AK104 y radiación en dosis bajas en HNSCC recurrente/metastásico después del fracaso de la terapia sistémica de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que firmaron el consentimiento informado y estuvieron dispuestos a completar el estudio según el protocolo;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años;
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente;
4. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y metastásico, con progresión con tratamiento de primera línea o superior; o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado, con recurrencia y metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la radioterapia radical;
5. Para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente, aquellos que no son adecuados para el tratamiento local después de una evaluación multidisciplinaria de los tumores de cabeza y cuello;
6. Al menos una lesión medible antes del tratamiento, es decir, cumplir con el requisito de "lesión medible" en el estándar RECIST 1.1;
7. Período de supervivencia esperado> 3 meses;
8. Puntuación ECOG 0-2 puntos;

9. Buen funcionamiento de los órganos: cumplir con los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5×LSN, ALT, AST y/o ALP ≤3×LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, ver Apéndice 3);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN (se permite la detección en pacientes que están tomando dosis estables de terapia anticoagulante como heparina de bajo peso molecular o warfarina y cuyo INR está dentro del rango terapéutico esperado de el anticoagulante);
10. Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y portadores inactivos/asintomáticos del VHB, o pacientes con VHB crónico o activo, podrán inscribirse si el ADN del VHB es <500 UI/ml (o 2500 copias/ml) en el momento de la selección. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos podrán inscribirse si el ARN-VHC es negativo en la selección.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero dentro de ≤7 días antes del tratamiento. Y utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el tratamiento del estudio, al menos 3 meses después del último uso de cadonilimab y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia;
12. Los sujetos masculinos que no estén esterilizados deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el tratamiento del estudio, al menos 3 meses después del último uso de cadonilimab y al menos 6 meses después. el último uso de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido anticuerpos anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control, o inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña, incluidos lenvatinib, anlotinib, apatinib, etc.;
2. Pacientes con síntomas de compresión de la médula espinal, riesgo de fractura patológica o cirugía y/o radioterapia de emergencia debido a otras necesidades médicas;
3. Pacientes con antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (si la perforación o fístula gastrointestinal se ha extirpado quirúrgicamente, se permite la inscripción);
4. Pacientes con lesiones necróticas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o tumores que invadan directamente la tráquea, los bronquios, el esófago o las arterias, y que el investigador considere que tienen riesgo de hemorragia grave;
5. Pacientes con otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo (excepto tumores malignos que se han curado y han sobrevivido sin cáncer durante más de 3 años, como el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides);
6. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controladas, tales como: a. Insuficiencia cardíaca NYHA de grado II o superior; b. Angina de pecho inestable; C. Infarto de miocardio dentro de 1 año; d. Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica;

7. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Recibió cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   2. Inscrito en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista);
   3. Sujetos que necesitan recibir corticosteroides (dosis diaria equivalente de prednisona de >10 mg) u otros inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto el uso de corticosteroides para la inflamación local y la prevención de alergias, náuseas. y vómitos. Otros casos especiales deben comunicarse con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunitarias activas, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona suprarrenocortical en dosis >10 mg/día de prednisona;
   4. Pacientes que hayan recibido vacunas antitumorales o hayan recibido vacunas (incluidas vacunas vivas o vacunas inactivadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
   5. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
8. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤CTCAE grado 1 (excepto las secuelas de alopecia y neurotoxicidad relacionadas con el tratamiento previo con platino) o el nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión;
9. Se produjo una infección grave (CTCAE>2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc. que requirieron hospitalización; los exámenes iniciales de imágenes del tórax indican inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 4 semanas posteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos;
10. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); pero sin incluir el hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo; diabetes tipo 1 usando dosis estables de insulina; pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles curados que no requieren ninguna intervención en la edad adulta;
11. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
12. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo neumonía por radiación sin tratamiento con esteroides) o neumonía no infecciosa;
13. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante antecedentes médicos o examen por tomografía computarizada, o pacientes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal;
14. Sujetos con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL o 2500 copias/mL), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico);
15. antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
16. mujeres embarazadas o lactantes;
17. el investigador juzga que el sujeto tiene otros factores que pueden obligarlo a terminar el estudio a mitad de camino, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, valores anormales graves de las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.