Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování protirakovinného léku, cirtuvivintu a jeho kombinace s ASTX727 a ASTX727 s venetoclaxem ke zlepšení výsledků u pacientů s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickými syndromy

10. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I hodnotící bezpečnost Cirtuvivintu jako monoterapie a v kombinaci s ASTX727 a ASTX727 + Venetoclax u pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku SM08502 (cirtuvivintu) samotného a v kombinaci s ASTX727, stejně jako ASTX727 a venetoclax při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickými syndromy (MDS). Cirtuvivint může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. ASTX727 je kombinací dvou léků, decitabinu a cedauridinu. Decitabin je ve třídě léků nazývaných hypomethylační činidla. Působí tak, že pomáhá kostní dřeni produkovat normální krevní buňky a zabíjí abnormální buňky v kostní dřeni. Cedazuridin je ve třídě léků nazývaných inhibitory cytidindeaminázy. Zabraňuje rozkladu decitabinu, činí jej v těle dostupnějším, takže decitabin bude mít větší účinek. Venetoclax je ve třídě léků nazývaných inhibitory B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2). Může zastavit růst rakovinných buněk blokováním BCL-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Podání cirtuvivintu samotného nebo v kombinaci s ASTX727 nebo ASTX727 a venetoklaxem může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s AML a MDS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) SM08502 (cirtuvivint) jako monoterapii u recidivující/refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastických syndromů (MDS) (Kohorta I a II) a v kombinaci s decitabin a cedzuridin (ASTX727) v přední linii MDS (Kohorta III) a v kombinaci s ASTX727 + venetoklax v přední linii AML (Kohorta IV).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost/snášenlivost SM08502 (cirtuvivint) v monoterapii u R/R AML a MDS (Kohorta I a II) a v kombinaci s ASTX727 u frontline MDS (Kohorta III) a v kombinaci s ASTX727 + venetoklax u frontline AML (Kohorta IV).

II. K posouzení farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) SM08502 (cirtuvivint) jako monoterapie u R/R AML a MDS (Kohorta I a II) a v kombinaci s ASTX727 v MDS v přední linii (Kohorta III) a v kombinaci s ASTX727 + venetoklax v přední linii AML (Kohorta IV).

III. Stanovit předběžnou účinnost kombinace SM08502 (cirtuvivint) jako monoterapie u R/R AML a MDS (Kohorta I a II) a v kombinaci s ASTX727 u frontline MDS (Kohorta III) a v kombinaci s ASTX727 + venetoklax u frontové AML (Kohorta IV) posouzením míry odezvy, jak je definována v kritériích odezvy 2022 European LeukemiaNet (ELN) pro AML (Döhner a kol., 2022) a kritériích odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2023 pro MDS (Zeidan a kol., 2023 ).

IV. Prozkoumat výsledky přežití dosažené pomocí SM08502 (cirtuvivint) jako monoterapie u R/R AML a MDS (Kohorta I a II) a v kombinaci s ASTX727 v MDS v přední linii (Kohorta III) a v kombinaci s ASTX727 + venetoklax u AML v přední linii (Kohorta IV ) hodnocením jednoročního přežití bez příhody (EFS) a míry celkového přežití (OS).

V. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. VI. Chcete-li vyhodnotit nejlepší plán, s nímž se můžete posunout vpřed ve fázi 2.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky cirtuvivintu jako monoterapie, po níž následuje expanzní studie v kombinaci s ASTX727 a ASTX727 plus venetoklax. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 kohort.

KOHORA I: Pacienti dostávají cirtuvivint perorálně (PO) jednou denně (QD) od pondělí do pátku ve dnech 1-5, 8-12, 15-19 a 22-26 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti při screeningu podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA). Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně a biopsii při screeningu a studii.

KOHORA II: Pacienti dostávají cirtuvivint PO jednou QD ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují při screeningu ECHO nebo MUGA. Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně a biopsii při screeningu a studii.

KOHORT III: Pacienti dostávají cirtuvivint PO QD ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25 a ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují při screeningu ECHO nebo MUGA. Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně a biopsii při screeningu a studii.

KOHORT IV: Pacienti dostávají cirtuvivint PO QD ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25, ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 a venetoklax PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují při screeningu ECHO nebo MUGA. Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně a biopsii při screeningu a studii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů, každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-778-1868
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • Pozastaveno
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Pozastaveno
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Spojené státy, 46307
        • Pozastaveno
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-888-8823
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-442-3324
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Neil D. Palmisiano
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-639-7592
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 336-713-6771
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Madelyn Burkart

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V kohortách I a II musí mít pacienti R/R AML a MDS (naivní venetoklax nebo exponovaný venetoklax)

    • Relaps AML je definován jako výskyt 5 % nebo více myeloblastů v kostní dřeni nebo periferní krvi po dosažení kompletní remise (CR), CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh) nebo CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi). Pacienti s mutacemi v FLT3, IDH1 nebo IDH2 museli před zařazením do studie selhat nebo netolerovat inhibitor FLT3, IDH1 nebo IDH2 schválený Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA)
    • Refrakterní AML je definována jako selhání při dosažení CR, CRh nebo CRi po jednom z následujících režimů: (i) Dva cykly intenzivní indukční chemoterapie s režimem obsahujícím cytarabin (např. 7+3, mitoxantron, etoposid, cytarabin [MEC ], vysoké dávky cytarabinu [HIDAC] atd.) nebo (ii) dva cykly hypomethylační látky (HMA)/venetoklax nebo nízké dávky cytarabinu (LDAC)/glasdegib nebo (iii) čtyři cykly monoterapie HMA
    • Relaps MDS je definován jako: (i) onemocnění se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému revidovaného (IPSS-R) a (ii) jakýkoli relaps po dosažení jakékoli odpovědi definované IWG MDS v roce 2023
    • Refrakterní MDS je definován jako: (i) středně, vysoce nebo velmi vysoce rizikové onemocnění způsobené IPSS-R a > 5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi, (ii) nedosažení odpovědi (podle kritérií IWG 2006 ) po čtyřech cyklech monoterapie HMA nebo (iii) dvou cyklech HMA + venetoklax
  • V kohortě III musí mít pacienti přední linie MDS se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem onemocnění podle IPSS-R a > 5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi. Žádné předchozí použití inhibitoru methyltransferázy deoxyribonukleové kyseliny (DNMTi) (kromě jednoho jediného cyklu DNMTi) není povoleno. Je povoleno předchozí použití látek stimulujících erytropoézu (ESA), agonistů trombopoetinu, lenalidomidu a luspaterceptu
  • Ve IV. kohortě musí mít pacienti AML v přední linii ve věku ≥ 75 let nebo je ošetřující lékař jinak považuje za nevhodné pro intenzivní chemoterapii a neměli žádnou předchozí léčbu zaměřenou na AML. Pacienti nemohou mít akutní promyelocytární leukémii nebo smíšenou leukémii. Předchozí léčba DNMTi pro předchozí diagnózu MDS/chronické myelomonocytární leukémie (CMML) a použití hydroxyurey k cytoredukci, stejně jako až 5 dnů all-trans retinové kyseliny (ATRA) nebo až 5 dnů steroidů nebo jedné dávky cytarabin jsou povoleny
  • Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití SM08502 (cirtuvivint) v kombinaci s ASTX727 a venetoklaxem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Celkový bilirubin ≤ 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x ústavní ULN (pokud není uvažováno z důvodu postižení orgánů myeloidní malignitou pacienta) (v tom v případě bude použita hranice ≤ 5 x institucionální ULN)
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Pokud je žena, pacient musí být buď:

    • Postmenopauzální (chirurgicky sterilní nebo věk > 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny nebo věk 55 nebo méně bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny a folikuly stimulujícího hormonu [FSH] hladina > 40 IU/L); nebo
    • Dětí s potenciálem. Tito pacienti musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Aby byl pacient způsobilý, musí souhlasit s negativním výsledkem testu na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči nebo séru během screeningu a opakování během 7 dnů před studovaným lékem (místní laboratoře jsou povoleny).
  • Účinky SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 a venetoklaxu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože jsou tyto látky známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a během léčebné terapie. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu 7 měsíců po ukončení podávání SM08502 (cirtuvivint). U ASTX727 a venetoklaxu musí adekvátní antikoncepce pokračovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce ASTX727 a 30 dní po poslední dávce venetoklaxu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu trvání studie a alespoň 4 měsíce po poslední dávce SM08502 (cirtuvivint) a 3 měsíce po poslední dávce ASTX727. Ženy, které kojí, se musí během studie a alespoň dva týdny po poslední dávce ASTX727 a 1 týden po poslední dávce venetoklaxu zdržet kojení
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie nebo abnormálního krevního obrazu
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Systémová antileukemická terapie do 14 dnů od prvního dne studijní léčby. Pokud na venetoklax, pak vymývací období nejméně pětinásobek poločasu léčby. Výjimky: Pro intratekální chemoterapii, hydroxymočovinu, cytarabin (Ara-C) nebo paliativní radiační terapii bolestivých míst leukemického onemocnění není vyžadováno žádné vymývání
  • Pacient dostává inhibitory nebo aktivátory monooxygenáz obsahujících flavin (FMO1 nebo FMO3), které nelze vysadit alespoň 5 dní před zahájením léčby SM08502 (cirtuvivint). Patří mezi ně chlorpromazin a imipramin

  • Pacient dostává silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 a tyto nelze přerušit alespoň 5 dní před zahájením léčby SM08502 (cirtuvivint)

    • Mezi silné inhibitory patří grapefruitový džus nebo citrusové plody příbuzné grapefruitu/grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela), ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, rifaviramprenavir, nelfrenavir troleandomycin, mibefradil a conivaptan. Příklady lze nalézt na webových stránkách FDA. V případě pochybností si přečtěte informace o předepisování současně podávaných léků nebo se poraďte se sponzorem
    • Mezi silné induktory patří fenobarbital, rifampin, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, clevidipin a třezalka tečkovaná. Příklady lze nalézt na webových stránkách FDA. V případě pochybností si přečtěte informace o předepisování souběžně podávaných léků nebo se poraďte se sponzorem.

    • Zatímco středně silné inhibitory nebo středně silné induktory CYP3A4/5 nejsou vylučovacím kritériem pro studii, upřednostňuje se, aby byly středně silné inhibitory nebo středně silné induktory CYP3A4/5 nahrazeny před první dávkou SM08502 (cirtuvivint) a během provádění studie, pokud to je možné.

      • Mezi středně silné inhibitory patří erythromycin, ciprofloxacin, verapamil, diltiazem, atazanavir, flukonazol, darunavir, delavirdin, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam a cimetidin. Příklady lze nalézt na webových stránkách FDA. V případě pochybností si přečtěte informace o předepisování současně podávaných léků nebo se poraďte se sponzorem
      • Mezi středně silné induktory patří bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil a nafcilin. Příklady lze nalézt na webových stránkách FDA. V případě pochybností si přečtěte informace o předepisování současně podávaných léků nebo se poraďte se sponzorem
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 nebo venetoclax
  • Chronická aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: pacienti se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. hepatitidy B negativní povrchový antigen [HBs], pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka proti jádrové hepatitidě B [HBc]) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů (IVIG). Pacienti, kteří měli předchozí HCV, kteří byli před zahájením studie definitivně léčeni negativní virovou zátěží HCV a bez známek cirhózy, se mohou zúčastnit. Pokud není známa anamnéza infekce HBV, není třeba provádět žádné studie HBV. Pokud není v anamnéze infekce HCV známa, není třeba provádět žádné studie HCV
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
  • Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SM08502 (cirtuvivint) je malomolekulární inhibitor CLK DYRK s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SM08502 (cirtuvivint), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SM08502 (cirtuvivint). Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií
  • Subjekt má symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) AML
  • Pacient má bezprostředně život ohrožující závažné komplikace jejich myeloidní malignity, jako je nekontrolované krvácení a/nebo nekontrolovaná infekce
  • Pacient má významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); akutní koronární syndrom (ACS); a/nebo mrtvice
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) získaného během 30 dnů před zahájením studijní léčby
  • Je známo, že pacient má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně. Pacient musí být schopen polykat pilulky
  • Pacient má aktivní nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
  • Subjekt má při screeningu QTc interval (tj. Fridericiin korekční vzorec [QTcF]) ≥ 480 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta II (cirtuvivint)
Pacienti dostávají cirtuvivint PO QD ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují při screeningu ECHO nebo MUGA. Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně při screeningu a studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Cirtuvivint
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor signalní dráhy Wnt SM08502
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Experimentální: Kohorta III (cirtuvivint, ASTX727)
Pacienti dostávají cirtuvivint PO QD ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25 a ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují při screeningu ECHO nebo MUGA. Kromě toho pacienti podstupují odběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně při screeningu a studii.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Decitabin a Cedazuridin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Combination Agent ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Lék: Cirtuvivint
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor signalní dráhy Wnt SM08502
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Experimentální: Kohorta I (Cirtivivint)
Pacienti dostávají Cirtivivint PO QD ve dnech 1-5, 8-12, 15-19 a 22-26 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ozvěnu nebo muga při screeningu. Kromě toho pacienti podstupují sběr vzorků krve a aspiraci kostní dřeně při screeningu a na studiu.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Cirtuvivint
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor signalní dráhy Wnt SM08502
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Do 3 let
RP2D bude založen na MTD v kohortě I a II a také na farmakokinetických, farmakodynamických datech a datech odezvy z kohorty I a II.
Do 3 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 28
MTD Cirtivivint jako monoterapie v relapsované/refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémii (AML) a R/R myelodysplastický syndrom (MDS) (kohorta I a II) a v kombinaci s ASTX727 v první linii MDS (Cohort III). MTD bude definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které subjekty 0/6 nebo 1/6 zažívají toxicitu omezující dávku.
Až 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
AE budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 a popsány frekvencí, trváním a závažností AEs naléhavých, s léčbou souvisejících a závažných AE. Všechny hlášené toxicity, bez ohledu na přiřazení, budou shrnuty podle typu toxicity a maximálního stupně a roztříděny podle počtu pacientů, u kterých se projevila toxicita pro každou dávkovou kohortu a celkově.
Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
Klinická odezva
Časové okno: Až 5 let po ukončení léčby
Klinická odpověď bude hodnocena na základě kritérií European LeukemiaNet 2022 pro AML a kritérií Mezinárodní pracovní skupiny 2023 pro MDS. Klinická odpověď bude popsána pomocí deskriptivní statistiky. Bodové odhady a přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou poskytnuty pro binární koncové body, jako je míra odezvy u účastníků léčených MTD.
Až 5 let po ukončení léčby
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do 1 roku
K odhadu EFS s jeho 95% CI bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku
K odhadu OS s jeho 95% CI bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2024-05326 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10674 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit