Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af anti-cancer lægemidlet, Cirtuvivint og dets kombination med ASTX727 og ASTX727 med Venetoclax for at forbedre resultaterne hos patienter med akut myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer

10. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie, der evaluerer sikkerheden af ​​Cirtuvivint som monoterapi og i kombination med ASTX727 og ASTX727 + Venetoclax hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af SM08502 (cirtuvivint) alene og i kombination med ASTX727, samt ASTX727 og venetoclax til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS). Cirtuvivint kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. ASTX727 er en kombination af to lægemidler, decitabin og cedazuridin. Decitabin er i en klasse af medicin kaldet hypomethyleringsmidler. Det virker ved at hjælpe knoglemarven med at producere normale blodceller og ved at dræbe unormale celler i knoglemarven. Cedazuridin er i en klasse af medicin kaldet cytidin-deaminasehæmmere. Det forhindrer nedbrydningen af ​​decitabin, hvilket gør det mere tilgængeligt i kroppen, så decitabin vil have en større effekt. Venetoclax er i en klasse af medicin kaldet B-celle lymfom-2 (BCL-2) hæmmere. Det kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere BCL-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse. At give cirtuvivint alene eller i kombination med ASTX727 eller ASTX727 og venetoclax kan være sikkert, tolerabelt og/eller effektivt til behandling af patienter med AML og MDS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi ved recidiverende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS) (kohorte I og II) og i kombination med decitabin og cedazuridin (ASTX727) i frontline MDS (Cohort III) og i kombination med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Cohort IV).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden/tolerabiliteten af ​​SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Cohort I og II) og i kombination med ASTX727 i frontline MDS (Cohort III) og i kombination med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Kohorte IV).

II. At vurdere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Cohort I og II) og i kombination med ASTX727 i frontline MDS (Cohort III) og i kombination med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Kohorte IV).

III. For at bestemme den foreløbige effekt af kombinationen af ​​SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Cohort I og II) og i kombination med ASTX727 i frontline MDS (Cohort III) og i kombination med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Kohorte IV) ved at vurdere svarprocenten som defineret af 2022 European LeukemiaNet (ELN) svarkriterier for AML (Döhner et al., 2022) og International Working Group (IWG) 2023 svarkriterier for MDS (Zeidan et al., 2023) ).

IV. At udforske overlevelsesresultater opnået med SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Cohort I og II) og i kombination med ASTX727 i frontline MDS (Cohort III) og i kombination med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Cohort IV) ) ved at vurdere 1 års hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) rate.

V. At observere og registrere antitumoraktivitet. VI. At evaluere den bedste tidsplan at komme videre med i fase 2.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af cirtuvivint som monoterapi, efterfulgt af et ekspansionsstudie i kombination med ASTX727 og ASTX727 plus venetoclax. Patienterne tildeles 1 ud af 4 kohorter.

KOHORT I: Patienter får cirtuvivint oralt (PO) én gang dagligt (QD) mandag-fredag ​​på dag 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration og biopsi ved screening og ved undersøgelse.

KOHORT II: Patienter modtager cirtuvivint PO én gang QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration og biopsi ved screening og ved undersøgelse.

KOHORT III: Patienter modtager cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 og ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration og biopsi ved screening og ved undersøgelse.

KOHORT IV: Patienter modtager cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25, ASTX727 PO QD på dag 1-5 og venetoclax PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration og biopsi ved screening og ved undersøgelse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 30 dage, hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Ledende efterforsker:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • Suspenderet
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • Suspenderet
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forenede Stater, 46307
        • Suspenderet
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Ledende efterforsker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Ledende efterforsker:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ledende efterforsker:
          • Neil D. Palmisiano
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Ledende efterforsker:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Ledende efterforsker:
          • Madelyn Burkart

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I kohorte I og II skal patienter have R/R AML og MDS (venetoclax naive eller venetoclax eksponeret)

    • Recidiverende AML er defineret som forekomsten af ​​5 % eller mere myeloblaster i knoglemarven eller perifert blod efter opnåelse af en fuldstændig remission (CR), CR med partiel hæmatologisk restitution (CRh) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRi). Patienter med mutationer i FLT3, IDH1 eller IDH2 skal have svigtet eller været intolerante over for en Food and Drug Administration (FDA) godkendt FLT3-, IDH1- eller IDH2-hæmmer, før de meldes til studiet
    • Refraktær AML er defineret som manglende opnåelse af en CR, CRh eller CRi efter en af ​​følgende regimer: (i) To cyklusser af intensiv induktionskemoterapi med et cytarabinholdigt regime (f.eks. 7+3, mitoxantron, etoposid, cytarabin [MEC ], højdosis cytarabin [HIDAC] osv.) eller (ii) To cyklusser af hypomethyleringsmiddel (HMA)/venetoclax eller lavdosis cytarabin (LDAC)/glasdegib eller (iii) Fire cyklusser af HMA monoterapi
    • Relapsed MDS er defineret som: (i) Mellemliggende, høj eller meget højrisikosygdom ved International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) og (ii) Ethvert tilbagefald efter opnåelse af en 2023 IWG MDS defineret respons
    • Refraktær MDS er defineret som: (i) Mellem-, høj- eller meget højrisikosygdom ved IPSS-R og > 5 % blaster i knoglemarven eller perifert blod, (ii) Manglende opnåelse af respons (i henhold til IWG 2006-kriterierne ) efter fire cyklusser af HMA monoterapi, eller (iii) to cykler af HMA + venetoclax
  • I kohorte III skal patienter have frontline MDS med mellemliggende, høj eller meget høj-risiko sygdom ved IPSS-R og > 5 % blaster i knoglemarven eller perifert blod. Ingen forudgående brug af deoxyribonukleinsyre-methyltransferasehæmmer (DNMTi)-terapi (undtagen én enkelt DNMTi-cyklus) er tilladt. Tidligere brug af erytropoiesestimulerende midler (ESA), trombopoietinagonister, lenalidomid og luspatercept er tilladt
  • I kohorte IV skal patienter have frontline AML med en alder ≥ 75 år eller på anden måde anses for uegnede til intensiv kemoterapi af behandlende læge, og de har ingen tidligere AML-styret behandling. Patienter kan ikke have akut promyelocytisk leukæmi eller blandet lineage leukæmi. Tidligere behandling med DNMTi til en forudgående diagnose af MDS/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og brug af hydroxyurinstof til cytoreduktion samt op til 5 dage med all-trans retinsyre (ATRA) eller op til 5 dage med steroider eller én dosis af cytarabin er tilladt
  • Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​SM08502 (cirtuvivint) i kombination med ASTX727 og venetoclax hos patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3
  • Total bilirubin ≤ 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruevintransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN (medmindre det overvejes på grund af organinvolvering af patientens myeloide malignitet) (myeloid malignitet) i tilfælde af, at et cut-off på ≤ 5 x institutionel ULN vil blive brugt)
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Hvis en kvinde er, skal patienten enten være:

    • Postmenopausal (kirurgisk steril eller alder > 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag eller alder svarende til 55 eller derunder uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau > 40 IU/L); eller
    • Af børn, der bærer potentiale. Disse patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Patienten skal acceptere at have et negativt urin- eller serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) testresultat under screening og gentaget inden for 7 dage før studielægemidlet (lokale laboratorier er tilladt) for at være berettiget
  • Virkningerne af SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 og venetoclax på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi disse midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under behandlingsterapien. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge passende prævention i 7 måneder efter afslutning af SM08502 (cirtuvivint) administration. For ASTX727 og venetoclax skal tilstrækkelig prævention fortsætte i mindst 6 måneder efter sidste dosis af ASTX727 og 30 dage efter sidste dosis venetoclax. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i undersøgelsens varighed og mindst 4 måneder efter den sidste dosis af SM08502 (cirtuvivint) og 3 måneder efter den sidste dosis af ASTX727. Kvinder, der ammer, skal afstå fra at amme under undersøgelsen og mindst i to uger efter sidste dosis ASTX727 og 1 uge efter sidste dosis venetoclax
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci eller unormale blodtal
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Systemisk anti-leukæmisk behandling inden for 14 dage efter første dag af undersøgelsesbehandlingen. Hvis på venetoclax, så en udvaskningsperiode på mindst fem gange halveringstiden af ​​behandlingen. Undtagelser: Ingen udvaskning påkrævet til intratekal kemoterapi, hydroxyurinstof, cytarabin (Ara-C) eller palliativ strålebehandling til smertefulde steder med leukæmi
  • Patienten får inhibitorer eller aktivatorer af flavinholdige monooxygenaser (FMO1 eller FMO3), og disse kan ikke stoppes mindst 5 dage før SM08502 (cirtuvivint) behandlingsstart. Disse omfatter chlorpromazin og imipramin

  • Patienten får stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4/5, og disse kan ikke stoppes mindst 5 dage før SM08502 (cirtuvivint) behandlingsstart

    • Stærke inhibitorer omfatter grapefrugtjuice eller grapefrugt/grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer), ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavira, ampnelvira, forenavir, ampnel, vira, forenavir, troleandomycin, mibefradil og conivaptan. Eksempler kan findes på FDA's hjemmeside. Se ordinationsoplysningerne for samtidig medicin, hvis du er i tvivl, eller kontakt sponsoren for vejledning
    • Stærke inducere inkluderer phenobarbital, rifampin, phenytoin, carbamazepin, rifabutin, rifapentin, clevidipin og perikon. Eksempler kan findes på FDA's hjemmeside. Se ordinationsoplysningerne for samtidig medicin, hvis du er i tvivl, eller kontakt sponsoren for vejledning.

    • Mens moderate hæmmere eller moderate inducere af CYP3A4/5 ikke er et eksklusionskriterium for forsøget, foretrækkes det, at moderate hæmmere eller moderate inducere af CYP3A4/5 udskiftes før den første dosis af SM08502 (cirtuvivint) og under undersøgelsesudførelse, hvor dette er muligt.

      • Moderate hæmmere omfatter erythromycin, ciprofloxacin, verapamil, diltiazem, atazanavir, fluconazol, darunavir, delavirdin, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam og cimetidin. Eksempler kan findes på FDA's hjemmeside. Se ordinationsoplysningerne for samtidig medicin, hvis du er i tvivl, eller kontakt sponsoren for vejledning
      • Moderate inducere omfatter bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin. Eksempler kan findes på FDA's hjemmeside. Se ordinationsoplysningerne for samtidig medicin, hvis du er i tvivl, eller kontakt sponsoren for vejledning
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 eller venetoclax
  • Kronisk, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: patienter med serologiske tegn på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade [HBs] antigen negativ, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage. Patienter, der tidligere har haft HCV, som er blevet endeligt behandlet med negativ HCV-viral load før studiestart og ingen tegn på cirrhose, har tilladelse til at deltage. Hvis der ikke er nogen kendt historie med HBV-infektion, er det ikke nødvendigt at indhente HBV-undersøgelser. Hvis der ikke er nogen kendt historie med HCV-infektion, skal der ikke indhentes HCV-undersøgelser
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SM08502 (cirtuvivint) er en lille molekylehæmmer af CLK DYRK med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SM08502 (cirtuvivint), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med SM08502 (cirtuvivint). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
  • Personen har symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) med AML
  • Patienten har øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af deres myeloid malignitet såsom ukontrolleret blødning og/eller ukontrolleret infektion
  • Patienten har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive ukontrolleret New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens; akut koronarsyndrom (ACS); og/eller slagtilfælde
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Patienten er kendt for at have dysfagi, kort-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt. Patienten skal kunne sluge piller
  • Patienten har aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
  • Forsøgspersonen har QTc-interval (dvs. Fridericias korrektionsformel [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte II (cirtuvivint)
Patienter modtager cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration ved screening og ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Cirtuvivint
Givet PO
Andre navne:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalvejsinhibitor SM08502
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Kohorte III (cirtuvivint, ASTX727)
Patienter modtager cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 og ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning og knoglemarvsaspiration ved screening og ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Decitabin og Cedazuridin
Givet PO
Andre navne:
  • ASTX727
  • CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Medicin: Cirtuvivint
Givet PO
Andre navne:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalvejsinhibitor SM08502
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentel: Kohort I (cirtuvivint)
Patienter modtager cirtuvivint PO QD på dag 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26 af hver cyklus. Cyklusser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA ved screening. Derudover gennemgår patienter blodprøveopsamling og knoglemarvsaspiration ved screening og på undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Cirtuvivint
Givet PO
Andre navne:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signalvejsinhibitor SM08502
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 3 år
RP2D vil være baseret på MTD i både kohorte I og II samt farmakokinetiske, farmakodynamiske og responsdata fra kohorte I og II.
Op til 3 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til dag 28
MTD for cirtuvivint som monoterapi ved tilbagefaldt/ildfast (R/R) akut myeloide leukæmi (AML) og R/R myelodysplastisk syndrom (MDS) (kohort I og II) og i kombination med ASTX727 i frontlinie MDS (kohort III). MTD defineres som det højeste dosisniveau, hvor 0/6 eller 1/6 personer oplever en dosisbegrænsende toksicitet.
Op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
AE'er vil blive bedømt ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 og beskrevet efter hyppighed, varighed og sværhedsgrad af behandlingsudløste, behandlingsrelaterede og alvorlige AE'er. Alle rapporterede toksiciteter, uanset tilskrivning, vil blive opsummeret efter toksicitetstype og maksimal karakter og sorteret efter antal patienter, der oplever toksiciteten for hver doseringskohorte og samlet set.
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Klinisk respons
Tidsramme: Op til 5 år efter endt behandling
Klinisk respons vil blive vurderet baseret på 2022 European LeukemiaNet-kriterierne for AML og 2023 International Working Group-kriterierne for MDS. Klinisk respons vil blive beskrevet ved hjælp af beskrivende statistik. Punktestimater og nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller (CI'er) vil blive givet for binære endepunkter såsom responsrate hos deltagere behandlet ved MTD.
Op til 5 år efter endt behandling
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere EFS med dens 95% CI.
Op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere OS med dens 95% CI.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2024-05326 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10674 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner