AK104 og lavdosis stråling ved tilbagevendende/metastatisk HNSCC efter svigt af førstelinjes systemisk terapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der underskrev det informerede samtykke og var villige til at fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk bekræftet pladecellekræft i hoved og hals;
4. Patienter med recidiverende og metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom, med progression på førstelinjebehandling eller derover; eller lokalt fremskreden hoved- og halspladecellecarcinom med recidiv og metastasering inden for 6 måneder efter radikal strålebehandling;
5. Til patienter med lokalt recidiverende hoved- og halspladecellekarcinom, dem, der ikke er egnede til lokal behandling efter multidisciplinær evaluering af hoved- og halstumorer;
6. Mindst én målbar læsion før behandling, dvs. opfyldelse af "målbar læsion"-kravet i RECIST 1.1-standarden;
7. Forventet overlevelsesperiode >3 måneder;
8. ECOG score 0-2 point;

9. God organfunktion: opfylder følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Blodpladeantal ≥100×109/L;
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   5. Total bilirubin ≤1,5×ULN, ALT, AST og/eller ALP ≤3×ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilag 3);
   7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5× ULN (screening er tilladt for patienter, der tager stabile doser af antikoagulerende terapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og hvis INR ligger inden for det forventede terapeutiske område på antikoagulanten);
10. Patienter med hepatitis B-virus (HBV)-infektion og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere, eller patienter med kronisk eller aktiv HBV, vil få lov til at tilmelde sig, hvis HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Patienter med positive hepatitis C-antistoffer vil få lov til at tilmelde sig, hvis HCV-RNA er negativ ved screening.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for ≤7 dage før behandling. Og brug en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen, mindst 3 måneder efter sidste brug af cadonilimab og mindst 6 måneder efter sidste brug af kemoterapi;
12. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er steriliserede, skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen, mindst 3 måneder efter sidste brug af cadonilimab og mindst 6 måneder efter. den sidste brug af kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget anti-CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller lægemidler, der er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje, eller små molekyle tyrosinkinasehæmmere, herunder lenvatinib, anlotinib, apatinib, etc.;
2. Patienter med symptomer på rygmarvskompression, risiko for patologisk fraktur eller nødoperation og/eller strålebehandling på grund af andre medicinske behov;
3. Patienter med en anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning (hvis mave-tarmperforationen eller fistelen er blevet fjernet kirurgisk, er tilmelding tilladt);
4. Patienter med nekrotiske læsioner inden for 4 uger før indskrivning, eller tumorer, der direkte invaderer luftrøret, bronkierne, spiserøret eller arterierne, og som af investigator vurderes at have en risiko for større blødninger;
5. Patienter med andre ondartede tumorer i fortiden eller på samme tid (undtagen ondartede tumorer, der er blevet helbredt og har overlevet uden kræft i mere end 3 år, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom);
6. Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: a. NYHA hjertesvigt af grad II eller derover; b. Ustabil angina pectoris; c. Myokardieinfarkt inden for 1 år; d. Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;

7. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Modtog ethvert forskningslægemiddel inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
   2. Tilmeldt et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie;
   3. Forsøgspersoner, som skal have kortikosteroider (daglig prednisonækvivalent dosis på >10 mg) eller andre immunsuppressiva til systemisk behandling inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra brugen af ​​kortikosteroider til lokal inflammation og forebyggelse af allergier, kvalme og opkastning. Andre særlige tilfælde skal kommunikeres med efterforskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalerede eller topiske steroider og binyrebarkhormonerstatning tilladt i en dosis på >10 mg/dag prednison;
   4. Patienter, der har modtaget antitumorvacciner eller har modtaget vacciner (inklusive levende vacciner eller inaktiverede vacciner) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
   5. Patienter, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
8. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤CTCAE grad 1 (bortset fra følgesygdomme af alopeci og neurotoksicitet relateret til tidligere platinbehandling) eller det niveau, der er specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne;
9. Alvorlig infektion (CTCAE>2) forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer osv., der kræver hospitalsindlæggelse; baseline billeddiagnostiske undersøgelser af brystet indikerer aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 4 uger efter første brug af undersøgelseslægemidlet eller behov for oral eller intravenøs antibiotikabehandling;
10. Aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); men ikke inklusive autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; type 1-diabetes ved brug af stabile doser af insulin; patienter med vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, som ikke kræver nogen intervention som voksne;
11. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
12. Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom (eksklusive strålingspneumoni uden steroidbehandling) eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
13. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling;
14. Personer med aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden);
15. kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
16. gravide eller ammende kvinder;
17. forskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der kan tvinge ham til at afslutte undersøgelsen midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden ved emne eller indsamling af forsøgsdata.