AK104 e radiação de baixa dose em HNSCC recorrente/metastático após falha da terapia sistêmica de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Pacientes que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e se dispuseram a concluir o estudo conforme protocolo;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
3. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente;
4. Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente e metastático de cabeça e pescoço, com progressão no tratamento de primeira linha ou superior; ou carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado, com recorrência e metástase dentro de 6 meses após radioterapia radical;
5. Para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente recorrente, aqueles que não são adequados para tratamento local após avaliação multidisciplinar de tumores de cabeça e pescoço;
6. Pelo menos uma lesão mensurável antes do tratamento, ou seja, atendendo ao requisito de “lesão mensurável” do padrão RECIST 1.1;
7. Período de sobrevivência esperado>3 meses;
8. Pontuação ECOG 0-2 pontos;

9. Bom funcionamento do órgão: atenda aos seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina sérica ≥2,8g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5×ULN, ALT, AST e/ou ALP ≤3×ULN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault, ver Apêndice 3);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5× LSN (a triagem é permitida para pacientes que estão tomando doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e cujo INR está dentro da faixa terapêutica esperada de o anticoagulante);
10. Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e portadores de HBV inativos/assintomáticos, ou pacientes com HBV crônico ou ativo, poderão se inscrever se DNA do HBV <500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) na triagem. Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C poderão se inscrever se o RNA-HCV for negativo na triagem.
11. Mulheres em idade fértil precisam apresentar resultado negativo no teste de gravidez na urina ou no soro ≤7 dias antes do tratamento. E usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo, pelo menos 3 meses após o último uso de cadonilimabe, e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia;
12. Indivíduos do sexo masculino que não são esterilizados devem estar dispostos a usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo, pelo menos 3 meses após o último uso de cadonilimabe e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anticorpos anti-CTLA-4, ou quaisquer outros anticorpos ou medicamentos direcionados à coestimulação de células T ou vias de checkpoint, ou inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas, incluindo lenvatinibe, anlotinibe, apatinibe, etc.;
2. Pacientes com sintomas de compressão medular, risco de fratura patológica ou cirurgia e/ou radioterapia de emergência devido a outras necessidades médicas;
3. Pacientes com histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição (se a perfuração gastrointestinal ou fístula foi removida cirurgicamente, a inscrição é permitida);
4. Pacientes com lesões necróticas nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou tumores invadindo diretamente a traqueia, brônquios, esôfago ou artérias, e que são considerados pelo investigador como tendo risco de sangramento grave;
5. Pacientes com outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo (exceto tumores malignos que foram curados e sobreviveram sem câncer por mais de 3 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireoide);
6. Sintomas clínicos não controlados ou doenças cardíacas, tais como: a. Insuficiência cardíaca NYHA de grau II ou superior; b. Angina de peito instável; c. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano; d. Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica;

7. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Recebeu qualquer medicamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo;
   2. Inscrito em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista);
   3. Indivíduos que precisam receber corticosteroides (dose diária equivalente de prednisona >10 mg) ou outros imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto para o uso de corticosteroides para inflamação local e prevenção de alergias, náuseas e vômito. Outros casos especiais precisam ser comunicados ao investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos esteroides inalatórios ou tópicos e reposição hormonal adrenocortical em dose >10 mg/dia de prednisona;
   4. Pacientes que receberam vacinas antitumorais ou que receberam vacinas (incluindo vacinas vivas ou vacinas inativadas) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo;
   5. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
8. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para ≤CTCAE grau 1 (exceto para sequelas de alopecia e neurotoxicidade relacionadas ao tratamento anterior com platina) ou o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão;
9. Infecção grave (CTCAE>2) ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave, bacteremia, complicações infecciosas, etc., exigindo hospitalização; exames de imagem de tórax iniciais indicam inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de 4 semanas após o primeiro uso do medicamento em estudo, ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos;
10. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a estas doenças ou síndromes); mas não incluindo hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano; diabetes tipo 1 em uso de doses estáveis ​​de insulina; pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não necessitam de qualquer intervenção quando adultos;
11. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
12. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonia por radiação sem tratamento com esteróides) ou pneumonia não infecciosa;
13. Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa encontrada através de histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
14. Indivíduos com hepatite B ativa (DNA do VHB ≥500 UI/mL ou 2.500 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC superior ao limite de detecção do método analítico);
15. história conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas;
16. mulheres grávidas ou lactantes;
17. o pesquisador julga que o sujeito tem outros fatores que podem forçá-lo a encerrar o estudo no meio do caminho, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, valores anormais graves de testes laboratoriais, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.