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Testare il farmaco antitumorale Cirtuvivint e la sua combinazione con ASTX727 e ASTX727 con Venetoclax per migliorare i risultati nei pazienti con leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche

10 giugno 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I che valuta la sicurezza di Cirtuvivint in monoterapia e in combinazione con ASTX727 e ASTX727 + Venetoclax in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA)

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di SM08502 (cirtuvivint) da solo e in combinazione con ASTX727, nonché ASTX727 e venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) e sindromi mielodisplastiche (MDS). Cirtuvivint può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. ASTX727 è una combinazione di due farmaci, decitabina e cedazuridina. La decitabina appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti di ipometilazione. Agisce aiutando il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e uccidendo le cellule anormali nel midollo osseo. La cedazuridina appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della citidina deaminasi. Previene la degradazione della decitabina, rendendola più disponibile nel corpo in modo che la decitabina abbia un effetto maggiore. Venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma-2 a cellule B (BCL-2). Potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando BCL-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. Dare cirtuvivint da solo o in combinazione con ASTX727 o ASTX727 e venetoclax può essere sicuro, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SM08502 (cirtuvivint) come monoterapia nella leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria (R/R) e nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) (Coorte I e II) e in combinazione con decitabina e cedazuridina (ASTX727) nella MDS di prima linea (Coorte III) e in combinazione con ASTX727 + venetoclax nella LMA di prima linea (Coorte IV).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza/tollerabilità di SM08502 (cirtuvivint) come monoterapia nella LMA e MDS R/R (Coorte I e II) e in combinazione con ASTX727 nella MDS di prima linea (Coorte III) e in combinazione con ASTX727 + venetoclax nella LMA di prima linea (Coorte IV).

II. Valutare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di SM08502 (cirtuvivint) come monoterapia nella leucemia mieloide acuta e nelle sindromi mielodisplastiche R/R (Coorte I e II) e in combinazione con ASTX727 nelle MDS di prima linea (Coorte III) e in combinazione con ASTX727 + venetoclax nella LMA in prima linea (Coorte IV).

III. Determinare l'efficacia preliminare della combinazione di SM08502 (cirtuvivint) come monoterapia nella LMA e MDS R/R (Coorte I e II) e in combinazione con ASTX727 nella MDS di prima linea (Coorte III) e in combinazione con ASTX727 + venetoclax nella LMA di prima linea (Coorte IV) valutando il tasso di risposta come definito dai criteri di risposta 2022 European LeukemiaNet (ELN) per la LMA (Döhner et al., 2022) e dai criteri di risposta 2023 dell'International Working Group (IWG) per le MDS (Zeidan et al., 2023 ).

IV. Valutare gli esiti di sopravvivenza ottenuti con SM08502 (cirtuvivint) in monoterapia nella leucemia mieloide acuta e nelle sindromi mielodisplastiche R/R (coorte I e II) e in combinazione con ASTX727 nella leucemia mieloide cronica di prima linea (coorte III) e in combinazione con ASTX727 + venetoclax nella leucemia mieloide acuta di prima linea (coorte IV). ) valutando il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno e il tasso di sopravvivenza globale (OS).

V. Osservare e registrare l'attività antitumorale. VI. Valutare la pianificazione migliore con cui procedere nella Fase 2.

DESCRIZIONE: Questo è uno studio di incremento della dose di cirtuvivint in monoterapia, seguito da uno studio di espansione in combinazione con ASTX727 e ASTX727 più venetoclax. I pazienti vengono assegnati a 1 delle 4 coorti.

COORTE I: i pazienti ricevono cirtuvivint per via orale (PO) una volta al giorno (QD) dal lunedì al venerdì nei giorni 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA) allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue, all'aspirazione del midollo osseo e alla biopsia durante lo screening e durante lo studio.

COORTE II: i pazienti ricevono cirtuvivint PO una volta QD nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue, all'aspirazione del midollo osseo e alla biopsia durante lo screening e durante lo studio.

COORTE III: i pazienti ricevono cirtuvivint PO QD nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 e ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue, all'aspirazione del midollo osseo e alla biopsia durante lo screening e durante lo studio.

COORTE IV: i pazienti ricevono cirtuvivint PO QD nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25, ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 e venetoclax PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue, all'aspirazione del midollo osseo e alla biopsia durante lo screening e durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni, ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 404-778-1868
        • Investigatore principale:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • Sospeso
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • Sospeso
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Stati Uniti, 46307
        • Sospeso
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-888-8823
        • Investigatore principale:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-442-3324
        • Investigatore principale:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Reclutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Investigatore principale:
          • Neil D. Palmisiano
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-639-7592
        • Investigatore principale:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 336-713-6771
        • Investigatore principale:
          • Madelyn Burkart

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nelle coorti I e II, i pazienti devono avere AML e MDS R/R (naïve a venetoclax o esposti a venetoclax)

    • La LMA recidivante è definita come la comparsa del 5% o più di mieloblasti nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo aver raggiunto una remissione completa (CR), CR con recupero ematologico parziale (CRh) o CR con recupero ematologico incompleto (CRi). I pazienti con mutazioni in FLT3, IDH1 o IDH2 devono aver fallito o essere stati intolleranti a un inibitore di FLT3, IDH1 o IDH2 approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) prima di arruolarsi nello studio
    • La LMA refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di una CR, CRh o CRi dopo uno dei seguenti regimi: (i) Due cicli di chemioterapia di induzione intensiva con un regime contenente citarabina (ad esempio, 7+3, mitoxantrone, etoposide, citarabina [MEC ], citarabina ad alte dosi [HIDAC], ecc.) o, (ii) Due cicli di agente ipometilante (HMA)/venetoclax o citarabina a basso dosaggio (LDAC)/glasdegib o, (iii) Quattro cicli di monoterapia con HMA
    • La recidiva di MDS è definita come: (i) malattia a rischio intermedio, alto o altissimo secondo l'International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) e (ii) qualsiasi recidiva dopo il raggiungimento di una qualsiasi risposta definita dall'IWG MDS 2023
    • La MDS refrattaria è definita come: (i) malattia a rischio intermedio, alto o molto alto secondo IPSS-R e > 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico, (ii) mancato raggiungimento di una risposta (secondo i criteri IWG 2006 ) dopo quattro cicli di monoterapia HMA, oppure (iii) Due cicli di HMA + venetoclax
  • Nella coorte III, i pazienti devono avere MDS in prima linea con malattia a rischio intermedio, alto o molto alto secondo IPSS-R e > 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico. Non è consentito l’uso precedente di una terapia con un inibitore della metiltransferasi dell’acido desossiribonucleico (DNMTi) (ad eccezione di un singolo ciclo di DNMTi). È consentito l'uso precedente di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), agonisti della trombopoietina, lenalidomide e luspatercept
  • Nella coorte IV, i pazienti dovevano avere una leucemia mieloide acuta in prima linea con età ≥ 75 anni o altrimenti considerati non idonei alla chemioterapia intensiva dal medico curante e non avevano ricevuto in precedenza una terapia diretta contro la leucemia mieloide acuta. I pazienti non possono avere leucemia promielocitica acuta o leucemia a lignaggio misto. Terapia precedente con DNMTi per una precedente diagnosi di MDS/leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e uso di idrossiurea per citoriduzione nonché fino a 5 giorni di acido all-trans retinoico (ATRA) o fino a 5 giorni di steroidi o una dose di è consentita la citarabina
  • Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di SM08502 (cirtuvivint) in combinazione con ASTX727 e venetoclax in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN istituzionale (a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento dell'organo da parte della neoplasia mieloide del paziente) (in quanto caso verrà utilizzato un cut-off ≤ 5 x ULN istituzionale)
  • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Se di sesso femminile, il paziente deve essere:

    • Postmenopausa (chirurgicamente sterile o età > 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa o età pari o inferiore a 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa e un ormone follicolo-stimolante [FSH] livello > 40 UI/L); O
    • Di bambini portatori di potenziale. Questi pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Per essere idoneo, il paziente deve accettare di avere un risultato negativo del test della beta-gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine o nel siero durante lo screening e ripetuto entro 7 giorni prima del farmaco in studio (sono ammessi laboratori locali)
  • Gli effetti di SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 e venetoclax sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, e poiché questi agenti sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e durante la terapia di trattamento. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 7 mesi dopo il completamento della somministrazione di SM08502 (cirtuvivint). Per ASTX727 e venetoclax, una contraccezione adeguata deve continuare per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ASTX727 e 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio e per la durata dello studio e almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di SM08502 (cirtuvivint) e 3 mesi dopo l'ultima dose di ASTX727. Le donne che allattano devono astenersi dall'allattare durante lo studio e almeno per due settimane dopo l'ultima dose di ASTX727 e 1 settimana dopo l'ultima dose di venetoclax
  • Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, che presentano tossicità residue > grado 1) ad eccezione di alopecia o conte ematiche anormali
  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
  • Terapia antileucemica sistemica entro 14 giorni dal primo giorno di trattamento in studio. Se in trattamento con venetoclax, un periodo di wash-out pari ad almeno cinque volte l'emivita del trattamento. Eccezioni: non è necessario il wash-out per chemioterapia intratecale, idrossiurea, citarabina (Ara-C) o radioterapia palliativa nelle sedi dolorose della malattia leucemica
  • Il paziente sta ricevendo inibitori o attivatori delle monoossigenasi contenenti flavina (FMO1 o FMO3) e questi non possono essere interrotti almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con SM08502 (cirtuvivint). Questi includono clorpromazina e imipramina

  • Il paziente sta ricevendo forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 e questi non possono essere interrotti almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con SM08502 (cirtuvivint)

    • I forti inibitori includono il succo di pompelmo o gli agrumi correlati al pompelmo/pompelmo (ad es. arance di Siviglia, pomeli), ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodone, lopinavir , troleandomicina, mibefradil e conivaptan. Esempi possono essere trovati sul sito web della FDA. In caso di dubbi fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione dei farmaci concomitanti o consultare lo sponsor per avere indicazioni
    • Forti induttori includono fenobarbital, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina ed erba di San Giovanni. Esempi possono essere trovati sul sito web della FDA. In caso di dubbi fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione dei farmaci concomitanti o consultare lo sponsor per avere indicazioni.

    • Sebbene gli inibitori moderati o gli induttori moderati del CYP3A4/5 non costituiscano un criterio di esclusione per lo studio, è preferibile che gli inibitori moderati o gli induttori moderati del CYP3A4/5 vengano sostituiti prima della prima dose di SM08502 (cirtuvivint) e durante lo svolgimento dello studio in cui questo è possibile.

      • Gli inibitori moderati comprendono eritromicina, ciprofloxacina, verapamil, diltiazem, atazanavir, fluconazolo, darunavir, delavirdina, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam e cimetidina. Esempi possono essere trovati sul sito web della FDA. In caso di dubbi fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione dei farmaci concomitanti o consultare lo sponsor per avere indicazioni
      • Gli induttori moderati includono bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil e nafcillina. Esempi possono essere trovati sul sito web della FDA. In caso di dubbi fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione dei farmaci concomitanti o consultare lo sponsor per avere indicazioni
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 o venetoclax
  • Virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV) cronico e attivo che richiede trattamento. Nota: i pazienti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. possono partecipare l'anticorpo anti-epatite B di superficie [HBs] negativo, l'anticorpo anti-HBs positivo e l'anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo) o l'anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline endovenose (IVIG). Sono ammessi a partecipare i pazienti che avevano una precedente infezione da HCV che è stata trattata in modo definitivo con carica virale HCV negativa prima dell'inizio dello studio e senza evidenza di cirrosi. Se non è nota alcuna storia di infezione da HBV, non è necessario ottenere studi sull'HBV. Se non è nota alcuna storia di infezione da HCV, non è necessario ottenere studi sull'HCV
  • Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe la partecipazione a questo protocollo irragionevolmente pericolosa
  • Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché SM08502 (cirtuvivint) è una piccola molecola inibitrice di CLK DYRK con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SM08502 (cirtuvivint), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SM08502 (cirtuvivint). Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta
  • Il soggetto presenta un coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) con LMA
  • Il paziente presenta complicazioni gravi e immediate, pericolose per la vita, legate alla neoplasia mieloide, come sanguinamento incontrollato e/o infezione incontrollata
  • Il paziente presenta una significativa malattia cardiaca attiva nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV non controllata della New York Heart Association (NYHA); sindrome coronarica acuta (ACS); e/o ictus
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) ottenuta entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • È noto che il paziente presenta disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci somministrati per via orale. Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole
  • Il paziente ha un'infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva non controllata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altri trattamenti)
  • Il soggetto ha un intervallo QTc (ovvero, la formula di correzione di Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte II (cirtuvivint)
I pazienti ricevono cirtuvivint PO QD nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue e all'aspirato del midollo osseo durante lo screening e lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Cirtuvivint
Dato PO
Altri nomi:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibitore della Via di Segnalazione Wnt SM08502
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: Coorte III (cirtuvivint, ASTX727)
I pazienti ricevono cirtuvivint PO QD nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 e ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA allo screening. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di campioni di sangue e all'aspirato del midollo osseo durante lo screening e lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Decitabina e Cedazuridina
Dato PO
Altri nomi:
  • ASTX727
  • Inibitore CDA E7727/decitabina Agente di combinazione ASTX727
  • Agente combinato cedazuridina/decitabina ASTX727
  • Compressa di cedazuridina/decitabina
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DIC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Droga: Cirtuvivint
Dato PO
Altri nomi:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibitore della Via di Segnalazione Wnt SM08502
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Sperimentale: COHORT I (CIRTUVIVINT)
I pazienti ricevono Cirtugivint PO QD nei giorni 1-5, 8-12, 15-19 e 22-26 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono eco o Muga allo screening. Inoltre, i pazienti subiscono la raccolta del campione di sangue e l'aspirazione del midollo osseo allo screening e allo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Cirtuvivint
Dato PO
Altri nomi:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inibitore della Via di Segnalazione Wnt SM08502
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'RP2D si baserà sull'MTD sia nella Coorte I che nella II, nonché sui dati farmacocinetici, farmacodinamici e di risposta della Coorte I e II.
Fino a 3 anni
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
L'MTD di CirtuudiVint come monoterapia nella leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (R/R) (AML) e Sindrome mielodisplastica R/R (MDS) (coorte I e II) e in combinazione con ASTX727 in MDS di Frontline (Cohort III). MTD verrà definito come il livello di dose più alto al quale i soggetti 0/6 o 1/6 sperimentano una tossicità per limitazione della dose.
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 5.0 e descritti in base alla frequenza, alla durata e alla gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento, correlati al trattamento e gravi. Tutte le tossicità segnalate, indipendentemente dall'attribuzione, saranno riepilogate per tipo di tossicità e grado massimo e ordinate per numero di pazienti che hanno manifestato la tossicità per ciascuna coorte di dosaggio e in generale.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo la fine del trattamento
La risposta clinica sarà valutata sulla base dei criteri European LeukemiaNet 2022 per la LMA e dei criteri del Gruppo di lavoro internazionale 2023 per le MDS. La risposta clinica sarà descritta utilizzando statistiche descrittive. Verranno fornite stime puntuali e intervalli di confidenza (CI) binomiali esatti al 95% per endpoint binari come il tasso di risposta nei partecipanti trattati all'MTD.
Fino a 5 anni dopo la fine del trattamento
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Per stimare l'EFS verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier con il suo IC al 95%.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Per stimare la sopravvivenza globale verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier con il suo IC al 95%.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2024-05326 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10674 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Raccolta di campioni biologici

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