第一選択の全身療法が失敗した後の再発/転移性HNSCCにおけるAK104と低線量放射線

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名し、プロトコールに従って研究を完了することに同意した患者。
2. 18歳以上75歳以下。
3. 組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌。
4. 再発性および転移性の頭頸部扁平上皮癌を患い、一次治療以上で進行が見られる患者。または根治的放射線療法後6か月以内に再発および転移を伴う局所進行頭頸部扁平上皮癌。
5. 局所再発頭頸部扁平上皮癌患者、頭頸部腫瘍の集学的評価後の局所治療が適さない患者。
6. 治療前に少なくとも 1 つの測定可能な病変、つまり RECIST 1.1 規格の「測定可能な病変」要件を満たす。
7. 予想生存期間 > 3 か月。
8. ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。

9. 良好な臓器機能: 以下の要件を満たしています。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
   2. 血小板数 ≥100×109/L;
   3. ヘモグロビン≧9g/dL;
   4. 血清アルブミン≧2.8g/dL;
   5. 総ビリルビン ≤1.5×ULN、ALT、AST および/または ALP ≤3×ULN;
   6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≧60 mL/分（Cockcroft-Gault、付録3を参照）。
   7. 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（スクリーニングは、低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの抗凝固療法を安定した用量で服用しており、INRが予想される治療範囲内にある患者に許可されます）抗凝固剤）;
10. B型肝炎ウイルス（HBV）感染症および不活動性/無症候性HBVキャリアの患者、または慢性または活動性HBV患者は、スクリーニング時にHBV DNAが500 IU/mL（または2500コピー/mL）未満であれば登録が許可されます。 C型肝炎抗体が陽性の患者は、スクリーニングでHCV-RNAが陰性であれば登録が許可されます。
11. 出産可能年齢の女性は、治療前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査結果が陰性である必要があります。 また、治験治療中、カドニリマブの最後の使用から少なくとも3か月、化学療法の最後の使用から少なくとも6か月は、医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用してください。
12. 不妊手術を受けていない男性被験者は、治験治療中、カドニリマブの最後の使用から少なくとも3か月後、カドニリマブの最後の使用から少なくとも6か月は、医学的に承認された避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を使用する意思がなければなりません。化学療法の最後の使用。

除外基準:

1. 抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする他​​の抗体または薬剤、あるいはレンバチニブ、アンロチニブ、アパチニブなどの小分子チロシンキナーゼ阻害剤の投与を受けている患者。
2. 脊髄圧迫の症状、病的骨折のリスク、または他の医学的ニーズによる緊急手術および/または放射線療法のある患者。
3. 登録前6か月以内に消化管穿孔および/または瘻孔の病歴がある患者（胃腸穿孔または瘻孔が外科的に除去されている場合、登録は許可されます）。
4. -登録前4週間以内に壊死性病変がある患者、または気管、気管支、食道、動脈に腫瘍が直接浸潤しており、大出血のリスクがあると治験責任医師が判断した患者。
5. 過去または同時に他の悪性腫瘍を患っている患者（皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌など、治癒して3年以上癌なく生存している悪性腫瘍を除く）甲状腺乳頭癌）;
6. 以下のような心臓の制御されていない臨床症状または疾患: a．グレードII以上のNYHA心不全。 b. 不安定狭心症; c. 1年以内の心筋梗塞。 d. 臨床介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈を有する患者。

7. 以下のいずれかの治療を受けた。

   1. -治験薬の最初の使用前4週間以内に治験薬を投与された。
   2. 観察的（非介入的）臨床研究でない限り、同時に別の臨床研究に登録されている。
   3. -局所炎症およびアレルギー、吐き気の予防のためのコルチコステロイドの使用を除き、治験薬の最初の使用前2週間以内に全身治療のためにコルチコステロイド（1日のプレドニゾン相当量>10 mg）または他の免疫抑制剤を投与する必要がある被験者そして嘔吐。 その他の特殊なケースについては、調査官に連絡する必要があります。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、およびプレドニン 10 mg/日を超える用量での副腎皮質ホルモン補充が許可されます。
   4. 抗腫瘍ワクチンの投与を受けている患者、または治験薬の初回投与前4週間以内にワクチン（生ワクチンまたは不活化ワクチンを含む）の投与を受けた患者。
   5. -治験薬の最初の使用前4週間以内に大手術または重度の外傷を受けた患者。
8. 以前の抗腫瘍治療の毒性が、CTCAE グレード 1 以下（以前のプラチナ治療に関連した脱毛症の後遺症および神経毒性を除く）または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。
9. -治験薬の最初の使用前4週間以内に、入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症などの重度の感染症（CTCAE>2）が発生した。ベースライン胸部画像検査は、治験薬の最初の使用から 4 週間以内に活動性肺炎症、感染症の症状および兆候、または経口または静脈内抗生物質治療の必要性を示します。
10. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）;ただし、安定用量の甲状腺置換ホルモンで治療された自己免疫介在性甲状腺機能低下症は含まれません。安定した用量のインスリンを使用する 1 型糖尿病。白斑または治癒した小児喘息/アレルギーの患者で、成人として介入を必要としない患者。
11. HIV陽性、その他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴のある患者;
12. 間質性肺疾患（ステロイド治療を行わない放射線肺炎を除く）または非感染性肺炎の既往歴のある患者。
13. 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症が判明した患者、登録前1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴がある患者、または1年以上前に活動性肺結核感染症の既往があるが正式な治療を受けていない患者。
14. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥500 IU/mLまたは2500コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、およびHCV-RNAが分析法の検出限界より高い）を有する被験者;
15. 向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物乱用の既知の病歴。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 研究者は、併用療法を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値の異常、研究の安全性に影響を与える可能性のある家族または社会的要因など、被験者が研究を途中で中止せざるを得なくなる可能性のある他の要因を抱えていると判断した場合。被験者または試験データの収集。