冠動脈疾患予防試験 (PRECAD)
幼い頃の心血管危険因子（CVRF）への曝露が無症候性アテローム性動脈硬化症の有病率を高め、その後の心血管イベントのリスク増加と関連しているという証拠は増えているにもかかわらず、一次予防戦略を裏付けるランダム化試験の証拠は不足している。 30〜50歳の大人。 研究者らは、既知の心血管疾患のない若年成人を対象としたCVRFの厳密な制御が、通常の治療と比較して、症候性心血管疾患の代替エンドポイントである総アテローム性動脈硬化症の進行を抑制するかどうかを評価するランダム化対照試験を設計した。
研究者らは、対象基準を満たし、除外基準を満たさない1,600人の健康な若者を登録するランダム化比較試験を提案している。 適格な研究参加者は、1:1 の比率で介入グループ (積極的な治療戦略) または対照グループ (ガイドラインに基づいた薬物療法) のいずれかにランダムに割り当てられます。 ランダム化は、血管超音波検査におけるアテローム性動脈硬化プラークの有無によって階層化されます。
調査の概要
詳細な説明
アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）は世界で最も一般的な死因であり、世界の死亡の大部分に重要な寄与をしています。 実質的なデータは、人生の早い段階から集団血清低比重リポタンパク質コレステロール (LDL-C) を最適に維持することが、ASCVD 発症のリスクを低下させる可能性があることを示唆しています。 しかし、LDL-C低下療法の早期開始というこの戦略は、現在のガイドラインに基づいた実践からの大きなパラダイムシフトを意味するだろう。 国民の利益を得るために必要なこのアプローチを医学界で広く受け入れ、実施するには、利点を実証するランダム化臨床試験が必要です。 そこで研究者らは、無症候性アテローム性動脈硬化症の測定を通じて成人初期のLDL-C低下を評価する臨床試験PRECADを開始する予定である。
無症状性アテローム性動脈硬化症の重要性は、集団ベースの研究で確立されています。 40～54歳の4,000人を超える被験者のコホートにおいて、早期アテローム性動脈硬化の進行（PESA）研究では、無症候性参加者の63％が無症候性アテローム性動脈硬化症を示し、それが時間の経過とともに進行することが示されました。 CAFES-CAVE 研究における 10 年間の追跡調査において、無症候性アテローム性動脈硬化症は心血管イベントと関連していた。 HRPコホートにおけるBioImage研究でも同様の所見が報告されており、無症候期であってもプラークの存在がリスクの再分類を改善し、長期追跡調査において独立して有害な心血管イベントと関連していることが示された。 したがって、アテローム性動脈硬化の進行予防を実証することは、将来の臨床上の利点を強く示唆しています。
LDL-C は、現在正常と考えられているレベルであっても、主要な心血管危険因子が存在しない場合の初期の全身性アテローム性動脈硬化症の存在および程度と独立して関連しています。 これらの発見は、一次予防のためのより効果的な LDL-C 低下を裏付けています。
複数の観察コホート研究からの研究では、他の危険因子とは無関係に、濃度依存的に、上昇した LDL-C への曝露が増えると心血管疾患のリスクが増加することが示されています。 18～30歳の成人を登録し中央値16年の追跡調査を行ったCARDIA研究では、LDL-Cへの曝露の蓄積が増加するにつれて心血管疾患の発症リスクが増加した。 さらに、LDL-C レベルは PESA スコアによって測定される無症候性アテローム性動脈硬化の進行を予測し、無症候性アテローム性動脈硬化の進行は CHD を予測します。 全死因死、非致死性心筋梗塞、または非致死性脳卒中の複合イベントの場合、最新のイベント転帰は PESA スコア カテゴリ全体で次のような分布を示します: 疾患なし (n=1,536)、イベント数 = 10 (0.65%)。焦点 (n=875)、イベント数 = 8 (0.91%)。中間 (n=1,112)、イベント数 = 13 (1.17%); 一般化 (n=547)、イベント数 = 13 (2.38%)。 これらの予備的な結果は、未発表ではあるが、より高いPESAスコアがより高い臨床事象発生率を示すという理論的根拠を提供する。
アテローム性動脈硬化負荷の異なる画像スコアの下で、アテローム性動脈硬化負荷と臨床事象発生率との間の同様の関連性が、BioImage Study の予備 (未発表) データでも観察されています。 アテローム性動脈硬化症の負荷とCHD発症との関連性は、早期に進行するCHDの代替エンドポイントを提供し、成人期の早期から低LDL-Cを維持することによる一次予防の利点を説得力を持って評価するはるかに短い試験を可能にする。
厳格な食事療法と積極的なライフスタイルの変更は LDL-C の減少と関連していますが、一般に遵守度は低いです。 世界保健機関は昨年、アドヒアランスの欠如が患者の管理、特に予防の場面での限界に対応するため、必須医薬品のリストにポリピルなどの新たな戦略を組み入れた。
特に難しいのは、リスク認識が欠如している若年層の遵守を保証することです。 したがって、これらの集団サブグループの遵守を保証するために、新しい戦略を実装する必要があります。 Inclisiran は低分子干渉 RNA であり、年 2 回（初回および 3 か月の投与後）に医療専門家によって皮下注射により投与され、肝臓におけるプロタンパク質変換酵素サブチリシン レキシン 9 型（PCSK9）の産生を低下させ、LDL-C が低下します。レベル。 この治療法は安全で効果的であり、さまざまな人々に忍容性が高いことが示されており、一次予防の遵守を高める絶好の機会となる可能性があります。
特別な注意が必要な集団は、家族性高コレステロール血症 (FH) の患者です。 一般集団と比較して、ヘテロ接合型 FH 患者では LDL-C が 2 倍高く、ホモ接合型家族性高コレステロール血症患者では 4 ～ 5 倍高くなります。 FH 患者のベースライン LDL-C レベルが高いことから、スタチン単独では LDL-C の低下は達成できない可能性があります。 インクリシランは、エゼチミブの有無にかかわらず最大耐量スタチン療法で治療されている成人 FH にも有効であることが示されています。
仮説は、通常のケアと比較して、他の危険因子の厳格な管理に加えて、成人初期（30～50歳）からLDL-Cを55 mg/dL未満に維持することで、アテローム性動脈硬化症の総負担の進行を軽減するというものです。 。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Malick Waqas
- 電話番号：646-939-7532
- メール：precadteam@mountsinai.org
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mount Sinai Fuster Heart Hospital
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コンタクト：
- Valentin Fuster, MD
- 電話番号：212-241-7911
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主任研究者：
- Valentin Fuster, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 30歳から50歳までの男性または女性が対象です。
- 冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患の既往歴がない。
- 血清 LDL-C > 1.8 mmol/l (70 mg/dl)。
- リスク計算ツールとは独立して、3DVUS または冠動脈カルシウムの存在 (冠動脈カルシウムスコア ≥25 として定義) によって評価される無症候性アテローム性動脈硬化症の存在。および/または ASCVD 計算ツールを使用した場合の生涯リスクが高い (≧30%)。および/または 2 つのリスク増強剤の存在下で ASCVD 計算ツールを使用した中間の 10 年リスク (≥7.5%)。
3DVUS によるアテローム性動脈硬化性プラークの存在は、PESA 研究の定義に従って定義されます 14: プラークは、内膜中膜の厚さまたは内膜中膜の厚さが >1.5 mm の場合、厚さ >0.5 mm、または >50% の動脈内腔への局所的な突出として定義されます。 冠動脈カルシウム評価のための CT スキャンはプロトコルの一部ではありませんが、可能な場合には使用されます。
リスクエンハンサーは次のように定義されます15:
- 早期アテローム性動脈硬化症 CVD の家族歴
- 持続的に上昇した LDL-C ≧ 160 mg/dl
- 慢性腎臓病
- メタボリック・シンドローム
- 女性特有の症状（例： 子癇前症、早発閉経）
- 炎症性疾患（特に関節リウマチ、乾癬、HIV）
- 民族性 (例: 南アジア系)
- 持続的に上昇したトリグリセリド (≥175 mg/dl)
- Hs-CRP ≧2 mg/L
- Lp(a) レベル >50 mg/dl
- apoB ≧130 mg/dl
- 足首上腕指数 <0.9
除外基準:
治験への参加を妨げる可能性がある、および/または被験者が治験に参加した場合に（治験責任医師（または代理人）の判断に従って）重大なリスクにさらされる可能性がある、管理されていないまたは重篤な疾患、または病状または外科的状態。臨床研究。
- 研究者（または代表者）の意見では、臨床研究結果の解釈を妨げる可能性があると考えられる、既知の基礎疾患、または外科的、身体的、医学的状態。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性があるが、効果の高い避妊法（失敗率が年間 1% 未満）を少なくとも 2 つ使用することを望まない女性（例: 併用経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射可能な避妊薬、または子宮内避妊具）を研究期間全体にわたって実施した。
- 重度の非心血管疾患の合併により、平均余命が5年未満に短縮されるリスクがあります。
- -ランダム化前の3年間に手術（局所的および広範囲の局所切除を除く）、放射線療法、および/または全身療法を必要とした悪性腫瘍の病歴
- 活動性肝疾患は、現在知られている肝臓の感染性、腫瘍性、代謝性病変、またはスクリーニング時のALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ULNの3倍以上、または総ビリルビンのULNの2倍以上の原因不明の上昇として定義され、スクリーニング時の異常測定の繰り返しにより確認される。少なくとも1週間は空けてください。
- 抗脂質療法に対する既知の禁忌
- 過去5年以内のアルコールおよび/または薬物乱用の既知の履歴。
- 30 日以内またはスクリーニング訪問の 5 半減期のいずれか長い方以内に、他の治験製品または治験機器による治療。
- 研究期間中に他の治験製品または装置の計画された使用。
研究者によれば、研究の実施を妨げる可能性がある以下のような状態（これらに限定されない）：
- 研究者とコミュニケーションをとることができない、または研究者と協力することができない被験者。
- プロトコールの要件、指示、研究関連の制限、研究の性質、範囲、起こり得る結果（薬物乱用またはアルコール依存症により協力が疑わしい被験者を含む）を理解できない。
- プロトコールの要件、指示、および研究関連の制限に従う可能性が低い（例、非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、研究を完了する可能性が低い）。
- -研究者が被験者を研究に参加するリスクを高めると判断した何らかの病状または外科的疾患がある。
- 研究の実施に直接関与する人。
- PCSK9に対するモノクローナル抗体による治療(スクリーニング後90日以内)。
- -研究治療またはその賦形剤、または他のsiRNA薬に対する過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インクリシラン
この群の参加者には治験薬（インクリシラン、5年間）が投与される。 以下の目標を達成するために、具体的な対策が実施されます: LDL-C <55 mg/dl。血圧<130/80 mmHg; HbA1c <6.5%。 最初のステップとして、食事とライフスタイルの推奨事項がすべての患者に推奨されます。 目標が達成されるまで、2か月ごとにフォローアップが行われます。 目標が達成されない場合は、次の推奨事項が実行されます。 医師の判断により、初診時から薬物治療を実施する場合もあります。
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対象には、注射用のインクリシラン２８４ｍｇを、所定の時点で単回皮下注射する。
他の名前：
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介入なし：対照群
このグループの参加者は、米国心臓協会/米国心臓病学会のガイドラインに従って、ガイドラインに沿った治療を受けることになります。
これらの推奨事項は、標準治療に従ってプライマリケア医師に提供され、従うことになります。
フォローアップの訪問は 6 か月ごとに行われますが、医療提供者の基準に従って患者はさらに頻繁に診察を受ける場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アテローム性動脈硬化症プラーク量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、ランダム化後 2.5 年および 5 年
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3D 血管超音波検査で測定した、ベースラインからの 2.5 年目および追跡調査の最後の 1 年におけるアテローム性動脈硬化症プラーク量の変化。
アテローム性動脈硬化症プラーク量は、動脈内のプラークの量です。
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ベースライン、ランダム化後 2.5 年および 5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管疾患（CVD）患者数の推移
時間枠：ベースラインと無作為化から 5 年後
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ベースラインと比較した5年後の心血管疾患（CVD）の参加者数の変化。
CVD には、心筋梗塞、脳卒中、血行再建）、心血管死、およびすべての死因による死亡が含まれます。
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ベースラインと無作為化から 5 年後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Valentin Fuster, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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