El ensayo para prevenir la enfermedad de las arterias coronarias (PRECAD)
A pesar de la creciente evidencia de que la exposición a factores de riesgo cardiovascular (FRCV) a una edad temprana aumenta la prevalencia de aterosclerosis subclínica y se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares en etapas posteriores de la vida, falta evidencia de ensayos aleatorios que respalden las estrategias de prevención primaria en Adultos de 30 a 50 años. Los investigadores han diseñado un ensayo controlado aleatorio para evaluar si el control estricto de los FRCV en adultos jóvenes sin enfermedad cardiovascular conocida reducirá la progresión de la carga total de aterosclerosis, un criterio de valoración sustituto para la enfermedad cardiovascular sintomática, en comparación con la atención habitual.
Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorio en el que participarán 1.600 adultos jóvenes sanos que cumplan los criterios de inclusión y que no cumplan ningún criterio de exclusión. Los participantes elegibles del estudio serán asignados al azar, en una proporción de 1:1, al grupo de intervención (estrategia de tratamiento activo) o al grupo de control (terapia médica dirigida por directrices). La aleatorización se estratificará según la presencia o ausencia de placa aterosclerótica en la ecografía vascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) es la causa más común de muerte en el mundo y contribuye de manera importante a la mayoría de las muertes en el mundo. Hay datos sustanciales que sugieren que mantener un nivel óptimo de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero de la población, comenzando en una etapa temprana de la vida, tiene el potencial de reducir el riesgo de aparición de ASCVD. Sin embargo, esta estrategia de inicio temprano de terapias para reducir el LDL-C representaría un cambio de paradigma importante con respecto a la práctica actual basada en guías. La aceptación e implementación generalizadas de este enfoque en la comunidad médica, necesaria para obtener un beneficio para la población, requerirá un ensayo clínico aleatorio que demuestre el beneficio. Así, los investigadores iniciarán un ensayo, PRECAD, que evalúa la reducción del LDL-C en los primeros años de la edad adulta mediante mediciones de la aterosclerosis subclínica.
La importancia de la aterosclerosis subclínica se ha establecido en estudios poblacionales. En una cohorte de >4.000 sujetos entre 40-54 años, el estudio Progression of Early Atherosclerosis (PESA) mostró que el 63% de los participantes asintomáticos presentaban aterosclerosis subclínica, y que ésta progresa con el tiempo. La aterosclerosis subclínica se asoció con eventos cardiovasculares a lo largo de 10 años de seguimiento en el estudio CAFES-CAVE. Se informaron hallazgos similares en el estudio BioImage en la cohorte HRP que han demostrado que la presencia de placa, incluso en fases asintomáticas, mejoró la reclasificación del riesgo y se asoció de forma independiente con eventos cardiovasculares adversos en el seguimiento a largo plazo. Por lo tanto, demostrar la prevención de la progresión de la aterosclerosis sugiere fuertemente un beneficio clínico futuro.
El LDL-C, incluso en niveles actualmente considerados normales, se asocia de forma independiente con la presencia y extensión de aterosclerosis sistémica temprana en ausencia de factores de riesgo cardiovascular importantes. Estos hallazgos respaldan una reducción más efectiva del LDL-C para la prevención primaria.
La investigación de múltiples estudios de cohortes observacionales ha demostrado que el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta con una mayor exposición a niveles elevados de LDL-C, independientemente de otros factores de riesgo, de una manera dependiente de la concentración. En el estudio CARDIA, que inscribió a adultos de 18 a 30 años con una mediana de seguimiento de 16 años, el riesgo de enfermedad cardiovascular incidente aumentó a medida que aumentaba la acumulación de exposición al C-LDL. Además, el nivel de LDL-C predice la progresión de la aterosclerosis subclínica medida por la puntuación PESA, y la progresión de la aterosclerosis subclínica predice la enfermedad coronaria. Para el evento compuesto de muerte por todas las causas, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal, los resultados de eventos actualizados tienen la siguiente distribución en las categorías de puntuación PESA: ninguna enfermedad (n = 1536), número de eventos = 10 (0,65 %); focal (n=875), número de eventos = 8 (0,91%); intermedio (n=1.112), número de eventos = 13 (1,17%); generalizado (n=547), número de eventos = 13 (2,38%). Estos resultados preliminares, aunque no publicados, proporcionan una justificación de que una puntuación PESA más alta presagia una tasa de eventos clínicos más alta.
Con una puntuación de imagen diferente de la carga de aterosclerosis, también se ha observado una asociación similar entre la carga de aterosclerosis y la tasa de eventos clínicos en los datos preliminares (no publicados) del estudio BioImage. La conexión entre la carga de aterosclerosis y la incidencia de enfermedad coronaria ofrece un criterio de valoración sustituto para la enfermedad coronaria que progresará antes, lo que permitirá realizar un ensayo mucho más corto que evaluará de manera convincente el beneficio de prevención primaria de mantener un nivel bajo de LDL-C desde una etapa temprana de la vida adulta.
Una dieta estricta y cambios agresivos en el estilo de vida se asocian con la reducción del LDL-C, pero el cumplimiento es generalmente deficiente. En el último año, la Organización Mundial de la Salud ha incluido nuevas estrategias como la polipíldora en su lista de medicamentos esenciales, en respuesta a la limitación que la falta de adherencia supone en el manejo de los pacientes, particularmente en el ámbito de la prevención.
Particularmente difícil es garantizar la adherencia en poblaciones jóvenes debido a la falta de conciencia sobre los riesgos. Por lo tanto, se deben implementar nuevas estrategias para garantizar la adherencia en estos subgrupos poblacionales. Inclisiran es un pequeño ARN de interferencia administrado dos veces al año (después de las dosis inicial y de 3 meses) por un profesional de la salud mediante inyección subcutánea que disminuye la producción de proproteína convertasa subtilisina-lexina tipo 9 (PCSK9) en el hígado a niveles bajos de LDL-C. niveles. Este tratamiento ha demostrado ser seguro, eficaz y bien tolerado en una población diversa, y podría representar una gran oportunidad para aumentar la adherencia en el ámbito de la prevención primaria.
Una población que requiere especial atención son los pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF). El C-LDL es 2 veces mayor en pacientes con HF heterocigótica y de 4 a 5 veces mayor en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica en comparación con la población general. Según los altos niveles iniciales de LDL-C en pacientes con HF, es posible que no se logre reducir el LDL-C solo con estatinas. Inclisiran también ha demostrado ser eficaz en adultos con HF que reciben tratamiento con estatinas de máxima tolerancia con o sin ezetimiba.
La hipótesis es que, en comparación con la atención habitual, mantener el C-LDL por debajo de 55 mg/dL, comenzando en los primeros años de la edad adulta (30-50 años), además de un control estricto de otros factores de riesgo, reducirá la progresión de la carga total de aterosclerosis. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Malick Waqas
- Número de teléfono: 646-939-7532
- Correo electrónico: precadteam@mountsinai.org
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Mount Sinai Fuster Heart Hospital
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Contacto:
- Valentin Fuster, MD
- Número de teléfono: 212-241-7911
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Investigador principal:
- Valentin Fuster, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos entre 30 a 50 años de edad.
- Sin antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular o enfermedad de las arterias periféricas.
- C-LDL sérico > 1,8 mmol/l (70 mg/dl).
- Presencia de aterosclerosis subclínica evaluada mediante 3DVUS o por la presencia de calcio en las arterias coronarias (definido como una puntuación de calcio en las arterias coronarias ≥25), independientemente de las calculadoras de riesgo; y/o alto riesgo de por vida (≥30%) usando la calculadora ASCVD; y/o riesgo intermedio a 10 años (≥7,5%) usando la calculadora ASCVD en presencia de 2 potenciadores del riesgo.
La presencia de placa aterosclerótica mediante 3DVUS se definirá según las definiciones del estudio PESA14: la placa se define como una protrusión focal en la luz arterial de espesor >0,5 mm o >50% si el espesor de la íntima media o el espesor de la íntima media es >1,5 mm. La tomografía computarizada para la evaluación del calcio de las arterias coronarias no será parte del protocolo, pero se utilizará cuando esté disponible.
Los potenciadores del riesgo se definen como15:
- Historia familiar de ECV aterosclerótica prematura
- C-LDL persistentemente elevado ≥ 160 mg/dl
- Enfermedad renal crónica
- Síndrome metabólico
- Condiciones específicas de las mujeres (p. ej. preeclampsia, menopausia prematura)
- Enfermedades inflamatorias (especialmente artritis reumatoide, psoriasis, VIH)
- Etnia (p. ej., ascendencia del sur de Asia)
- Triglicéridos persistentemente elevados (≥175 mg/dl)
- PCR-as ≥2 mg/L
- Niveles de Lp(a) >50 mg/dl
- apoB ≥130 mg/dl
- Índice tobillo-brazo <0,9
Criterio de exclusión:
Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier condición médica o quirúrgica, que pueda interferir con la participación en el estudio clínico y/o poner al sujeto en riesgo significativo (según el criterio del investigador [o delegado]) si participa en el estudio. estudio clínico.
- Una enfermedad subyacente conocida o una condición quirúrgica, física o médica que, en opinión del investigador (o delegado), podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio clínico.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que están en edad fértil y no están dispuestas a utilizar al menos dos métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fracaso inferior al 1% por año) (p. ej. anticonceptivos orales combinados, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticonceptivo inyectable a largo plazo o dispositivo intrauterino) durante toda la duración del estudio.
- Enfermedad no cardiovascular concomitante grave que conlleva el riesgo de reducir la esperanza de vida a menos de 5 años.
- Historial de malignidad que requirió cirugía (excluyendo escisión local y local amplia), radioterapia y/o terapia sistémica durante los tres años previos a la aleatorización.
- Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o elevaciones inexplicables de ALT, aspartato aminotransferasa (AST), >3 veces el LSN o bilirrubina total >2x LSN en el momento de la selección, confirmada por una medición anormal repetida en menos 1 semana de diferencia.
- Contraindicaciones conocidas de la terapia antilipídica.
- Historia conocida de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos 5 años.
- Tratamiento con otros productos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas posteriores a la visita de selección, lo que sea más largo.
- Uso planificado de otros productos o dispositivos en investigación durante el curso del estudio.
Cualquier condición que según el investigador pueda interferir con la realización del estudio, como por ejemplo, entre otras:
- Sujetos que no pueden comunicarse o cooperar con el investigador.
- Incapaz de comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio (incluidos los sujetos cuya cooperación es dudosa debido al abuso de drogas o la dependencia del alcohol).
- Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio (p. ej., actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar para las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio).
- Tener alguna condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo de participar en el estudio.
- Personas directamente involucradas en la realización del estudio.
- Tratamiento (dentro de los 90 días posteriores al cribado) con anticuerpos monoclonales dirigidos a PCSK9.
- Historial de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o sus excipientes o a otros fármacos de ARNip.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inclisirán
Los participantes de este grupo recibirán el fármaco del estudio (inclisiran, durante 5 años). Se implementarán medidas específicas para lograr los siguientes objetivos: LDL-C <55 mg/dl; presión arterial <130/80 mmHg; y HbA1c <6,5%. Se recomendarán recomendaciones de dieta y estilo de vida a todos los pacientes como primer paso. El seguimiento se realizará cada 2 meses hasta que se logren los objetivos. Si no se logra el objetivo, se implementará la recomendación posterior. El tratamiento farmacológico puede implementarse desde la primera visita a criterio del médico.
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A los sujetos se les administrará una única inyección subcutánea de 284 mg de inclisirán inyectable en momentos predefinidos.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
Los participantes de este grupo recibirán tratamiento médico dirigido por las pautas, según las pautas de la American Heart Association y el American College of Cardiology.
Estas recomendaciones se proporcionarán a los médicos de atención primaria para que las sigan, según los estándares de atención.
Las visitas de seguimiento se realizarán cada 6 meses, aunque los pacientes podrán ser atendidos con mayor frecuencia según el criterio de su proveedor.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la carga de placa aterosclerótica desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial, 2,5 años y 5 años después de la aleatorización
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Cambio en la carga de placa aterosclerótica a los 2,5 años y el último año de seguimiento desde el inicio, medido por la ecografía vascular 3D.
La carga de placa aterosclerótica es la cantidad de placa en las arterias.
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Valor inicial, 2,5 años y 5 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el número de participantes con enfermedades cardiovasculares (ECV)
Periodo de tiempo: Valor inicial y 5 años después de la aleatorización
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Cambio en el número de participantes con enfermedad cardiovascular (ECV) a los 5 años en comparación con el valor inicial.
Las ECV incluyen infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización), muerte cardiovascular y muerte por todas las causas.
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Valor inicial y 5 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin Fuster, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY-23-01528
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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