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Prueba del fármaco anticancerígeno Cirtuvivint y su combinación con ASTX727 y ASTX727 con Venetoclax para mejorar los resultados en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos

10 de junio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I que evalúa la seguridad de Cirtuvivint como monoterapia y en combinación con ASTX727 y ASTX727 + Venetoclax en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) y leucemia mieloide aguda (AML)

Este ensayo de fase I prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de SM08502 (cirtuvivint) solo y en combinación con ASTX727, así como ASTX727 y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) y síndromes mielodisplásicos (MDS). Cirtuvivint puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. ASTX727 es una combinación de dos fármacos, decitabina y cedazuridina. La decitabina pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes de hipometilación. Actúa ayudando a la médula ósea a producir células sanguíneas normales y eliminando las células anormales en la médula ósea. La cedazuridina pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la citidina desaminasa. Previene la descomposición de la decitabina, haciéndola más disponible en el cuerpo para que la decitabina tenga un mayor efecto. Venetoclax pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del linfoma 2 de células B (BCL-2). Puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear BCL-2, una proteína necesaria para la supervivencia de las células cancerosas. Administrar cirtuvivint solo o en combinación con ASTX727 o ASTX727 y venetoclax puede ser seguro, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con AML y MDS.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia en leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria (R/R) y síndromes mielodisplásicos (MDS) (Cohorte I y II) y en combinación con decitabina y cedazuridina (ASTX727) en MDS de primera línea (Cohorte III) y en combinación con ASTX727 + venetoclax en AML de primera línea (Cohorte IV).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad/tolerabilidad de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia en LMA R/R y SMD (Cohorte I y II) y en combinación con ASTX727 en SMD de primera línea (Cohorte III) y en combinación con ASTX727 + venetoclax en LMA de primera línea (Cohorte IV).

II. Evaluar la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia en LMA R/R y SMD (Cohorte I y II) y en combinación con ASTX727 en SMD de primera línea (Cohorte III) y en combinación con ASTX727 + venetoclax en LMA de primera línea (Cohorte IV).

III. Determinar la eficacia preliminar de la combinación de SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia en AML R/R y MDS (Cohorte I y II) y en combinación con ASTX727 en MDS de primera línea (Cohorte III) y en combinación con ASTX727 + venetoclax en AML de primera línea (Cohorte IV) mediante la evaluación de la tasa de respuesta según lo definido por los criterios de respuesta de European LeukemiaNet (ELN) de 2022 para AML (Döhner et al., 2022) y los criterios de respuesta de 2023 del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para SMD (Zeidan et al., 2023 ).

IV. Explorar los resultados de supervivencia logrados con SM08502 (cirtuvivint) como monoterapia en LMA R/R y SMD (Cohorte I y II) y en combinación con ASTX727 en SMD de primera línea (Cohorte III) y en combinación con ASTX727 + venetoclax en LMA de primera línea (Cohorte IV ) mediante la evaluación de la supervivencia libre de eventos (SSC) y la tasa de supervivencia general (SG) a 1 año.

V. Observar y registrar la actividad antitumoral. VI. Evaluar el mejor cronograma para avanzar en la Fase 2.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de cirtuvivint como monoterapia, seguido de un estudio de expansión en combinación con ASTX727 y ASTX727 más venetoclax. Los pacientes se asignan a 1 de 4 cohortes.

COHORTE I: Los pacientes reciben cirtuvivint por vía oral (VO) una vez al día (QD) de lunes a viernes los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una ecocardiografía (ECHO) o una exploración de adquisición multiactiva (MUGA) en el momento de la selección. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y a una aspiración y biopsia de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.

COHORTE II: Los pacientes reciben cirtuvivint VO una vez al día los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA en el momento del cribado. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y a una aspiración y biopsia de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.

COHORTE III: Los pacientes reciben cirtuvivint VO QD los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 y ASTX727 VO QD los días 1 a 5 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA en el momento del cribado. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y a una aspiración y biopsia de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.

COHORTE IV: Los pacientes reciben cirtuvivint VO QD los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25, ASTX727 VO QD los días 1-5 y venetoclax VO QD los días 1-28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA en el momento del cribado. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y a una aspiración y biopsia de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante un máximo de 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 404-778-1868
        • Investigador principal:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Suspendido
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Suspendido
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • Suspendido
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-888-8823
        • Investigador principal:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-442-3324
        • Investigador principal:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigador principal:
          • Neil D. Palmisiano
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 336-713-6771
        • Investigador principal:
          • Madelyn Burkart

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • En las cohortes I y II, los pacientes deben tener LMA R/R y SMD (sin tratamiento previo con venetoclax o expuestos a venetoclax)

    • La LMA recurrente se define como la aparición de 5% o más de mieloblastos en la médula ósea o sangre periférica después de lograr una remisión completa (CR), una RC con recuperación hematológica parcial (CRh) o una RC con recuperación hematológica incompleta (CRi). Los pacientes con mutaciones en FLT3, IDH1 o IDH2 deben haber fallado o haber sido intolerantes a un inhibidor de FLT3, IDH1 o IDH2 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) antes de inscribirse en el estudio.
    • La LMA refractaria se define como la imposibilidad de lograr una CR, CRh o CRi después de uno de los siguientes regímenes: (i) Dos ciclos de quimioterapia de inducción intensiva con un régimen que contenga citarabina (p. ej., 7+3, mitoxantrona, etopósido, citarabina [MEC ], citarabina en dosis altas [HIDAC], etc.) o, (ii) Dos ciclos de agente hipometilante (HMA)/venetoclax o citarabina en dosis bajas (LDAC)/glasdegib o, (iii) Cuatro ciclos de monoterapia con HMA
    • La recaída de MDS se define como: (i) enfermedad de riesgo intermedio, alto o muy alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) y (ii) cualquier recaída después de lograr cualquier respuesta definida por el IWG MDS de 2023.
    • MDS refractario se define como: (i) enfermedad de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R y > 5% de blastos en la médula ósea o sangre periférica, (ii) no lograr una respuesta (según los criterios del IWG 2006 ) después de cuatro ciclos de monoterapia con HMA, o (iii) dos ciclos de HMA + venetoclax
  • En la cohorte III, los pacientes deben tener SMD de primera línea con enfermedad de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R y > 5 % de blastos en la médula ósea o sangre periférica. No se permite el uso previo de terapia con inhibidor de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (DNMTi) (excepto un solo ciclo de DNMTi). Se permite el uso previo de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), agonistas de la trombopoyetina, lenalidomida y luspatercept.
  • En la Cohorte IV, los pacientes deben tener AML de primera línea con una edad ≥ 75 años o que el médico tratante los considere no aptos para recibir quimioterapia intensiva y no hayan recibido previamente una terapia dirigida contra la AML. Los pacientes no pueden tener leucemia promielocítica aguda o leucemia de linaje mixto. Terapia previa con DNMTi para un diagnóstico previo de MDS/leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) y uso de hidroxiurea para citorreducción así como hasta 5 días de ácido todo transretinoico (ATRA) o hasta 5 días de esteroides o una dosis de se permiten citarabina
  • Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de SM08502 (cirtuvivint) en combinación con ASTX727 y venetoclax en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 3
  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal institucional (LSN) (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional (a menos que se considere debido a la afectación de órganos por la neoplasia mieloide maligna del paciente) (en ese caso se utilizará un límite de ≤ 5 x LSN institucional)
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Si es mujer, el paciente debe ser:

    • Posmenopáusica (quirúrgicamente estéril o edad > 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa o edad igual a 55 años o menos sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa y una hormona folículo estimulante [FSH] nivel > 40 UI/L); o
    • De niños en edad fértil. Estos pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El paciente debe aceptar tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en orina o suero durante la selección y repetirlo dentro de los 7 días anteriores al fármaco del estudio (se permiten laboratorios locales) para ser elegible.
  • Se desconocen los efectos de SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 y venetoclax en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y porque se sabe que estos agentes son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la terapia de tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante 7 meses después de completar la administración de SM08502 (cirtuvivint). Para ASTX727 y venetoclax, la anticoncepción adecuada debe continuar durante al menos 6 meses después de la última dosis de ASTX727 y 30 días después de la última dosis de venetoclax. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración del estudio y al menos 4 meses después de la última dosis de SM08502 (cirtuvivint) y 3 meses después de la última dosis de ASTX727. Las mujeres que estén amamantando deben abstenerse de amamantar durante el estudio y al menos durante dos semanas después de la última dosis de ASTX727 y 1 semana después de la última dosis de venetoclax.
  • Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz y que tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con excepción de alopecia o recuentos sanguíneos anormales.
  • Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
  • Terapia antileucémica sistémica dentro de los 14 días posteriores al primer día del tratamiento del estudio. Si toma venetoclax, entonces un período de lavado de al menos cinco veces la vida media del tratamiento. Excepciones: no se requiere lavado para quimioterapia intratecal, hidroxiurea, citarabina (Ara-C) o radioterapia paliativa en sitios dolorosos de enfermedad leucémica.
  • El paciente está recibiendo inhibidores o activadores de monooxigenasas que contienen flavina (FMO1 o FMO3) y estos no se pueden suspender al menos 5 días antes del inicio del tratamiento con SM08502 (cirtuvivint). Estos incluyen clorpromazina e imipramina.

  • El paciente está recibiendo inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4/5 y estos no se pueden suspender al menos 5 días antes del inicio del tratamiento con SM08502 (cirtuvivint).

    • Los inhibidores potentes incluyen jugo de toronja o frutas cítricas relacionadas con la toronja (por ejemplo, naranjas de Sevilla, pomelos), ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, lopinavir. , troleandomicina, mibefradil y conivaptán. Se pueden encontrar ejemplos en el sitio web de la FDA. Consulte la información de prescripción de los medicamentos concomitantes en caso de duda o consulte al patrocinador para obtener orientación.
    • Los inductores potentes incluyen fenobarbital, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina y hierba de San Juan. Se pueden encontrar ejemplos en el sitio web de la FDA. Consulte la información de prescripción de los medicamentos concomitantes en caso de duda o consulte al patrocinador para obtener orientación.

    • Si bien los inhibidores moderados o los inductores moderados de CYP3A4/5 no son un criterio de exclusión para el ensayo, se prefiere que los inhibidores moderados o los inductores moderados de CYP3A4/5 se reemplacen antes de la primera dosis de SM08502 (cirtuvivint) y durante la realización del estudio cuando esto es posible.

      • Los inhibidores moderados incluyen eritromicina, ciprofloxacina, verapamilo, diltiazem, atazanavir, fluconazol, darunavir, delavirdina, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam y cimetidina. Se pueden encontrar ejemplos en el sitio web de la FDA. Consulte la información de prescripción de los medicamentos concomitantes en caso de duda o consulte al patrocinador para obtener orientación.
      • Los inductores moderados incluyen bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo y nafcilina. Se pueden encontrar ejemplos en el sitio web de la FDA. Consulte la información de prescripción de los medicamentos concomitantes en caso de duda o consulte al patrocinador para obtener orientación.
  • Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 o venetoclax.
  • Virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) activos y crónicos que requieren tratamiento. Nota: los pacientes con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, Pueden participar antígenos de superficie de la hepatitis B [HBs] negativos, anticuerpos anti-HBs positivos y anticuerpos anti-núcleo de la hepatitis B [HBc] negativos) o anticuerpos anti-HBc positivos de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV). Se permite participar a los pacientes que hayan tenido VHC previo que haya sido tratado definitivamente con carga viral del VHC negativa antes del inicio del estudio y sin evidencia de cirrosis. Si no hay antecedentes conocidos de infección por VHB, no es necesario realizar estudios de VHB. Si no hay antecedentes conocidos de infección por VHC, no es necesario realizar estudios de VHC.
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier otra condición importante que haría que la participación en este protocolo fuera irrazonablemente peligrosa.
  • Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque SM08502 (cirtuvivint) es una molécula pequeña inhibidora de CLK DYRK con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SM08502 (cirtuvivint), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SM08502 (cirtuvivint). Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Pacientes con leucemia promielocítica aguda
  • El sujeto tiene afectación sintomática del sistema nervioso central (SNC) con AML
  • El paciente tiene complicaciones graves e inmediatas que ponen en peligro su vida debido a su neoplasia mieloide, como sangrado incontrolado y/o infección incontrolada.
  • El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV no controlada de la New York Heart Association (NYHA); síndrome coronario agudo (SCA); y/o accidente cerebrovascular
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición múltiple (MUGA) obtenida dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Se sabe que el paciente tiene disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral. El paciente debe poder tragar pastillas.
  • El paciente tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos, la terapia antiviral y/u otro tratamiento adecuados)
  • El sujeto tiene un intervalo QTc (es decir, fórmula de corrección de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado) en el momento de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte II (circuviviente)
Los pacientes reciben cirtuvivint VO QD los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA en el momento del cribado. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y una aspiración de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Circuvivante
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibidor de la Vía de Señalización Wnt SM08502
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Cohorte III (circuvivinte, ASTX727)
Los pacientes reciben cirtuvivint VO QD los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 y ASTX727 VO QD los días 1 a 5 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA en el momento del cribado. Además, los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y una aspiración de médula ósea en el momento de la selección y el estudio.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Decitabina y Cedazuridina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ASTX727
  • Inhibidor de CDA E7727/Agente combinado de decitabina ASTX727
  • Agente combinado de cedazuridina/decitabina ASTX727
  • Tableta de cedazuridina/decitabina
  • Inqovi
  • C-DIC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Droga: Circuvivante
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibidor de la Vía de Señalización Wnt SM08502
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Experimental: Cohorte I (Cirtuvivint)
Los pacientes reciben Cirtuvivint PO QD en los días 1-5, 8-12, 15-19 y 22-26 de cada ciclo. Los ciclos repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a Echo o Muga en la detección. Además, los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre y aspiración de médula ósea en el detección y en el estudio.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Droga: Circuvivante
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibidor de la Vía de Señalización Wnt SM08502
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El RP2D se basará en la MTD de las Cohortes I y II, así como en los datos farmacocinéticos, farmacodinámicos y de respuesta de las Cohortes I y II.
Hasta 3 años
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
El MTD de Cirtuvivint como monoterapia en la leucemia mieloide aguda (R/R) (R/R) leucemia aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico R/R (MDS) (Cohorte I y II) y en combinación con ASTX727 en la primera línea (Cohort III). MTD se definirá como el nivel de dosis más alto en el que los sujetos 0/6 o 1/6 experimentan una toxicidad limitadora de la dosis.
Hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Los EA se calificarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 y se describirán por frecuencia, duración y gravedad de los EA emergentes del tratamiento, relacionados con el tratamiento y graves. Todas las toxicidades informadas, independientemente de su atribución, se resumirán por tipo de toxicidad y grado máximo, y se ordenarán por número de pacientes que experimentaron la toxicidad para cada cohorte de dosificación y en general.
Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de finalizar el tratamiento.
La respuesta clínica se evaluará según los criterios europeos de LeukemiaNet de 2022 para la leucemia mieloide aguda y los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de 2023 para los síndromes mielodisplásicos. La respuesta clínica se describirá mediante estadísticas descriptivas. Se proporcionarán estimaciones puntuales e intervalos de confianza (IC) binomiales exactos del 95% para criterios de valoración binarios, como la tasa de respuesta en los participantes tratados en MTD.
Hasta 5 años después de finalizar el tratamiento.
Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SSC con su IC del 95%.
Hasta 1 año
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SG con su IC del 95%.
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de agosto de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2024-05326 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10674 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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