AK104 e radiazioni a basso dosaggio nel HNSCC ricorrente/metastatico dopo il fallimento della terapia sistemica di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno firmato il consenso informato ed erano disposti a completare lo studio secondo il protocollo;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente;
4. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante e metastatico, con progressione durante il trattamento di prima linea o superiore; o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato, con recidiva e metastasi entro 6 mesi dalla radioterapia radicale;
5. Per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente ricorrente, quelli che non sono idonei al trattamento locale dopo la valutazione multidisciplinare dei tumori della testa e del collo;
6. Almeno una lesione misurabile prima del trattamento, ovvero che soddisfi il requisito di "lesione misurabile" nello standard RECIST 1.1;
7. Periodo di sopravvivenza previsto> 3 mesi;
8. Punteggio ECOG 0-2 punti;

9. Buona funzionalità degli organi: soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100×109/L;
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl;
   5. Bilirubina totale ≤1,5×ULN, ALT, AST e/o ALP ≤3×ULN;
   6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN (lo screening è consentito per i pazienti che assumono dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e il cui INR rientra nell'intervallo terapeutico previsto di l'anticoagulante);
10. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e portatori di HBV inattivi/asintomatici, o i pazienti con HBV cronico o attivo, potranno essere arruolati se HBV DNA <500 UI/mL (o 2500 copie/mL) allo screening. I pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi potranno essere arruolati se l'HCV-RNA risulterà negativo allo screening.
11. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine o sul siero entro ≤7 giorni prima del trattamento. E utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il trattamento in studio, almeno 3 mesi dopo l'ultimo utilizzo di cadonilimab e almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo di chemioterapia;
12. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il trattamento in studio, almeno 3 mesi dopo l'ultimo utilizzo di cadonilimab e almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo della chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint o inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole, inclusi lenvatinib, anlotinib, apatinib, ecc.;
2. Pazienti con sintomi di compressione del midollo spinale, rischio di frattura patologica o intervento chirurgico d'urgenza e/o radioterapia a causa di altre esigenze mediche;
3. Pazienti con una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento (se la perforazione o la fistola gastrointestinale è stata rimossa chirurgicamente, l'arruolamento è consentito);
4. Pazienti con lesioni necrotiche entro 4 settimane prima dell'arruolamento o tumori che invadono direttamente la trachea, i bronchi, l'esofago o le arterie e che secondo lo sperimentatore presentano un rischio di sanguinamento maggiore;
5. Pazienti con altri tumori maligni in passato o contemporaneamente (ad eccezione dei tumori maligni che sono stati curati e sono sopravvissuti senza cancro per più di 3 anni, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide);
6. Sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore, come: a. Insufficienza cardiaca NYHA di grado II o superiore; B. Angina pectoris instabile; C. Infarto miocardico entro 1 anno; D. Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;

7. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ha ricevuto qualsiasi farmaco oggetto della ricerca entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
   2. Arruolato contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
   3. Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi (dose giornaliera equivalente di prednisone > 10 mg) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale e la prevenzione di allergie, nausea e vomito. Altri casi particolari devono essere comunicati all'investigatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva con ormone corticosurrenale a una dose > 10 mg/die di prednisone;
   4. Pazienti che hanno ricevuto vaccini antitumorali o che hanno ricevuto vaccini (compresi vaccini vivi o vaccini inattivati) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   5. Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti o traumi gravi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
8. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata al livello ≤ CTCAE grado 1 (ad eccezione delle sequele di alopecia e neurotossicità correlate al precedente trattamento con platino) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione;
9. Infezione grave (CTCAE>2) si è verificata entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive, ecc. che hanno richiesto il ricovero ospedaliero; esami di imaging del torace al basale indicano infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 4 settimane dal primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso;
10. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); ma escluso l'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; diabete di tipo 1 che utilizza dosi stabili di insulina; pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili guariti che non necessitano di alcun intervento da adulti;
11. Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
12. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni senza trattamento con steroidi) o polmonite non infettiva;
13. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva riscontrata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale;
14. Soggetti con epatite B attiva (HBV DNA ≥500 UI/mL o 2500 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico);
15. storia nota di abuso di farmaci psicotropi, alcolismo o abuso di droghe;
16. donne in gravidanza o in allattamento;
17. il ricercatore ritiene che il soggetto abbia altri fattori che potrebbero costringerlo a interrompere lo studio a metà, come altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento combinato, valori anomali dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.