AK104 och lågdosstrålning vid återkommande/metastaserande HNSCC efter misslyckande av första linjens systemisk terapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter som undertecknade det informerade samtycket och var villiga att slutföra studien enligt protokollet;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
3. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals;
4. Patienter med återkommande och metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals, med progression vid förstahandsbehandling eller högre; eller lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals, med återfall och metastaser inom 6 månader efter radikal strålbehandling;
5. För patienter med lokalt återkommande skivepitelcancer i huvud och hals, de som inte är lämpliga för lokal behandling efter multidisciplinär utvärdering av huvud- och halstumörer;
6. Minst en mätbar lesion före behandling, det vill säga uppfylla kravet på "mätbar lesion" i RECIST 1.1-standarden;
7. Förväntad överlevnadsperiod >3 månader;
8. ECOG poäng 0-2 poäng;

9. Bra organfunktion: uppfyller följande krav:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Trombocytantal ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST och/eller ALP ≤3×ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilaga 3);
   7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5× ULN (screening är tillåten för patienter som tar stabila doser av antikoagulantia, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin och vars INR ligger inom det förväntade terapeutiska intervallet av antikoagulanten);
10. Patienter med hepatit B-virus (HBV)-infektion och inaktiva/asymtomatiska HBV-bärare, eller patienter med kronisk eller aktiv HBV, kommer att tillåtas att registrera sig om HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml) vid screening. Patienter med positiva hepatit C-antikroppar kommer att få registreras om HCV-RNA är negativt vid screening.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest inom ≤7 dagar före behandling. Och använd en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 månader efter den senaste användningen av cadonilimab och minst 6 månader efter den senaste användningen av kemoterapi;
12. Manliga försökspersoner som inte är steriliserade måste vara villiga att använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 månader efter den senaste användningen av cadonilimab och minst 6 månader efter den sista användningen av kemoterapi.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått anti-CTLA-4-antikroppar, eller andra antikroppar eller läkemedel som riktar sig till T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar, eller småmolekylära tyrosinkinashämmare, inklusive lenvatinib, anlotinib, apatinib, etc.;
2. Patienter med symtom på ryggmärgskompression, risk för patologisk fraktur eller akut kirurgi och/eller strålbehandling på grund av andra medicinska behov;
3. Patienter med en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivningen (om den gastrointestinala perforeringen eller fisteln har avlägsnats kirurgiskt är inskrivning tillåten);
4. Patienter med nekrotiska lesioner inom 4 veckor före inskrivning, eller tumörer som direkt invaderar luftstrupen, bronkerna, matstrupen eller artärerna och som av utredaren bedöms ha en risk för större blödningar;
5. Patienter med andra maligna tumörer i det förflutna eller samtidigt (förutom maligna tumörer som har botats och överlevt utan cancer i mer än 3 år, såsom basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och papillärt sköldkörtelkarcinom);
6. Okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom: a. NYHA hjärtsvikt av grad II eller högre; b. Instabil angina pectoris; c. Hjärtinfarkt inom 1 år; d. Patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;

7. Fick någon av följande behandlingar:

   1. Fick något forskningsläkemedel inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
   2. Inskriven i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie;
   3. Försökspersoner som behöver ges kortikosteroider (daglig prednisonekvivalent dos på >10 mg) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk behandling inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, med undantag för användning av kortikosteroider för lokal inflammation och förebyggande av allergier, illamående och kräkningar. Övriga specialfall behöver kommuniceras med utredaren. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar tillåts inhalerade eller topikala steroider och binjurebarkhormonersättning i en dos på >10 mg/dag prednison;
   4. Patienter som har fått antitumörvacciner eller har fått vacciner (inklusive levande vacciner eller inaktiverade vacciner) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
   5. Patienter som har genomgått en större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
8. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤CTCAE grad 1 (förutom följdsjukdomar av alopeci och neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabehandling) eller den nivå som specificeras av inklusions-/exklusionskriterierna;
9. Allvarlig infektion (CTCAE>2) inträffade inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, infektiösa komplikationer etc. som kräver sjukhusvistelse; baslinjeundersökningar av bröstkorg indikerar aktiv lunginflammation, symtom och tecken på infektion inom 4 veckor efter den första användningen av studieläkemedlet, eller behov av oral eller intravenös antibiotikabehandling;
10. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom); men inte inklusive autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon; typ 1-diabetes med stabila doser av insulin; patienter med vitiligo eller läkt barndomastma/allergier som inte kräver någon intervention som vuxna;
11. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation;
12. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom (exklusive strålningspneumoni utan steroidbehandling) eller icke-infektiös lunginflammation;
13. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som hittats genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller patienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller patienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan formell behandling;
14. Försökspersoner med aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopior/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden);
15. känd historia av psykotropt drogmissbruk, alkoholism eller drogmissbruk;
16. gravida eller ammande kvinnor;
17. forskaren bedömer att försökspersonen har andra faktorer som kan tvinga honom att avsluta studien halvvägs, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, allvarliga onormala laboratorietestvärden, familje- eller sociala faktorer som kan påverka säkerheten för ämne eller insamling av försöksdata.