Sepelvaltimotaudin ehkäisytutkimus (PRECAD)

Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD) on yleisin kuolinsyy maailmassa, ja se vaikuttaa merkittävästi useimpiin kuolemiin maailmassa. Huomattavat tiedot viittaavat siihen, että optimaalisen populaation seerumin matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) ylläpitäminen varhaisessa iässä voi pienentää ASCVD:n riskiä. Tämä LDL-kolesterolia alentavien hoitojen varhaisen aloittamisen strategia edustaisi kuitenkin suurta paradigman muutosta nykyisestä ohjepohjaisesta käytännöstä. Tämän lähestymistavan laaja hyväksyntä ja käyttöönotto lääketieteellisessä yhteisössä väestöhyödyn saavuttamiseksi edellyttää satunnaistettua kliinistä tutkimusta, joka osoittaa hyödyn. Näin ollen tutkijat aloittavat PRECAD-tutkimuksen, jossa arvioidaan LDL-kolesterolin alenemista varhaisilla aikuisilla mittaamalla subkliinistä ateroskleroosia.

Subkliinisen ateroskleroosin merkitys on osoitettu väestöpohjaisissa tutkimuksissa. Varhaisen ateroskleroosin etenemistä (PESA) koskeva tutkimus osoitti, että 63 %:lla oireettomista osallistujista esiintyi subkliinistä ateroskleroosia, ja se etenee ajan myötä. Subkliininen ateroskleroosi liittyi sydän- ja verisuonitapahtumiin 10 vuoden seurannan aikana CAFES-CAVE-tutkimuksessa. Samanlaiset havainnot raportoitiin BioImage-tutkimuksesta HRP-kohortissa, jotka ovat osoittaneet, että plakin esiintyminen jopa oireettomissa vaiheissa paransi riskin uudelleenluokittelua ja liittyi itsenäisesti haitallisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin pitkän aikavälin seurannassa. Siksi ateroskleroosin etenemisen ehkäisyn osoittaminen viittaa vahvasti tulevaan kliiniseen hyötyyn.

LDL-kolesteroli, jopa tällä hetkellä normaaleina pidetyillä tasoilla, liittyy itsenäisesti varhaisen systeemisen ateroskleroosin esiintymiseen ja laajuuteen merkittävien kardiovaskulaaristen riskitekijöiden puuttuessa. Nämä havainnot tukevat tehokkaampaa LDL-kolesterolin alentamista primaarisessa ehkäisyssä.

Useista havainnollisista kohorttitutkimuksista tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitautien riski kasvaa, kun altistuminen kohonneelle LDL-kolesterolille lisääntyy, muista riskitekijöistä riippumatta, pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. CARDIA-tutkimuksessa, johon osallistui 18–30-vuotiaita aikuisia, joiden seuranta kesti keskimäärin 16 vuotta, sydän- ja verisuonitautien riski kasvoi, kun LDL-kolesterolialtistuksen kertyminen lisääntyi. Lisäksi LDL-kolesterolitaso ennustaa subkliinisen ateroskleroosin etenemisen PESA-pisteillä mitattuna, ja subkliinisen ateroskleroosin eteneminen ennustaa sepelvaltimotautia. Kaiken syyn aiheuttaman kuoleman, ei-fataalin sydäninfarktin tai ei-fataalin aivohalvauksen yhdistelmätapahtuman päivitetyillä tapahtumatuloksilla on seuraava jakautuma PESA-pisteluokkien kesken: ei sairautta (n=1 536), tapahtumien määrä = 10 (0,65 %); fokaalinen (n = 875), tapahtumien lukumäärä = 8 (0,91 %); väli (n = 1 112), tapahtumien määrä = 13 (1,17 %); yleistetty (n = 547), tapahtumien lukumäärä = 13 (2,38 %). Nämä alustavat tulokset, vaikka niitä ei ole julkaistu, antavat perusteluja sille, että korkeampi PESA-pistemäärä merkitsee korkeampaa kliinisten tapahtumien määrää.

Ateroskleroositaakan eri kuvantamispisteissä samanlainen yhteys ateroskleroositaakan ja kliinisten tapahtumien välillä on havaittu myös BioImage-tutkimuksen alustavissa (julkaisemattomissa) tiedoissa. Ateroskleroositaakan ja sepelvaltimotautitapauksen välinen yhteys tarjoaa korvaavan päätepisteen sepelvaltimotautille, joka etenee nopeammin, mikä mahdollistaa paljon lyhyemmän tutkimuksen, joka arvioi vakuuttavasti ensisijaisen ennaltaehkäisevän hyödyn alhaisen LDL-kolesterolin ylläpitämisestä aikuisiän varhaisessa vaiheessa.

Tiukka ruokavalio ja aggressiiviset elämäntapamuutokset liittyvät LDL-kolesterolin laskuun, mutta hoitoon sitoutuminen on yleensä huonoa. Maailman terveysjärjestö on viime vuonna sisällyttänyt välttämättömien lääkkeiden luetteloonsa uusia strategioita, kuten polypillereitä, vastauksena rajoitukseen, jonka noudattamatta jättäminen asettaa potilaiden hallintaan, erityisesti ennaltaehkäisyyn.

Erityisen vaikeaa on taata nuorten väestöryhmien noudattaminen riskitietoisuuden puutteen vuoksi. Siksi olisi otettava käyttöön uusia strategioita, joilla varmistetaan sitoutuminen näihin väestön alaryhmiin. Inclisiran on pieni häiritsevä RNA, jonka terveydenhuollon ammattilainen antaa kahdesti vuodessa (alkuannoksen ja 3 kuukauden annoksen jälkeen) ihonalaisena injektiona ja joka vähentää proproteiinikonvertaasin subtilisiini-leksiinityyppi 9 (PCSK9) tuotantoa maksassa alhaiseen LDL-kolesteroliin. tasot. Tämän hoidon on osoitettu olevan turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty monissa eri väestöryhmissä, ja se voisi olla loistava tilaisuus lisätä hoitoon sitoutumista primaarisen ennaltaehkäisyn yhteydessä.

Erityistä huomiota vaativat potilaat, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH). LDL-kolesteroli on 2 kertaa korkeampi potilailla, joilla on heterotsygoottinen FH, ja 4-5 kertaa korkeampi potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia verrattuna yleiseen väestöön. FH-potilaiden korkeiden lähtötason LDL-kolesteroliarvojen perusteella LDL-kolesterolia ei ehkä saada alentamaan pelkillä statiinilla. Inclisiranin on myös osoitettu olevan tehokas FH-potilailla, joita hoidetaan mahdollisimman siedetyllä statiinihoidolla etsetimibin kanssa tai ilman sitä.

Oletuksena on, että verrattuna tavanomaiseen hoitoon LDL-kolesterolin pitäminen alle 55 mg/dl:ssa, alkaen varhaisista aikuisiästä (30-50 vuotta) muiden riskitekijöiden tiukan valvonnan lisäksi vähentää ateroskleroosin kokonaistaakan etenemistä. .