AK104 et rayonnement à faible dose dans le HNSCC récurrent/métastatique après l'échec du traitement systémique de première intention

Critère d'intégration:

1. Patients ayant signé le consentement éclairé et disposés à terminer l'étude conformément au protocole ;
2. Âgé de ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ;
4. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent et métastatique, avec progression sous traitement de première intention ou plus ; ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, avec récidive et métastases dans les 6 mois suivant une radiothérapie radicale ;
5. Pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement récurrents, ceux qui ne sont pas adaptés à un traitement local après évaluation multidisciplinaire des tumeurs de la tête et du cou ;
6. Au moins une lésion mesurable avant traitement, c'est-à-dire répondant à l'exigence « lésion mesurable » de la norme RECIST 1.1 ;
7. Période de survie attendue> 3 mois ;
8. ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;

9. Bon fonctionnement des organes : répondre aux exigences suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100×109/L ;
   3. Hémoglobine ≥9g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥2,8 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou ALP ≤ 3 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault, voir Annexe 3) ;
   7. Temps de céphaline activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (le dépistage est autorisé pour les patients qui prennent des doses stables d'un traitement anticoagulant tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et dont l'INR se situe dans la plage thérapeutique attendue de l'anticoagulant);
10. Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et porteurs inactifs/asymptomatiques du VHB, ou patients atteints d'un VHB chronique ou actif, seront autorisés à s'inscrire si l'ADN du VHB <500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) lors du dépistage. Les patients présentant des anticorps anti-hépatite C positifs seront autorisés à s'inscrire si l'ARN du VHC est négatif lors du dépistage.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique dans les ≤ 7 jours avant le traitement. Et utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou des préservatifs) pendant le traitement à l'étude, au moins 3 mois après la dernière utilisation du cadonilimab et au moins 6 mois après la dernière utilisation de la chimiothérapie ;
12. Les sujets masculins non stérilisés doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou des préservatifs) pendant le traitement à l'étude, au moins 3 mois après la dernière utilisation du cadonilimab et au moins 6 mois après la dernière utilisation de la chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu des anticorps anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation ou les voies de point de contrôle des lymphocytes T, ou des inhibiteurs de petites molécules de la tyrosine kinase, notamment le lenvatinib, l'anlotinib, l'apatinib, etc. ;
2. Patients présentant des symptômes de compression de la moelle épinière, un risque de fracture pathologique ou une intervention chirurgicale d'urgence et/ou une radiothérapie en raison d'autres besoins médicaux ;
3. Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription (si la perforation gastro-intestinale ou la fistule a été retirée chirurgicalement, l'inscription est autorisée) ;
4. Patients présentant des lésions nécrotiques dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou des tumeurs envahissant directement la trachée, les bronches, l'œsophage ou les artères, et qui sont jugés par l'investigateur comme présentant un risque d'hémorragie majeure ;
5. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes dans le passé ou en même temps (à l'exception des tumeurs malignes guéries et ayant survécu sans cancer pendant plus de 3 ans, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome papillaire de la thyroïde);
6. Symptômes cliniques incontrôlés ou maladies du cœur, tels que : a. Insuffisance cardiaque NYHA de grade II ou supérieur ; b. Angine de poitrine instable ; c. Infarctus du myocarde dans un délai d'un an ; d. Patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;

7. A reçu l’un des traitements suivants :

   1. Reçu un médicament de recherche dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
   2. Inscrit à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ;
   3. Sujets qui doivent recevoir des corticostéroïdes (dose quotidienne équivalente de prednisone > 10 mg) ou d'autres immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale et la prévention des allergies, des nausées. et des vomissements. D'autres cas particuliers doivent être communiqués à l'enquêteur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone corticosurrénalienne à une dose > 10 mg/jour de prednisone sont autorisés ;
   4. Patients ayant reçu des vaccins antitumoraux ou ayant reçu des vaccins (y compris des vaccins vivants ou des vaccins inactivés) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   5. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
8. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue à un grade ≤ CTCAE 1 (sauf pour les séquelles d'alopécie et de neurotoxicité liées à un traitement antérieur au platine) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion ;
9. Une infection grave (CTCAE> 2) est survenue dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des complications infectieuses, etc. nécessitant une hospitalisation ; les examens d'imagerie thoracique de base indiquent une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 4 semaines suivant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux ;
10. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; mais n'incluant pas l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement ; diabète de type 1 utilisant des doses stables d'insuline ; les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergies infantiles guéris qui ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte ;
11. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes et de greffe allogénique de moelle osseuse ;
12. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumonie radiologique sans traitement stéroïdien) ou de pneumonie non infectieuse ;
13. Patients atteints d'une infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par des antécédents médicaux ou un examen tomodensitométrique, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
14. Sujets atteints d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou 2 500 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN-VHC supérieur à la limite de détection de la méthode analytique) ;
15. antécédents connus d'abus de drogues psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
16. les femmes enceintes ou allaitantes ;
17. le chercheur juge que le sujet présente d'autres facteurs qui peuvent l'obliger à interrompre l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des valeurs d'analyses de laboratoire anormales graves, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données d’essai.