AK104 og lavdosestråling ved tilbakevendende/metastatisk HNSCC etter svikt i førstelinjesystemisk terapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som signerte det informerte samtykket og var villige til å fullføre studien i henhold til protokollen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke;
4. Pasienter med tilbakevendende og metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals, med progresjon ved førstelinjebehandling eller høyere; eller lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke, med tilbakefall og metastasering innen 6 måneder etter radikal strålebehandling;
5. For pasienter med lokalt tilbakevendende hode- og nakkeplateepitelkarsinom, de som ikke egner seg for lokal behandling etter multidisiplinær evaluering av hode- og halssvulster;
6. Minst én målbar lesjon før behandling, det vil si å oppfylle "målbar lesjon"-kravet i RECIST 1.1-standarden;
7. Forventet overlevelsesperiode >3 måneder;
8. ECOG score 0-2 poeng;

9. God organfunksjon: oppfyller følgende krav:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Blodplateantall ≥100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8g/dL;
   5. Total bilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤3×ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, se vedlegg 3);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5× ULN (screening er tillatt for pasienter som tar stabile doser antikoagulerende terapi som lavmolekylært heparin eller warfarin og hvis INR er innenfor det forventede terapeutiske området på antikoagulanten);
10. Pasienter med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere, eller pasienter med kronisk eller aktiv HBV, vil få lov til å registrere seg dersom HBV-DNA <500 IE/mL (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter med positive hepatitt C-antistoffer vil få lov til å registrere seg dersom HCV-RNA er negativ ved screening.
11. Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innen ≤7 dager før behandling. Og bruk en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 måneder etter siste bruk av cadonilimab, og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi;
12. Mannlige forsøkspersoner som ikke er steriliserte må være villige til å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 måneder etter siste bruk av cadonilimab, og minst 6 måneder etter siste bruk av kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt anti-CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller legemidler rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier, eller småmolekylære tyrosinkinasehemmere, inkludert lenvatinib, anlotinib, apatinib, etc.;
2. Pasienter med symptomer på ryggmargskompresjon, risiko for patologisk brudd eller akuttkirurgi og/eller strålebehandling på grunn av andre medisinske behov;
3. Pasienter med en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før innmelding (hvis gastrointestinal perforasjon eller fistel har blitt fjernet kirurgisk, er registrering tillatt);
4. Pasienter med nekrotiske lesjoner innen 4 uker før registrering, eller svulster som direkte invaderer luftrøret, bronkiene, spiserøret eller arteriene, og som av etterforskeren vurderes å ha en risiko for større blødninger;
5. Pasienter med andre ondartede svulster tidligere eller samtidig (bortsett fra ondartede svulster som har blitt helbredet og har overlevd uten kreft i mer enn 3 år, som for eksempel basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom);
6. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: a. NYHA hjertesvikt av grad II eller høyere; b. ustabil angina pectoris; c. Hjerteinfarkt innen 1 år; d. Pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;

7. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Mottok ethvert forskningslegemiddel innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen;
   2. Registrert i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
   3. Forsøkspersoner som må gis kortikosteroider (daglig prednisonekvivalent dose på >10 mg) eller andre immunsuppressiva for systemisk behandling innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal betennelse og forebygging av allergier, kvalme og oppkast. Andre spesielle saker må kommuniseres med etterforskeren. I fravær av aktive autoimmune sykdommer er inhalerte eller topikale steroider og binyrebarkhormonerstatning tillatt i en dose på >10 mg/dag prednison;
   4. Pasienter som har mottatt antitumorvaksiner eller har mottatt vaksiner (inkludert levende vaksiner eller inaktiverte vaksiner) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
   5. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
8. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤CTCAE grad 1 (bortsett fra følgetilstander av alopecia og nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling) eller nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene;
9. Alvorlig infeksjon (CTCAE>2) oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner osv. som krever sykehusinnleggelse; baseline brystavbildningsundersøkelser indikerer aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 4 uker etter første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
10. Aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); men ikke inkludert autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningshormon; type 1 diabetes ved bruk av stabile doser insulin; pasienter med vitiligo eller helbredet astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon som voksne;
11. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
12. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingslungebetennelse uten steroidbehandling) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse;
13. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling;
14. Personer med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
15. kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
16. gravide eller ammende kvinner;
17. forskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som kan tvinge ham til å avslutte studiet midtveis, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige unormale laboratorieprøveverdier, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til emne eller innsamling av prøvedata.