AK104 en lage dosis bestraling bij recidiverend/gemetastaseerd HNSCC na falen van eerstelijns systemische therapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die de geïnformeerde toestemming ondertekenden en bereid waren het onderzoek volgens het protocol af te ronden;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek;
4. Patiënten met recidiverend en gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, met progressie op de eerstelijnsbehandeling of hoger; of lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, met recidief en metastase binnen 6 maanden na radicale radiotherapie;
5. Voor patiënten met lokaal recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, patiënten die niet in aanmerking komen voor lokale behandeling na multidisciplinaire evaluatie van hoofd-halstumoren;
6. Ten minste één meetbare laesie vóór de behandeling, dat wil zeggen die voldoet aan de eis van "meetbare laesie" in de RECIST 1.1-standaard;
7. Verwachte overlevingsperiode>3 maanden;
8. ECOG-score 0-2 punten;

9. Goede orgaanfunctie: voldoe aan de volgende eisen:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l;
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl;
   4. Serumalbumine ≥2,8 g/dl;
   5. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, ALT, AST en/of ALP ≤3×ULN;
   6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, zie bijlage 3);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN (screening is toegestaan ​​voor patiënten die stabiele doses antistollingstherapie gebruiken, zoals laagmoleculaire heparine of warfarine, en bij wie de INR binnen het verwachte therapeutische bereik ligt van het antistollingsmiddel);
10. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie en inactieve/asymptomatische HBV-dragers, of patiënten met chronische of actieve HBV, mogen zich inschrijven als HBV-DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) bij de screening. Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen mogen zich inschrijven als HCV-RNA bij screening negatief is.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen ≤7 dagen vóór de behandeling een negatief resultaat van een urine- of serumzwangerschapstest hebben. En gebruik een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, de pil of condooms) tijdens de onderzoeksbehandeling, minimaal 3 maanden na het laatste gebruik van cadonilimab en minimaal 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie;
12. Mannelijke proefpersonen die niet gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de onderzoeksbehandeling, minimaal 3 maanden na het laatste gebruik van cadonilimab en minimaal 6 maanden daarna. het laatste gebruik van chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die anti-CTLA-4-antilichamen hebben gekregen, of andere antilichamen of geneesmiddelen die gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-routes, of tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen, waaronder lenvatinib, alotinib, apatinib, enz.;
2. Patiënten met symptomen van compressie van het ruggenmerg, risico op pathologische fracturen, of een spoedoperatie en/of radiotherapie vanwege andere medische behoeften;
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór deelname (als de gastro-intestinale perforatie of fistel operatief is verwijderd, is deelname toegestaan);
4. Patiënten met necrotische laesies binnen 4 weken vóór inschrijving, of tumoren die direct de luchtpijp, bronchus, slokdarm of slagaders binnendringen en bij wie de onderzoeker oordeelt dat ze een risico lopen op ernstige bloedingen;
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in het verleden of tegelijkertijd (behalve kwaadaardige tumoren die genezen zijn en langer dan 3 jaar zonder kanker hebben overleefd, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom);
6. Ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: NYHA-hartfalen van graad II of hoger; B. Instabiele angina pectoris; C. Myocardinfarct binnen 1 jaar; D. Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;

7. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen:

   1. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Tegelijkertijd ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft;
   3. Proefpersonen die corticosteroïden (dagelijkse prednison-equivalent dosis van >10 mg) of andere immunosuppressiva moeten krijgen voor systemische behandeling binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontstekingen en preventie van allergieën, misselijkheid en braken. Andere speciale gevallen moeten met de onderzoeker worden gecommuniceerd. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten zijn inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijnierschorshormoonsubstitutie in een dosis van >10 mg/dag prednison toegestaan;
   4. Patiënten die antitumorvaccins hebben gekregen of vaccins hebben gekregen (inclusief levende vaccins of geïnactiveerde vaccins) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   5. Patiënten die binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan;
8. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot ≤CTCAE graad 1 (behalve voor gevolgen van alopecia en neurotoxiciteit gerelateerd aan eerdere platinabehandeling) of tot het niveau gespecificeerd door de inclusie-/uitsluitingscriteria;
9. Een ernstige infectie (CTCAE>2) vond plaats binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz. waarvoor ziekenhuisopname nodig was; baseline beeldvormingsonderzoeken van de borst wijzen op actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 4 weken na het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of op de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica;
10. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); maar exclusief auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; diabetes type 1 bij gebruik van stabiele doses insuline; patiënten met vitiligo of genezen kinderastma/allergieën die als volwassene geen interventie nodig hebben;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (met uitzondering van stralingspneumonie zonder behandeling met steroïden) of niet-infectieuze pneumonie;
13. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie die is vastgesteld via medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling;
14. Proefpersonen met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml of 2500 kopieën/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode);
15. bekende geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik, alcoholisme of drugsmisbruik;
16. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
17. de onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon andere factoren heeft die hem kunnen dwingen het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren die de veiligheid van het onderzoek kunnen beïnvloeden onderwerp of het verzamelen van onderzoeksgegevens.