Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpälääkkeen, Cirtuvivintin ja sen yhdistelmän ASTX727:n ja ASTX727:n ja Venetoclaxin kanssa testaus parantaakseen tuloksia potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä

keskiviikko 10. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan Cirtuvivintin turvallisuutta monoterapiana ja yhdistelmänä ASTX727:n ja ASTX727:n + Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan SM08502:n (cirtuvivint) turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yksinään ja ASTX727:n sekä ASTX727:n ja venetoklaksin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Cirtuvivint voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. ASTX727 on kahden lääkkeen, desitabiinin ja sedatsuridiinin, yhdistelmä. Desitabiini kuuluu hypometylaatioaineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se toimii auttamalla luuydintä tuottamaan normaaleja verisoluja ja tappamalla epänormaaleja soluja luuytimessä. Sedazuridiini kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan sytidiinideaminaasiestäjiksi. Se estää desitabiinin hajoamisen ja tekee siitä enemmän saatavilla elimistössä, jolloin desitabiinilla on suurempi vaikutus. Venetoclax kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan B-solulymfooma-2:n (BCL-2) estäjiksi. Se voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä BCL-2:n, proteiinin, jota tarvitaan syöpäsolujen selviytymiseen. Cirtuvivintin antaminen yksinään tai yhdessä ASTX727:n tai ASTX727:n ja venetoklaxin kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta AML- ja MDS-potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) SM08502:ta (cirtuvivint) monoterapiana uusiutuneen/refraktorisen (R/R) akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) (Kohortti I ja II) yhteydessä sekä desitabiini ja sedazuridiini (ASTX727) etulinjan MDS:ssä (kohortti III) ja yhdessä ASTX727 + venetoklaksin kanssa etulinjan AML:ssä (kohortti IV).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida SM08502:n (cirtuvivint) turvallisuutta/siedettävyyttä monoterapiana R/R AML:ssä ja MDS:ssä (kohortti I ja II) sekä yhdistelmänä ASTX727:n kanssa etulinjan MDS:ssä (kohortti III) ja yhdistelmänä ASTX727:n + venetoklaxin kanssa etulinjan AML:ssä (Kohortti IV).

II. Arvioida SM08502:n (cirtuvivint) farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) monoterapiana R/R AML:ssä ja MDS:ssä (kohortti I ja II) sekä yhdistelmänä ASTX727:n kanssa etulinjan MDS:ssä (kohortti III) ja yhdessä ASTX727:n kanssa + venetoklaksi etulinjan AML:ssä (kohortti IV).

III. Määrittää SM08502:n (cirtuvivint) yhdistelmän alustava teho monoterapiana R/R AML:ssä ja MDS:ssä (kohortti I ja II) ja yhdistelmänä ASTX727:n kanssa etulinjan MDS:ssä (kohortti III) ja yhdistelmänä ASTX727 + venetoklaxin kanssa etulinjan AML:ssä (Kohortti IV) arvioimalla vastausprosenttia vuoden 2022 European LeukemiaNetin (ELN) AML-vastekriteerien (Döhner et al., 2022) ja kansainvälisen työryhmän (IWG) vuoden 2023 MDS-vastekriteerien (Zeidan et al., 2023) mukaisesti. ).

IV. Tutkia selviytymistuloksia, jotka saavutettiin SM08502:lla (cirtuvivint) monoterapiana R/R AML:ssä ja MDS:ssä (kohortti I ja II) ja yhdessä ASTX727:n kanssa etulinjan MDS:ssä (kohortti III) ja yhdessä ASTX727:n + venetoklaksin kanssa etulinjan AML:ssä (kohortti IV) ) arvioimalla yhden vuoden tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS) ja kokonaiseloonjäämisprosenttia (OS).

V. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. VI. Arvioidaksesi parhaan aikataulun edetäksesi vaiheessa 2.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus cirtuvivintista monoterapiana, jota seuraa laajennustutkimus yhdessä ASTX727:n ja ASTX727:n sekä venetoklaksin kanssa. Potilaat jaetaan yhteen neljästä kohortista.

KOHORTTI I: Potilaat saavat sirtuvivintia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) maanantaista perjantaihin kunkin syklin päivinä 1-5, 8-12, 15-19 ja 22-26. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kaikukardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnassa. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteenotto ja luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnassa ja tutkimuksessa.

KOHORTTI II: Potilaat saavat cirtuvivint PO:n kerran QD kunkin syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään seulonnassa ECHO tai MUGA. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteenotto ja luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnassa ja tutkimuksessa.

KOHORTTI III: Potilaat saavat cirtuvivint PO QD:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25 ja ASTX727 PO QD:tä kunkin syklin päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään seulonnassa ECHO tai MUGA. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteenotto ja luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnassa ja tutkimuksessa.

KOHORTTI IV: Potilaat saavat cirtuvivint PO QD:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25, ASTX727 PO QD:tä päivinä 1-5 ja venetoclax PO QD:tä päivinä 1-28 jokaisessa syklissä. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään seulonnassa ECHO tai MUGA. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteenotto ja luuytimen aspiraatio ja biopsia seulonnassa ja tutkimuksessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

54

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Rekrytointi
        • Yale University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 404-778-1868
        • Päätutkija:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Rekrytointi
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • Keskeytetty
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • Keskeytetty
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Yhdysvallat, 46307
        • Keskeytetty
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Rekrytointi
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 800-888-8823
        • Päätutkija:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-442-3324
        • Päätutkija:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
        • Rekrytointi
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Rekrytointi
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
        • Rekrytointi
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
        • Rekrytointi
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rekrytointi
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Päätutkija:
          • Neil D. Palmisiano
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 212-639-7592
        • Päätutkija:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 336-713-6771
        • Päätutkija:
          • Madelyn Burkart

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohorteissa I ja II potilailla on oltava R/R AML ja MDS (naive venetoklax tai altistunut venetoklaxille)

    • Relapsoitunut AML määritellään vähintään 5 %:n myeloblastien ilmaantumiseksi luuytimeen tai perifeeriseen vereen täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen, CR:ksi osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) tai CR:ksi, jossa hematologinen palautuminen on epätäydellistä (CRi). Potilaiden, joilla on FLT3-, IDH1- tai IDH2-mutaatioita, on täytynyt epäonnistua FDA:n (FDA) hyväksymässä FLT3-, IDH1- tai IDH2-inhibiittorissa, ennen kuin he voivat ilmoittautua tutkimukseen.
    • Refraktorinen AML määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR, CRh tai CRi jonkin seuraavista hoito-ohjelmista: (i) Kaksi sykliä intensiivistä induktiokemoterapiaa sytarabiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla (esim. 7+3, mitoksantroni, etoposidi, sytarabiini [MEC) ], suuriannoksinen sytarabiini [HIDAC] jne.) tai (ii) kaksi sykliä hypometyloivaa ainetta (HMA)/venetoklaksia tai pieniannoksista sytarabiinia (LDAC)/glasdegibiä tai (iii) neljä HMA-monoterapiasykliä
    • Relapsoitunut MDS määritellään: (i) Kansainvälisen Prognostic Scoring System-Revisedin (IPSS-R) keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin sairaudeksi ja (ii) uusiutumiseksi minkä tahansa vuoden 2023 IWG MDS:n määrittämän vasteen saavuttamisen jälkeen.
    • Refraktorinen MDS määritellään seuraavasti: (i) IPSS-R:n aiheuttama keskitasoinen, korkea tai erittäin riskillinen sairaus ja > 5 % blasteja luuytimessä tai perifeerisessä veressä, (ii) vasteen epäonnistuminen (IWG 2006 -kriteerien mukaan) ) neljän HMA-monoterapiasyklin jälkeen tai (iii) kahden HMA + venetoklaksin syklin jälkeen
  • Kohortissa III potilailla on oltava etulinjassa MDS, jolla on keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin aiheuttama IPSS-R-sairaus ja > 5 % blasteja luuytimessä tai ääreisveressä. Deoksiribonukleiinihappometyylitransferaasi-inhibiittorihoidon (DNMTi) aikaisempi käyttö (paitsi yksi DNMTi-sykli) ei ole sallittua. Erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA), trombopoietiiniagonistien, lenalidomidin ja luspaterseptin aikaisempi käyttö on sallittua
  • Kohortissa IV potilailla on oltava etulinjan AML, joiden ikä on ≥ 75 vuotta tai jotka hoitava lääkäri on muuten katsonut sopimattomiksi intensiiviseen kemoterapiaan, eikä heillä ole aiempaa AML-suunnattua hoitoa. Potilailla ei voi olla akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa tai sekaperäistä leukemiaa. Aiempi DNMTi-hoito MDS/kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosiin ja hydroksiurean käyttö sytoreduktioon sekä enintään 5 päivää all-trans-retinoiinihappoa (ATRA) tai enintään 5 päivää steroideja tai yksi annos sytarabiini on sallittu
  • Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista SM08502:n (cirtuvivint) käytöstä yhdessä ASTX727:n ja venetoklaksin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x laitoksen ULN (ellei katsota johtuvan potilaan myelooisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamasta elinhäiriöstä) jos käytetään rajaa, joka on ≤ 5 x laitoksen ULN)
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Jos potilas on nainen, hänen on oltava jompikumpi:

    • Postmenopausaalinen (kirurgisesti steriili tai ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia 12 kuukauteen tai pidempään ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai ikä 55 tai vähemmän ja kuukautisia ei ole 12 kuukautta tai enemmän ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] taso > 40 IU/L); tai
    • Hedelmällisessä iässä olevista lapsista. Näiden potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Potilaan on hyväksyttävä negatiivinen virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testitulos seulonnan aikana ja toistettava 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkettä (paikalliset laboratoriot ovat sallittuja), jotta he ovat kelvollisia
  • SM08502:n (cirtuvivint), ASTX727:n ja venetoklaksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska näiden aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja hoitohoidon aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä 7 kuukauden ajan SM08502 (cirtuvivint) -annon päättymisen jälkeen. ASTX727:n ja venetoclaxin kohdalla riittävää ehkäisyä on jatkettava vähintään 6 kuukautta viimeisen ASTX727-annoksen jälkeen ja 30 päivää viimeisen venetoclax-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen SM08502-annoksen (cirtuvivint) jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen ASTX727-annoksen jälkeen. Imettävien naisten on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja vähintään kahden viikon ajan viimeisen ASTX727-annoksen jälkeen ja yhden viikon ajan viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
  • HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai epänormaalia verenkuvaa
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Systeeminen leukemiahoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuspäivästä. Jos käytät venetoklaxia, huuhtoutumisaika on vähintään viisi kertaa hoidon puoliintumisaika. Poikkeukset: Intratekaalista kemoterapiaa, hydroksiureaa, sytarabiinia (Ara-C) tai palliatiivista sädehoitoa ei vaadita leukeemisen taudin tuskallisiin kohtiin.
  • Potilas saa flaviinia sisältävien mono-oksygenaasien (FMO1 tai FMO3) estäjiä tai aktivaattoreita, eikä niitä voida lopettaa vähintään 5 päivää ennen SM08502 (cirtuvivint) -hoidon aloittamista. Näitä ovat klooripromatsiini ja imipramiini

  • Potilas saa vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, eikä niitä voida lopettaa vähintään 5 päivää ennen SM08502 (cirtuvivint) -hoidon aloittamista

    • Voimakkaita estäjiä ovat greippimehu tai greippiin/greippiin liittyvät sitrushedelmät (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot), ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, nelfinnaviri, nelfinnaviri, nelfinnavir tehty, lopinavir , troleandomysiini, mibefradiili ja konivaptaani. Esimerkkejä löytyy FDA:n verkkosivuilta. Katso samanaikaisten lääkkeiden reseptitiedot, jos olet epävarma, tai kysy neuvoa sponsorilta
    • Vahvoja indusoijia ovat fenobarbitaali, rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, rifabutiini, rifapentiini, klevidipiini ja mäkikuisma. Esimerkkejä löytyy FDA:n verkkosivuilta. Katso samanaikaisten lääkkeiden reseptitietoa, jos olet epävarma, tai ota yhteyttä toimeksiantajaan saadaksesi ohjeita.

    • Vaikka CYP3A4/5:n kohtalaiset estäjät tai kohtalaiset indusoijat eivät ole tutkimuksen poissulkemiskriteeri, on suositeltavaa, että CYP3A4/5:n kohtalaiset estäjät tai kohtalaiset indusoijat korvataan ennen ensimmäistä SM08502-annosta (cirtuvivint) ja tutkimuksen aikana, kun tämä on mahdollista.

      • Kohtalaisia ​​estäjiä ovat erytromysiini, siprofloksasiini, verapamiili, diltiatseemi, atatsanaviiri, flukonatsoli, darunaviiri, delavirdiini, amprenaviiri, fosamprenaviiri, aprepitantti, imatinibi, tofisopami ja simetidiini. Esimerkkejä löytyy FDA:n verkkosivuilta. Katso samanaikaisten lääkkeiden reseptitiedot, jos olet epävarma, tai kysy neuvoa sponsorilta
      • Kohtalaisia ​​indusoijia ovat bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili ja nafsilliini. Esimerkkejä löytyy FDA:n verkkosivuilta. Katso samanaikaisten lääkkeiden reseptitiedot, jos olet epävarma, tai kysy neuvoa sponsorilta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 tai venetoclax
  • Krooninen, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka vaatii hoitoa. Huomautus: potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (esim. Hepatiitti B -pinnan [HBs] antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine [HBc]-vasta-aine negatiivinen) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG). Potilaat, joilla oli aiempi HCV, joka on lopullisesti hoidettu negatiivisella HCV-viruskuormalla ennen tutkimuksen aloittamista ja joilla ei ole näyttöä kirroosista, voivat osallistua. Jos HBV-infektiota ei ole tiedossa, HBV-tutkimuksia ei tarvitse tehdä. Jos HCV-infektiota ei ole tiedossa, HCV-tutkimuksia ei tarvitse tehdä
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SM08502 (cirtuvivint) on pienimolekyylinen CLK DYRK:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin SM08502:lla (cirtuvivint) hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SM08502:lla (cirtuvivint). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
  • Tutkittavalla on oireinen keskushermosto (CNS) AML:n kanssa
  • Potilaalla on välitöntä henkeä uhkaavia, vakavia myeloidisen pahanlaatuisuuden komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto ja/tai hallitsematon infektio
  • Potilaalla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien hallitsematon New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai aivohalvaus
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) saatuna 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilaalla tiedetään olevan dysfagiaa, lyhytsuolen oireyhtymää, gastropareesia tai muita sairauksia, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta. Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä
  • Potilaalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
  • Potilaalla on QTc-aika (eli Friderician korjauskaava [QTcF]) ≥ 480 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti II (cirtuvivint)
Potilaat saavat cirtuvivint PO QD:n kunkin syklin päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään seulonnassa ECHO tai MUGA. Lisäksi potilaille suoritetaan verinäytteiden otto ja luuytimen aspiraatio seulonnassa ja tutkimuksessa.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Lääke: Circuvivint
Annettu PO
Muut nimet:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalointireitin estäjä SM08502
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Kokeellinen: Kohortti III (cirtuvivint, ASTX727)
Potilaat saavat cirtuvivint PO QD:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25 ja ASTX727 PO QD:tä kunkin syklin päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään seulonnassa ECHO tai MUGA. Lisäksi potilaille suoritetaan verinäytteiden otto ja luuytimen aspiraatio seulonnassa ja tutkimuksessa.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Lääke: Desitabiini ja sedazuridiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • ASTX 727
  • CDA-estäjä E7727/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727
  • Sedazuridiini/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727
  • Sedazuridiini/Desitabiini-tabletti
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Lääke: Circuvivint
Annettu PO
Muut nimet:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalointireitin estäjä SM08502
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Kokeellinen: Kohortti I (Cirtuvivint)
Potilaat saavat Cirtuvint PO QD: tä päivinä 1-5, 8-12, 15-19 ja 22-26 jokaisesta syklistä. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta. Potilaat käyvät kaiku tai muga seulonnassa. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteen keräys ja luuytimen aspiraatio seulonnassa ja tutkimuksessa.
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuytimen aspiraatio
Lääke: Circuvivint
Annettu PO
Muut nimet:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalointireitin estäjä SM08502
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
RP2D perustuu sekä kohortin I että II MTD:hen sekä kohortin I ja II farmakokineettisiin, farmakodynaamisiin ja vastetietoihin.
Jopa 3 vuotta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Cirtuvivintin MTD monoterapiana uusiutuneessa/tulenkestävässä (R/R) akuutissa myeloidisessa leukemiassa (AML) ja R/R -myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) (kohortti I ja II) ja yhdessä ASTX727: n kanssa etulinjassa MDS (kohortti III). MTD määritellään korkeimmaksi annokseksi, jolla 0/6 tai 1/6 koehenkilöt kokevat annosta rajoittavan toksisuuden.
Päivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Haitat luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien versiolla 5.0 ja kuvataan hoitoon liittyvien, hoitoon liittyvien ja vakavien haittavaikutusten esiintymistiheyden, keston ja vakavuuden mukaan. Kaikki raportoidut myrkyllisyydet määrityksestä riippumatta esitetään yhteenveto myrkyllisyyden tyypin ja maksimiasteen mukaan ja lajitellaan niiden potilaiden lukumäärän mukaan, jotka kokivat myrkyllisyyttä jokaisessa annoskohortissa ja kokonaisuutena.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Kliininen vaste arvioidaan vuoden 2022 European LeukemiaNet AML-kriteerien ja 2023 kansainvälisen työryhmän MDS-kriteerien perusteella. Kliininen vaste kuvataan kuvaavien tilastojen avulla. Pisteestimaatit ja tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit (CI:t) tarjotaan binäärisille päätepisteille, kuten MTD:llä hoidettujen osallistujien vasteprosentti.
Jopa 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioimaan EFS sen 95 % CI:llä.
Jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioitaessa käyttöjärjestelmää sen 95 % CI:n kanssa.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 29. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2024-05326 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10674 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa