AK104 i radioterapia niskodawkowa u chorych na HNSCC z nawrotem/przerzutami po niepowodzeniu terapii systemowej pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę i wyrazili chęć ukończenia badania zgodnie z protokołem;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi;
4. Pacjenci z nawrotowym i przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, z progresją w trakcie leczenia pierwszego rzutu lub powyżej; lub miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, z nawrotem i przerzutami w ciągu 6 miesięcy po radykalnej radioterapii;
5. W przypadku pacjentów z miejscowo nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy nie kwalifikują się do leczenia miejscowego po wielodyscyplinarnej ocenie nowotworów głowy i szyi;
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna przed leczeniem, czyli spełniająca wymóg „zmiana mierzalna” w standardzie RECIST 1.1;
7. Oczekiwany okres przeżycia > 3 miesiące;
8. Wynik ECOG 0-2 punkty;

9. Dobra funkcja narządów: spełniają następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. Liczba płytek krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina w surowicy ≥2,8 g/dl;
   5. Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, ALT, AST i/lub ALP ≤3×GGN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault, patrz Załącznik 3);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (badania przesiewowe są dozwolone u pacjentów przyjmujących stałe dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna i których INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulant);
10. Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i nieaktywni/bezobjawowi nosiciele wirusa HBV lub pacjenci z przewlekłym lub aktywnym wirusem HBV będą mogli zostać włączeni do badania, jeśli DNA HBV podczas badania przesiewowego będzie wynosić <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml). Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C zostaną dopuszczeni do badania, jeśli wynik badania przesiewowego na obecność HCV-RNA będzie ujemny.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu ≤7 dni przed leczeniem. oraz stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie leczenia objętego badaniem, co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu kadonilimabu i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu chemioterapii;
12. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji, muszą wyrazić chęć stosowania medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie leczenia objętego badaniem, co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu kadonilimabu i co najmniej 6 miesięcy po ostatnie zastosowanie chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciała lub leki ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego, lub drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej, w tym lenwatynib, anlotynib, apatynib itp.;
2. Pacjenci z objawami ucisku rdzenia kręgowego, ryzykiem złamania patologicznego lub pilną operacją i/lub radioterapią z powodu innych potrzeb medycznych;
3. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (dopuszcza się włączenie, jeśli perforacja lub przetoka przewodu pokarmowego została usunięta chirurgicznie);
4. Pacjenci ze zmianami martwiczymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub guzami bezpośrednio naciekającymi tchawicę, oskrzela, przełyk lub tętnice i u których badacz ocenił, że są narażeni na ryzyko poważnego krwawienia;
5. Pacjenci, u których w przeszłości lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i przetrwały bez nowotworu dłużej niż 3 lata, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy oraz rak brodawkowaty tarczycy);
6. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: a. niewydolność serca II lub wyższego stopnia według NYHA; B. Niestabilna dławica piersiowa; C. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; D. Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;

7. Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   2. Uczestnik w tym samym czasie innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne);
   3. Pacjenci, u których konieczne jest podanie kortykosteroidów (odpowiednik dziennej dawki prednizonu > 10 mg) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w leczeniu miejscowego stanu zapalnego oraz zapobieganiu alergiom, nudnościom i wymioty. Inne szczególne przypadki należy zgłosić badaczowi. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszczalne jest wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz substytucja hormonu kory nadnerczy w dawce >10 mg/dobę prednizonu;
   4. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymali szczepionki (w tym szczepionki żywe lub szczepionki inaktywowane) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
8. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 1. ≤CTCAE (z wyjątkiem następstw łysienia i neurotoksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem pochodnymi platyny) lub poziomu określonego na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia;
9. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku wystąpiła ciężka infekcja (CTCAE>2), taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp. wymagające hospitalizacji; wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej wskazują na aktywne zapalenie płuc, objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 4 tygodni od pierwszego zastosowania badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej;
10. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); ale nie obejmuje niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 stosująca stałe dawki insuliny; pacjenci z bielactwem nabytym lub wygojoną astmą/alergią dziecięcą, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym;
11. Pacjenci z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym zakażonymi wirusem HIV lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub którzy przebyli przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
12. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc bez leczenia steroidami) lub niezakaźnym zapaleniem płuc;
13. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
14. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥500 j.m./ml lub 2500 kopii/ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a poziom RNA HCV przekracza granicę wykrywalności metody analitycznej);
15. znana historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
16. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. badacz uzna, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które mogą zmusić go do zakończenia badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badania podmiotu lub gromadzenia danych próbnych.