AK104 a nízkodávkované záření u rekurentní/metastatické HNSCC po selhání systémové terapie první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas a byli ochotni dokončit studii podle protokolu;
2. ve věku ≥18 let a ≤75 let;
3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku;
4. Pacienti s recidivujícím a metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku s progresí při léčbě první linie nebo vyšší; nebo lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku s recidivou a metastázami do 6 měsíců po radikální radioterapii;
5. U pacientů s lokálně recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří nejsou vhodní pro lokální léčbu po multidisciplinárním hodnocení nádorů hlavy a krku;
6. Alespoň jedna měřitelná léze před léčbou, tj. splňující požadavek „měřitelné léze“ ve standardu RECIST 1.1;
7. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
8. skóre ECOG 0-2 body;

9. Dobrá funkce orgánů: splňují následující požadavky:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. počet krevních destiček ≥100×109/l;
   3. Hemoglobin ≥9g/dl;
   4. sérový albumin ≥2,8 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST a/nebo ALP ≤ 3 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, viz Příloha 3);
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN (screening je povolen u pacientů, kteří užívají stabilní dávky antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin a jejichž INR je v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulant);
10. Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a neaktivní/asymptomatičtí přenašeči HBV nebo pacienti s chronickou nebo aktivní HBV se budou moci zapsat, pokud HBV DNA <500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) při screeningu. Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C se budou moci zapsat, pokud bude HCV-RNA při screeningu negativní.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru do ≤ 7 dnů před léčbou. A používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studijní léčby, alespoň 3 měsíce po posledním použití cadonilimabu a alespoň 6 měsíců po posledním použití chemoterapie;
12. Muži, kteří nejsou sterilizováni, musí být ochotni používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studijní léčby, alespoň 3 měsíce po posledním použití cadonilimabu a alespoň 6 měsíců po poslední použití chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří obdrželi protilátky anti-CTLA-4 nebo jakékoli jiné protilátky nebo léky zacílené na kostimulaci T buněk nebo na dráhy kontrolních bodů, nebo inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou, včetně lenvatinibu, anlotinibu, apatinibu atd.;
2. Pacienti s příznaky komprese míchy, s rizikem patologické zlomeniny nebo s nouzovou operací a/nebo radioterapií kvůli jiným lékařským potřebám;
3. Pacienti s gastrointestinální perforací a/nebo píštělí v anamnéze během 6 měsíců před zařazením (pokud byla gastrointestinální perforace nebo píštěl chirurgicky odstraněna, zařazení je povoleno);
4. Pacienti s nekrotickými lézemi během 4 týdnů před zařazením do studie nebo s nádory přímo napadajícími průdušnici, bronchus, jícen nebo tepny, u kterých zkoušející usoudil, že mají riziko velkého krvácení;
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo ve stejnou dobu (s výjimkou zhoubných nádorů, které byly vyléčeny a přežily bez rakoviny déle než 3 roky, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy);
6. Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: a. NYHA srdeční selhání stupně II nebo vyšší; b. Nestabilní angina pectoris; C. Infarkt myokardu do 1 roku; d. Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci;

7. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. Obdrželi jakýkoli výzkumný lék během 4 týdnů před prvním užitím studovaného léku;
   2. Zařazen do jiné klinické studie současně, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii;
   3. Subjekty, kterým je třeba podávat kortikosteroidy (denní ekvivalentní dávka prednisonu >10 mg) nebo jiná imunosupresiva k systémové léčbě během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu a prevenci alergií, nevolnosti a zvracení. Další zvláštní případy je třeba konzultovat s vyšetřovatelem. Při nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituce adrenokortikálních hormonů v dávce >10 mg/den prednisonu;
   4. Pacienti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo dostali vakcíny (včetně živých vakcín nebo inaktivovaných vakcín) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   5. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (s výjimkou následků alopecie a neurotoxicity související s předchozí léčbou platinou) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení;
9. Těžká infekce (CTCAE>2) se vyskytla během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komplikace atd. vyžadující hospitalizaci; základní vyšetření hrudníku naznačují aktivní zánět plic, symptomy a známky infekce do 4 týdnů od prvního použití studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby;
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); ale nezahrnuje autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózu léčenou stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; diabetes 1. typu s použitím stabilních dávek inzulínu; pacienti s vitiligem nebo vyléčeným dětským astmatem/alergií, kteří jako dospělí nevyžadují žádnou intervenci;
11. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivní, nebo s jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo s transplantací orgánů a alogenní transplantací kostní dřeně v anamnéze;
12. Pacienti s intersticiální plicní nemocí v anamnéze (s výjimkou radiační pneumonie bez léčby steroidy) nebo neinfekční pneumonie;
13. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou prostřednictvím lékařské anamnézy nebo CT vyšetření, nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální léčby;
14. Subjekty s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytické metody);
15. známá historie zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
16. těhotné nebo kojící ženy;
17. výzkumník usoudí, že subjekt má další faktory, které ho mohou donutit ukončit studii v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze zkoušek.