Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van het antikankermedicijn Cirtuvivint en de combinatie ervan met ASTX727 en ASTX727 met Venetoclax om de resultaten te verbeteren bij patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen

10 juni 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid van Cirtuvivint als monotherapie en in combinatie met ASTX727 en ASTX727 + Venetoclax bij patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)

Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en de beste dosis SM08502 (cirtuvivint) alleen en in combinatie met ASTX727, evenals ASTX727 en venetoclax bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische syndromen (MDS). Cirtuvivint kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de celgroei. ASTX727 is een combinatie van twee geneesmiddelen, decitabine en cedazuridine. Decitabine behoort tot een klasse medicijnen die hypomethyleringsmiddelen worden genoemd. Het werkt door het beenmerg te helpen normale bloedcellen te produceren en door abnormale cellen in het beenmerg te doden. Cedazuridine zit in een klasse medicijnen die cytidine-deaminaseremmers worden genoemd. Het voorkomt de afbraak van decitabine, waardoor het beter beschikbaar is in het lichaam, zodat decitabine een groter effect zal hebben. Venetoclax behoort tot een klasse medicijnen die B-cellymfoom-2 (BCL-2)-remmers worden genoemd. Het kan de groei van kankercellen stoppen door BCL-2 te blokkeren, een eiwit dat nodig is voor de overleving van kankercellen. Het geven van cirtuvivint alleen of in combinatie met ASTX727 of ASTX727 en venetoclax kan veilig, draaglijk en/of effectief zijn bij de behandeling van patiënten met AML en MDS.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SM08502 (cirtuvivint) te bepalen als monotherapie bij recidiverende/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische syndromen (MDS) (cohort I en II) en in combinatie met decitabine en cedazuridine (ASTX727) bij eerstelijns MDS (Cohort III) en in combinatie met ASTX727 + venetoclax bij eerstelijns AML (Cohort IV).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid/verdraagbaarheid van SM08502 (cirtuvivint) te beoordelen als monotherapie bij R/R AML en MDS (Cohort I en II) en in combinatie met ASTX727 bij frontlijn MDS (Cohort III) en in combinatie met ASTX727 + venetoclax bij frontlijn AML (Cohort IV).

II. Om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van SM08502 (cirtuvivint) te beoordelen als monotherapie bij R/R AML en MDS (Cohort I en II) en in combinatie met ASTX727 bij frontline MDS (Cohort III) en in combinatie met ASTX727 + venetoclax in frontlijn AML (Cohort IV).

III. Om de voorlopige werkzaamheid te bepalen van de combinatie van SM08502 (cirtuvivint) als monotherapie bij R/R AML en MDS (Cohort I en II) en in combinatie met ASTX727 bij frontlijn MDS (Cohort III) en in combinatie met ASTX727 + venetoclax bij frontlijn AML (Cohort IV) door het responspercentage te beoordelen zoals gedefinieerd door de responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN) uit 2022 voor AML (Döhner et al., 2022) en de responscriteria van de International Working Group (IWG) 2023 voor MDS (Zeidan et al., 2023 ).

IV. Om de overlevingsresultaten te onderzoeken die zijn bereikt met SM08502 (cirtuvivint) als monotherapie bij R/R AML en MDS (Cohort I en II) en in combinatie met ASTX727 bij MDS in de frontlinie (Cohort III) en in combinatie met ASTX727 + venetoclax bij AML in de frontlinie (Cohort IV ) door de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de algehele overleving (OS) na 1 jaar te beoordelen.

V. Het observeren en registreren van antitumoractiviteit. VI. Om het beste schema te evalueren om verder te gaan in Fase 2.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van cirtuvivint als monotherapie, gevolgd door een expansiestudie in combinatie met ASTX727 en ASTX727 plus venetoclax. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 4 cohorten.

COHORT I: Patiënten ontvangen cirtuvivint oraal (PO) eenmaal daags (QD) van maandag tot en met vrijdag op dag 1-5, 8-12, 15-19 en 22-26 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening een echocardiografie (ECHO) of een multigated acquisition scan (MUGA). Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname, beenmergpunctie en biopsie.

COHORT II: Patiënten ontvangen cirtuvivint PO eenmaal QD op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening ECHO of MUGA. Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname, beenmergpunctie en biopsie.

COHORT III: Patiënten ontvangen cirtuvivint PO QD op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25 en ASTX727 PO QD op dag 1-5 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening ECHO of MUGA. Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname, beenmergpunctie en biopsie.

COHORT IV: Patiënten ontvangen cirtuvivint PO QD op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25, ASTX727 PO QD op dag 1-5 en venetoclax PO QD op dag 1-28 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening ECHO of MUGA. Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname, beenmergpunctie en biopsie.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 404-778-1868
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • Geschorst
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Geschorst
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Verenigde Staten, 46307
        • Geschorst
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-888-8823
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-442-3324
        • Hoofdonderzoeker:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Werving
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hoofdonderzoeker:
          • Neil D. Palmisiano
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
        • Hoofdonderzoeker:
          • Madelyn Burkart

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In Cohorten I en II moeten patiënten R/R AML en MDS hebben (venetoclax-naïef of blootgesteld aan venetoclax)

    • Recidiverende AML wordt gedefinieerd als het verschijnen van 5% of meer myeloblasten in het beenmerg of perifeer bloed na het bereiken van een volledige remissie (CR), CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi). Patiënten met mutaties in FLT3, IDH1 of IDH2 moeten gefaald hebben of intolerant zijn geweest voor een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde FLT3-, IDH1- of IDH2-remmer voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek
    • Refractaire AML wordt gedefinieerd als het onvermogen om een ​​CR, CRh of CRi te bereiken na een van de volgende regimes: (i) Twee cycli intensieve inductiechemotherapie met een cytarabine-bevattend regime (bijv. 7+3, mitoxantron, etoposide, cytarabine [MEC ], hoge dosis cytarabine [HIDAC], enz.) of (ii) Twee cycli hypomethylerend middel (HMA)/venetoclax of lage dosis cytarabine (LDAC)/glasdegib of (iii) Vier cycli HMA monotherapie
    • Recidiverende MDS wordt gedefinieerd als: (i) ziekte met een gemiddeld, hoog of zeer hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) en, (ii) elke terugval na het bereiken van een door de IWG MDS gedefinieerde respons uit 2023
    • Refractaire MDS wordt gedefinieerd als: (i) ziekte met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico door IPSS-R en > 5% blasten in het beenmerg of perifeer bloed, (ii) het niet bereiken van een respons (volgens de criteria van de IWG 2006). ) na vier cycli HMA-monotherapie, of (iii) Twee cycli HMA + venetoclax
  • In Cohort III moeten patiënten MDS in de eerste lijn hebben met een ziekte met een gemiddeld, hoog of zeer hoog risico door IPSS-R en > 5% blasten in het beenmerg of perifeer bloed. Er is geen eerder gebruik van deoxyribonucleïnezuur-methyltransferaseremmer (DNMTi)-therapie (behalve één enkele cyclus DNMTi) toegestaan. Eerder gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen (ESA), trombopoëtine-agonisten, lenalidomide en luspatercept is toegestaan
  • In Cohort IV moeten patiënten eerstelijns AML hebben met een leeftijd ≥ 75 jaar oud of anderszins door de behandelend arts ongeschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie, en mogen zij geen eerdere AML-gerichte therapie hebben gehad. Patiënten kunnen geen acute promyelocytische leukemie of leukemie van gemengde afkomst hebben. Voorafgaande behandeling met DNMTi voor een eerdere diagnose van MDS/chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en gebruik van hydroxyurea voor cytoreductie, evenals maximaal 5 dagen all-trans-retinoïnezuur (ATRA) of maximaal 5 dagen steroïden of één dosis cytarabine zijn toegestaan
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van SM08502 (cirtuvivint) in combinatie met ASTX727 en venetoclax bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het Gilbert-syndroom of van niet-hepatische oorsprong)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele ULN (tenzij dit wordt overwogen vanwege orgaanbetrokkenheid door de myeloïde maligniteit van de patiënt) (in die zin in het geval dat een grenswaarde van ≤ 5 x de institutionele ULN wordt gebruikt)
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73m^2

  • Indien een vrouw, moet de patiënt een van de volgende zijn:

    • Postmenopauzaal (chirurgisch steriel of leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak of leeftijd gelijk aan 55 jaar of jonger zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoon [FSH] niveau > 40 IE/L); of
    • Van kinderen met potentieel. Deze patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Om in aanmerking te komen, moet de patiënt akkoord gaan met een negatief urine- of serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-testresultaat tijdens de screening en herhaald binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel (lokale laboratoria zijn toegestaan)
  • De effecten van SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 en venetoclax op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden, en omdat bekend is dat deze middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden, ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens de behandeltherapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken gedurende 7 maanden na voltooiing van de toediening van SM08502 (cirtuvivint). Voor ASTX727 en venetoclax moet adequate anticonceptie worden voortgezet gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis ASTX727 en 30 dagen na de laatste dosis venetoclax. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en gedurende de duur van het onderzoek en ten minste 4 maanden na de laatste dosis SM08502 (cirtuvivint) en 3 maanden na de laatste dosis ASTX727. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten tijdens het onderzoek afzien van borstvoeding en tenminste gedurende twee weken na de laatste dosis ASTX727 en 1 week na de laatste dosis venetoclax
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteiten > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia of abnormale bloedtellingen
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Systemische anti-leukemische therapie binnen 14 dagen na de eerste dag van de onderzoeksbehandeling. Als u venetoclax gebruikt, geldt een wash-outperiode van minimaal vijf keer de halfwaardetijd van de behandeling. Uitzonderingen: Geen wash-out vereist voor intrathecale chemotherapie, hydroxyurea, cytarabine (Ara-C) of palliatieve bestralingstherapie op pijnlijke plaatsen van leukemie
  • De patiënt krijgt remmers of activatoren van flavinebevattende mono-oxygenasen (FMO1 of FMO3) en deze kunnen niet ten minste 5 dagen vóór aanvang van de behandeling met SM08502 (cirtuvivint) worden gestopt. Deze omvatten chloorpromazine en imipramine

  • De patiënt krijgt sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5 en deze kunnen niet worden gestopt ten minste 5 dagen vóór aanvang van de behandeling met SM08502 (cirtuvivint)

    • Sterke remmers zijn onder meer grapefruitsap of aan grapefruit/grapefruit gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's), ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, lopinavir , troleandomycine, mibefradil en conivaptan. Voorbeelden zijn te vinden op de FDA-website. Raadpleeg bij twijfel de voorschrijfinformatie van gelijktijdig gebruikte medicijnen of raadpleeg de sponsor voor advies
    • Sterke inductoren zijn onder meer fenobarbital, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, rifabutine, rifapentine, clevidipine en sint-janskruid. Voorbeelden zijn te vinden op de FDA-website. Raadpleeg bij twijfel de voorschrijfinformatie van gelijktijdig gebruikte medicijnen of raadpleeg de sponsor voor advies.

    • Hoewel matige remmers of matige inductoren van CYP3A4/5 geen uitsluitingscriterium voor het onderzoek zijn, wordt er de voorkeur aan gegeven dat matige remmers of matige inductoren van CYP3A4/5 worden vervangen vóór de eerste dosis SM08502 (cirtuvivint) en tijdens de uitvoering van het onderzoek wanneer dit nodig is. is mogelijk.

      • Matige remmers zijn onder meer erytromycine, ciprofloxacine, verapamil, diltiazem, atazanavir, fluconazol, darunavir, delavirdine, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam en cimetidine. Voorbeelden zijn te vinden op de FDA-website. Raadpleeg bij twijfel de voorschrijfinformatie van gelijktijdig gebruikte medicijnen of raadpleeg de sponsor voor advies
      • Matige inductoren zijn onder meer bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil en nafcilline. Voorbeelden zijn te vinden op de FDA-website. Raadpleeg bij twijfel de voorschrijfinformatie van gelijktijdig gebruikte medicijnen of raadpleeg de sponsor voor advies
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 of venetoclax
  • Chronische, actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Let op: patiënten met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. Hepatitis B oppervlakte [HBs] antigeen-negatief, anti-HBs antilichaam positief en anti-hepatitis B kern [HBc] antilichaam negatief) of positief anti-HBc antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen. Patiënten die eerder HCV hebben gehad en die voorafgaand aan de start van het onderzoek definitief zijn behandeld met een negatieve HCV-virale lading en geen bewijs van cirrose hebben, mogen deelnemen. Als er geen voorgeschiedenis van HBV-infectie bekend is, hoeven er geen HBV-onderzoeken te worden uitgevoerd. Als er geen voorgeschiedenis van HCV-infectie bekend is, hoeven er geen HCV-onderzoeken te worden uitgevoerd
  • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat SM08502 (cirtuvivint) een kleine molecuulremmer van CLK DYRK is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met SM08502 (cirtuvivint), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SM08502 (cirtuvivint). Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie
  • De proefpersoon heeft symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
  • De patiënt heeft onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van zijn myeloïde maligniteit, zoals ongecontroleerde bloedingen en/of ongecontroleerde infectie
  • De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een significante actieve hartziekte, waaronder ongecontroleerd congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV; acuut coronair syndroom (ACS); en/of beroerte
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% volgens echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisition (MUGA)-scan verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Het is bekend dat de patiënt dysfagie, het korte-darmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken. De patiënt moet pillen kunnen slikken
  • Patiënt heeft een actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
  • Proefpersoon heeft een QTc-interval (d.w.z. Fridericia's correctieformule [QTcF]) ≥ 480 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom) bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort II (cirtuvivint)
Patiënten ontvangen cirtuvivint PO QD op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening ECHO of MUGA. Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname en beenmergafzuiging.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Cirtuvivint
Gezien PO
Andere namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsroute-remmer SM08502
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Cohort III (cirtuvivint, ASTX727)
Patiënten ontvangen cirtuvivint PO QD op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25 en ASTX727 PO QD op dag 1-5 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de screening ECHO of MUGA. Bovendien ondergaan patiënten tijdens screening en onderzoek bloedmonsterafname en beenmergafzuiging.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Decitabine en Cedazuridine
Gegeven PO
Andere namen:
  • ASTX727
  • CDA-remmer E7727/decitabine combinatiemiddel ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine Combinatiemiddel ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine-tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Geneesmiddel: Cirtuvivint
Gezien PO
Andere namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsroute-remmer SM08502
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Experimenteel: Cohort I (Cirtuvivint)
Patiënten ontvangen Cirtuvivint PO QD op dagen 1-5, 8-12, 15-19 en 22-26 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan echo of muga bij screening. Bovendien ondergaan patiënten bloedmonsterverzameling en beenmergaspiratie bij screening en op studie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Geneesmiddel: Cirtuvivint
Gezien PO
Andere namen:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsroute-remmer SM08502
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De RP2D zal gebaseerd zijn op de MTD in zowel Cohort I en II als op farmacokinetische, farmacodynamische en responsgegevens van Cohort I en II.
Tot 3 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Op tot dag 28
De MTD van Cirtuvivint als monotherapie in relapsed/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) en R/R Myelodysplastisch syndroom (MDS) (cohort I en II) en in combinatie met ASTX727 in frontline MDS (cohort III). MTD zal worden gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarop 0/6 of 1/6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Op tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 en beschreven op frequentie, duur en ernst van tijdens de behandeling optredende, behandelingsgerelateerde en ernstige bijwerkingen. Alle gerapporteerde toxiciteiten, ongeacht de toeschrijving, zullen worden samengevat per toxiciteitstype en maximale graad, en gesorteerd op aantal patiënten dat de toxiciteit ervaart voor elk doseringscohort en in totaal.
Tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Klinische reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na het einde van de behandeling
De klinische respons zal worden beoordeeld op basis van de criteria van het European LeukemiaNet uit 2022 voor AML en de criteria van de International Working Group uit 2023 voor MDS. De klinische respons zal worden beschreven met behulp van beschrijvende statistieken. Puntschattingen en exacte binomiale 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) zullen worden verstrekt voor binaire eindpunten, zoals het responspercentage bij deelnemers die bij MTD worden behandeld.
Tot 5 jaar na het einde van de behandeling
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de EFS met een betrouwbaarheidsinterval van 95% te schatten.
Tot 1 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Voor het schatten van de OS met een BI van 95% zal de Kaplan-Meier-methode worden gebruikt.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2024-05326 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10674 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren