patienten, die zuvor eine HCV-Infektion hatten, die vor Beginn der Studie definitiv mit negativer HCV-Viruslast behandelt wurde und keine Anzeichen einer Leberzirrhose aufweist. Wenn in der Vorgeschichte keine HBV-Infektion bekannt ist, müssen keine HBV-Studien durchgeführt werden. Wenn in der Vorgeschichte keine HCV-Infektion bekannt ist, müssen keine HCV-Studien durchgeführt werden
  • Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unverhältnismäßig gefährlich machen würden
  • Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SM08502 (Cirtuvivint) ein niedermolekularer Inhibitor von CLK DYRK mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit SM08502 (Cirtuvivint) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SM08502 (Cirtuvivint) behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Patienten mit akuter Promyelozytärer Leukämie
  • Das Subjekt weist eine symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an AML auf
  • Der Patient hat unmittelbar lebensbedrohliche, schwere Komplikationen seiner myeloischen Malignität, wie unkontrollierte Blutungen und/oder unkontrollierte Infektionen
  • Der Patient leidet innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung an einer erheblichen aktiven Herzerkrankung, einschließlich unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); akutes Koronarsyndrom (ACS); und/oder Schlaganfall
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan, ermittelt innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Es ist bekannt, dass der Patient unter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen leidet, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Arzneimittel einschränken. Der Patient muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
  • Der Patient hat eine aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung).
  • Das Subjekt hat beim Screening ein QTc-Intervall (d. h. Fridericias Korrekturformel [QTcF]) ≥ 480 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese eines langen QT-Intervall-Syndroms) erhöhen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte II (Cirtuvivint)
Die Patienten erhalten Cirtuvivint PO QD an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden beim Screening einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen und Knochenmark entnommen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Cirtuvivint
Gegeben PO
Andere Namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-Signalweg-Inhibitor SM08502
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Experimental: Kohorte III (Cirtuvivint, ASTX727)
Die Patienten erhalten Cirtuvivint PO QD an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25 und ASTX727 PO QD an den Tagen 1–5 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden beim Screening einer ECHO- oder MUGA-Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus werden den Patienten beim Screening und während der Studie Blutproben entnommen und Knochenmark entnommen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Decitabin und Cedazuridin
PO gegeben
Andere Namen:
  • ASTX727
  • CDA-Hemmer E7727/Decitabin-Kombinationswirkstoff ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin-Kombinationsmittel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablette
  • Inqovi
  • C-DEZ
  • DEZ-C
  • ASTX-727
  • Inakovi
Arzneimittel: Cirtuvivint
Gegeben PO
Andere Namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-Signalweg-Inhibitor SM08502
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Experimental: Kohorte I (CirtuVivint)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1-5, 8-12, 15-19 und 22-26 jedes Zyklus Cirtuvivint Po QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Patienten unterziehen sich beim Screening Echo oder Muga. Darüber hinaus werden Patienten beim Screening und bei der Studie eine Blutprobenerfassung und Knochenmarkaspiration unterzogen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Cirtuvivint
Gegeben PO
Andere Namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-Signalweg-Inhibitor SM08502
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das RP2D basiert auf der MTD in Kohorte I und II sowie auf pharmakokinetischen, pharmakodynamischen und Reaktionsdaten aus Kohorte I und II.
Bis zu 3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zum Tag 28
Der MTD von Cirtuvivint als Monotherapie bei rezidiviertem/refraktärem (r/r) akuter myeloischer Leukämie (AML) und R/R Myelodysplastic -Syndrom (MDS) (Kohorte I und II) und in Kombination mit ASTX727 in Frontline MDS (Kohort III). MTD wird definiert als der höchste Dosisniveau, auf dem 0/6 oder 1/6 Probanden eine dosisbegrenzende Toxizität erleben.
Bis zum Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet und nach Häufigkeit, Dauer und Schwere behandlungsbedingter, behandlungsbedingter und schwerwiegender UE beschrieben. Alle gemeldeten Toxizitäten werden unabhängig von der Zuordnung nach Toxizitätstyp und Höchstgrad zusammengefasst und nach der Anzahl der Patienten sortiert, bei denen die Toxizität für jede Dosierungskohorte und insgesamt auftritt.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Klinische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Das klinische Ansprechen wird auf der Grundlage der Kriterien des European LeukemiaNet 2022 für AML und der Kriterien der International Working Group 2023 für MDS bewertet. Das klinische Ansprechen wird anhand deskriptiver Statistiken beschrieben. Für binäre Endpunkte wie die Rücklaufquote bei am MTD behandelten Teilnehmern werden Punktschätzungen und genaue binomiale 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) bereitgestellt.
Bis zu 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Zur Schätzung des EFS wird die Kaplan-Meier-Methode mit ihrem 95 %-KI verwendet.
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Zur Schätzung des OS wird die Kaplan-Meier-Methode mit ihrem 95 %-KI verwendet.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2024-05326 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10674 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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