Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av kreftmedisin, Cirtuvivint og dets kombinasjon med ASTX727 og ASTX727 med Venetoclax for å forbedre resultatene hos pasienter med akutt myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer

10. juni 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie som evaluerer sikkerheten til Cirtuvivint som monoterapi og i kombinasjon med ASTX727 og ASTX727 + Venetoclax hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML)

Denne fase I-studien tester sikkerhet, bivirkninger og beste dose av SM08502 (cirtuvivint) alene og i kombinasjon med ASTX727, samt ASTX727 og venetoclax ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS). Cirtuvivint kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. ASTX727 er en kombinasjon av to legemidler, decitabin og cedazuridin. Decitabin er i en klasse med medisiner som kalles hypometyleringsmidler. Det virker ved å hjelpe benmargen til å produsere normale blodceller og ved å drepe unormale celler i benmargen. Cedazuridin er i en klasse med medisiner som kalles cytidindeaminasehemmere. Det forhindrer nedbrytning av decitabin, gjør det mer tilgjengelig i kroppen slik at decitabin vil ha større effekt. Venetoclax er i en klasse med medisiner som kalles B-celle lymfom-2 (BCL-2) hemmere. Det kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere BCL-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller. Å gi cirtuvivint alene eller i kombinasjon med ASTX727 eller ASTX727 og venetoclax kan være trygt, tolererbart og/eller effektivt ved behandling av pasienter med AML og MDS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi ved residiverende/refraktær (R/R) akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS) (Kohort I og II) og i kombinasjon med decitabin og cedazuridin (ASTX727) i frontline MDS (Cohort III) og i kombinasjon med ASTX727 + venetoclax i frontline AML (Cohort IV).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten/toleransen til SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Kohort I og II) og i kombinasjon med ASTX727 i frontlinje MDS (Kohort III) og i kombinasjon med ASTX727 + venetoclax i frontlinje AML (Kohort IV).

II. For å vurdere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Kohort I og II) og i kombinasjon med ASTX727 i frontlinje MDS (Kohort III) og i kombinasjon med ASTX727 + venetoklaks i frontlinje AML (Kohort IV).

III. For å bestemme den foreløpige effekten av kombinasjonen av SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Kohort I og II) og i kombinasjon med ASTX727 i frontlinje MDS (Kohort III) og i kombinasjon med ASTX727 + venetoclax i frontlinje AML (Kohort IV) ved å vurdere svarprosenten som definert av 2022 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier for AML (Döhner et al., 2022) og International Working Group (IWG) 2023 responskriterier for MDS (Zeidan et al., 2023) ).

IV. For å utforske overlevelsesresultater oppnådd med SM08502 (cirtuvivint) som monoterapi i R/R AML og MDS (Kohort I og II) og i kombinasjon med ASTX727 i frontlinje MDS (Kohort III) og i kombinasjon med ASTX727 + venetoclax i frontlinje AML (Kohort IV) ) ved å vurdere 1 års event free survival (EFS) og total overlevelse (OS) rate.

V. Å observere og registrere antitumoraktivitet. VI. For å evaluere den beste tidsplanen å gå videre med i fase 2.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av cirtuvivint som monoterapi, etterfulgt av en utvidelsesstudie i kombinasjon med ASTX727 og ASTX727 pluss venetoclax. Pasienter er tilordnet 1 av 4 kohorter.

KOHORT I: Pasienter får cirtuvivint oralt (PO) én gang daglig (QD) mandag-fredag ​​på dagene 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon og biopsi ved screening og under studie.

KOHORT II: Pasienter får cirtuvivint PO én gang QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon og biopsi ved screening og under studie.

KOHORT III: Pasienter får cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 og ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon og biopsi ved screening og under studie.

KOHORT IV: Pasienter får cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25, ASTX727 PO QD på dag 1-5 og venetoclax PO QD på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon og biopsi ved screening og under studie.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Hovedetterforsker:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • Suspendert
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Suspendert
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forente stater, 46307
        • Suspendert
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Hovedetterforsker:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Hovedetterforsker:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Hovedetterforsker:
          • Neil D. Palmisiano
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-639-7592
        • Hovedetterforsker:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Hovedetterforsker:
          • Madelyn Burkart

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I kohorter I og II må pasienter ha R/R AML og MDS (venetoclax naiv eller venetoclax-eksponert)

    • Tilbakefallende AML er definert som forekomsten av 5 % eller mer myeloblaster i benmargen eller perifert blod etter oppnåelse av en fullstendig remisjon (CR), CR med partiell hematologisk utvinning (CRh), eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi). Pasienter med mutasjoner i FLT3, IDH1 eller IDH2 må ha mislyktes eller vært intolerante overfor en Food and Drug Administration (FDA) godkjent FLT3-, IDH1- eller IDH2-hemmer før de meldes på studien
    • Refraktær AML er definert som manglende oppnåelse av CR, CRh eller CRi etter ett av følgende regimer: (i) To sykluser med intensiv induksjonskjemoterapi med et regime som inneholder cytarabin (f.eks. 7+3, mitoksantron, etoposid, cytarabin [MEC ], høydose cytarabin [HIDAC], etc.) eller, (ii) To sykluser med hypometyleringsmiddel (HMA)/venetoclax eller lavdose cytarabin (LDAC)/glasdegib eller, (iii) Fire sykluser med HMA monoterapi
    • Tilbakefallende MDS er definert som: (i) Middels, høy eller svært høyrisikosykdom av International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) og, (ii) ethvert tilbakefall etter å ha oppnådd en 2023 IWG MDS-definert respons
    • Refraktær MDS er definert som: (i) Middels, høy eller svært høyrisikosykdom av IPSS-R og > 5 % blaster i benmargen eller perifert blod, (ii) manglende respons (i henhold til IWG 2006 kriterier ) etter fire sykluser med HMA monoterapi, eller (iii) to sykluser med HMA + venetoclax
  • I kohort III må pasienter ha frontlinje-MDS med middels, høy eller svært høyrisikosykdom ved IPSS-R og > 5 % blaster i benmargen eller perifert blod. Ingen tidligere bruk av behandling med deoksyribonukleinsyre-metyltransferasehemmer (DNMTi) (unntatt én enkelt syklus med DNMTi) er tillatt. Tidligere bruk av erytropoiesestimulerende midler (ESA), trombopoietinagonister, lenalidomid og luspatercept er tillatt
  • I kohort IV må pasienter ha frontlinje-AML med alder ≥ 75 år eller på annen måte anses som uegnet for intensiv kjemoterapi av behandlende lege, og ikke hatt tidligere AML-rettet behandling. Pasienter kan ikke ha akutt promyelocytisk leukemi eller blandet avstamningsleukemi. Tidligere behandling med DNMTi for en tidligere diagnose av MDS/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og bruk av hydroksyurea for cytoreduksjon samt opptil 5 dager med all-trans retinsyre (ATRA) eller opptil 5 dager med steroider eller én dose av cytarabin er tillatt
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av SM08502 (cirtuvivint) i kombinasjon med ASTX727 og venetoclax hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 3
  • Total bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN (med mindre det vurderes på grunn av organinvolvering av pasientens) (myeloide malignitet) i tilfelle et cut-off på ≤ 5 x institusjonell ULN vil bli brukt)
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Hvis kvinnen er, må pasienten være enten:

    • Postmenopausal (kirurgisk steril eller alder > 55 år uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak eller alder lik 55 eller mindre uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå > 40 IE/L); eller
    • Av barn som bærer potensial. Disse pasientene må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienten må godta å ha et negativt urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) testresultat under screening og gjentatt innen 7 dager før studiemedisin (lokale laboratorier er tillatt) for å være kvalifisert
  • Effektene av SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 og venetoclax på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi disse midlene er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under behandlingsbehandlingen. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke adekvat prevensjon i 7 måneder etter fullført SM08502 (cirtuvivint) administrering. For ASTX727 og venetoclax må adekvat prevensjon fortsette i minst 6 måneder etter siste dose av ASTX727 og 30 dager etter siste dose med venetoclax. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og under studiens varighet og minst 4 måneder etter siste dose av SM08502 (cirtuvivint) og 3 måneder etter siste dose ASTX727. Kvinner som ammer må avstå fra å amme under studien og i minst to uker etter siste dose av ASTX727 og 1 uke etter siste dose med venetoclax
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia eller unormale blodverdier
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Systemisk anti-leukemibehandling innen 14 dager etter første dag av studiebehandlingen. Ved venetoklaks, en utvaskingsperiode på minst fem ganger halveringstiden av behandlingen. Unntak: Ingen utvasking nødvendig for intratekal kjemoterapi, hydroksyurea, cytarabin (Ara-C) eller palliativ strålebehandling til smertefulle steder med leukemisykdom
  • Pasienten får hemmere eller aktivatorer av flavinholdige monooksygenaser (FMO1 eller FMO3), og disse kan ikke stoppes minst 5 dager før SM08502 (cirtuvivint) behandlingsstart. Disse inkluderer klorpromazin og imipramin

  • Pasienten får sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 og disse kan ikke stoppes minst 5 dager før SM08502 (cirtuvivint) behandlingsstart

    • Sterke hemmere inkluderer grapefruktjuice eller grapefrukt-/grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelos), ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromycin, telitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, ampnelopvira, nefrenavira, forenavir, amp-vir, amp; , troleandomycin, mibefradil og konivaptan. Eksempler kan finnes på FDA-nettstedet. Se forskrivningsinformasjonen for samtidige medisiner hvis du er i tvil eller kontakt sponsoren for veiledning
    • Sterke induktorer inkluderer fenobarbital, rifampin, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, clevidipin og johannesurt. Eksempler kan finnes på FDA-nettstedet. Se forskrivningsinformasjonen for samtidige medisiner hvis du er i tvil, eller kontakt sponsoren for veiledning.

    • Mens moderate hemmere eller moderate induktorer av CYP3A4/5 ikke er et eksklusjonskriterium for studien, er det foretrukket at moderate hemmere eller moderate induktorer av CYP3A4/5 erstattes før den første dosen av SM08502 (cirtuvivint) og under studiegjennomføring der dette er mulig.

      • Moderate hemmere inkluderer erytromycin, ciprofloksacin, verapamil, diltiazem, atazanavir, flukonazol, darunavir, delavirdin, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam og cimetidin. Eksempler kan finnes på FDA-nettstedet. Se forskrivningsinformasjonen for samtidige medisiner hvis du er i tvil eller kontakt sponsoren for veiledning
      • Moderate induktorer inkluderer bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin. Eksempler kan finnes på FDA-nettstedet. Se forskrivningsinformasjonen for samtidige medisiner hvis du er i tvil eller kontakt sponsoren for veiledning
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 eller venetoclax
  • Kronisk, aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: pasienter med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate [HBs] antigen negativ, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne [HBc] antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta. Pasienter som hadde tidligere HCV som har blitt definitivt behandlet med negativ HCV-viral belastning før studiestart og ingen tegn på cirrhose, får delta. Hvis det ikke er noen kjent historie med HBV-infeksjon, trenger ingen HBV-studier å innhentes. Hvis det ikke er noen kjent historie med HCV-infeksjon, trenger ingen HCV-studier å innhentes
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
  • Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SM08502 (cirtuvivint) er en liten molekylhemmer av CLK DYRK med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SM08502 (cirtuvivint), bør amming avbrytes hvis mor behandles med SM08502 (cirtuvivint). Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
  • Personen har symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) med AML
  • Pasienten har umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av myeloid malignitet som ukontrollert blødning og/eller ukontrollert infeksjon
  • Pasienten har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert ukontrollert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; akutt koronarsyndrom (ACS); og/eller hjerneslag
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning oppnådd innen 30 dager før starten av studiebehandlingen
  • Pasienten er kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt. Pasienten må kunne svelge piller
  • Pasienten har aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
  • Personen har QTc-intervall (dvs. Fridericias korreksjonsformel [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort II (cirtuvivint)
Pasienter får cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon ved screening og ved studie.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Cirtuvivint
Gitt PO
Andre navn:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsvegshemmeren SM08502
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Kohort III (cirtuvivint, ASTX727)
Pasienter får cirtuvivint PO QD på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25 og ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøvetaking og benmargsaspirasjon ved screening og ved studie.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Decitabin og Cedazuridin
Gitt PO
Andre navn:
  • ASTX727
  • CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine Tablett
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Legemiddel: Cirtuvivint
Gitt PO
Andre navn:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsvegshemmeren SM08502
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Eksperimentell: Kohort I (Cirtuvivint)
Pasientene får Cirtuvivint PO QD på dagene 1-5, 8-12, 15-19 og 22-26 av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekko eller MUGA ved screening. I tillegg gjennomgår pasienter blodprøveinnsamling og benmargsaspirasjon ved screening og på studie.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Cirtuvivint
Gitt PO
Andre navn:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Wnt-signaleringsvegshemmeren SM08502
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 3 år
RP2D vil være basert på MTD i både kohort I og II, samt farmakokinetiske, farmakodynamiske og responsdata fra kohort I og II.
Inntil 3 år
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opp til dag 28
Mtd av cirtuvivint som monoterapi i tilbakefall/ildfast (R/R) akutt myeloid leukemi (AML) og R/R myelodysplastisk syndrom (MDS) (kohort I og II) og i kombinasjon med ASTX727 i Frontline MDS (Cohort III). MTD vil bli definert som det høyeste dosenivået som 0/6 eller 1/6 personer opplever en dosebegrensende toksisitet.
Opp til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Bivirkninger vil bli gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 og beskrevet etter frekvens, varighet og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte, behandlingsrelaterte og alvorlige AE. Alle rapporterte toksisiteter, uavhengig av attribusjon, vil bli oppsummert etter toksisitetstype og maksimal karakter, og sortert etter antall pasienter som opplever toksisiteten for hver doseringskohort og totalt sett.
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Klinisk respons
Tidsramme: Inntil 5 år etter avsluttet behandling
Klinisk respons vil bli vurdert basert på 2022 European LeukemiaNet-kriteriene for AML og 2023 International Working Group-kriteriene for MDS. Klinisk respons vil bli beskrevet ved hjelp av beskrivende statistikk. Punktestimater og eksakte binomiale 95 % konfidensintervaller (CIs) vil bli gitt for binære endepunkter som responsrate hos deltakere behandlet ved MTD.
Inntil 5 år etter avsluttet behandling
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere EFS med 95 % KI.
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å beregne OS med 95 % KI.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2024-05326 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10674 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere