AK104 und niedrig dosierte Strahlung bei rezidivierendem/metastasiertem HNSCC nach Versagen der systemischen Erstlinientherapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben und bereit waren, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen;
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich;
4. Patienten mit rezidivierendem und metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, mit Progression bei Erstlinienbehandlung oder höher; oder lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich mit Rezidiv und Metastasierung innerhalb von 6 Monaten nach radikaler Strahlentherapie;
5. Für Patienten mit lokal rezidivierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, die nach multidisziplinärer Beurteilung von Kopf- und Halstumoren nicht für eine lokale Behandlung geeignet sind;
6. Mindestens eine messbare Läsion vor der Behandlung, d. h. Erfüllung der Anforderung „messbare Läsion“ im RECIST 1.1-Standard;
7. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
8. ECOG-Score 0-2 Punkte;

9. Gute Organfunktion: Erfüllen Sie folgende Anforderungen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Thrombozytenzahl ≥100×109/L;
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST und/oder ALP ≤3×ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, siehe Anhang 3);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5× ULN (Screening ist für Patienten zulässig, die stabile Dosen einer Antikoagulationstherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht einnehmen und deren INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs liegt das Antikoagulans);
10. Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und inaktiven/asymptomatischen HBV-Trägern oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV können sich einschreiben, wenn die HBV-DNA beim Screening <500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) beträgt. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern können sich einschreiben, wenn die HCV-RNA beim Screening negativ ist.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von ≤7 Tagen vor der Behandlung ein negatives Urin- oder Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen. Und wenden Sie während der Studienbehandlung, mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung von Cadonilimab und mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung einer Chemotherapie, eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypillen oder Kondome) an.
12. Männliche Probanden, die nicht sterilisiert sind, müssen bereit sein, während der Studienbehandlung, mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung von Cadonilimab und mindestens 6 Monate danach, eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) anzuwenden der letzte Einsatz einer Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente erhalten haben, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen, oder niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren, einschließlich Lenvatinib, Anlotinib, Apatinib usw.;
2. Patienten mit Symptomen einer Rückenmarkskompression, dem Risiko einer pathologischen Fraktur oder einer Notoperation und/oder Strahlentherapie aufgrund anderer medizinischer Bedürfnisse;
3. Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (wenn die Magen-Darm-Perforation oder Fistel chirurgisch entfernt wurde, ist die Einschreibung zulässig);
4. Patienten mit nekrotischen Läsionen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder Tumoren, die direkt in die Luftröhre, den Bronchus, die Speiseröhre oder die Arterien eindringen und bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für schwere Blutungen besteht;
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder gleichzeitig (mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die geheilt wurden und mehr als 3 Jahre ohne Krebs überlebt haben, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses usw papilläres Schilddrüsenkarzinom);
6. Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie zum Beispiel: a. NYHA-Herzinsuffizienz Grad II oder höher; B. Instabile Angina pectoris; C. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; D. Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;

7. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ein Forschungsmedikament erhalten haben;
   2. gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie;
   3. Probanden, denen Kortikosteroide (tägliche Prednisonäquivalentdosis von >10 mg) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verabreicht werden müssen, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung und Vorbeugung von Allergien und Übelkeit und Erbrechen. Andere Sonderfälle müssen mit dem Ermittler besprochen werden. Liegen keine aktiven Autoimmunerkrankungen vor, sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenrindenhormonersatz in einer Dosis von >10 mg/Tag Prednison zulässig;
   4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Anti-Tumor-Impfstoffe erhalten haben oder Impfstoffe (einschließlich Lebendimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe) erhalten haben;
   5. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben;
8. Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 (mit Ausnahme von Folgen von Alopezie und Neurotoxizität im Zusammenhang mit einer früheren Platinbehandlung) oder den durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Wert erholt;
9. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments trat eine schwere Infektion (CTCAE>2) auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw., die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Die bildgebenden Untersuchungen des Brustkorbs weisen zu Beginn auf eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung hin.
10. Aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); jedoch ohne autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt wird; Typ-1-Diabetes unter Verwendung stabiler Insulindosen; Patienten mit Vitiligo oder ausgeheiltem Asthma/Allergien im Kindesalter, die als Erwachsene keiner Intervention bedürfen;
11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
12. Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonie ohne Steroidbehandlung) oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung in der Vorgeschichte;
13. Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme in die Studie oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Behandlung;
14. Personen mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA liegt über der Nachweisgrenze der Analysemethode);
15. bekannte Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
16. schwangere oder stillende Frauen;
17. Der Forscher kommt zu dem Schluss, dass der Proband andere Faktoren hat, die ihn dazu zwingen könnten, die Studie mittendrin abzubrechen, wie zum Beispiel andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende abnormale Labortestwerte, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können Gegenstand oder die Erhebung von Studiendaten.