1차 전신 치료 실패 후 재발성/전이성 HNSCC에서 AK104 및 저선량 방사선 조사

포함 기준:

1. 사전 동의서에 서명하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 의향이 있는 환자;
2. 18세 이상 75세 이하
3. 조직학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종;
4. 1차 치료 이상으로 진행된 재발성 및 전이성 두경부 편평 세포 암종 환자; 또는 급진적 방사선요법 후 6개월 이내에 재발 및 전이되는 국소 진행성 두경부 편평 세포 암종;
5. 국소 재발성 두경부 편평세포암종 환자의 경우, 두경부 종양에 대한 다학제적 평가 이후 국소 치료가 적합하지 않은 자;
6. 치료 전 적어도 하나의 측정 가능한 병변, 즉 RECIST 1.1 표준의 "측정 가능한 병변" 요구 사항을 충족합니다.
7. 예상 생존 기간 > 3개월;
8. ECOG 점수 ​​0-2점;

9. 좋은 기관 기능: 다음 요구 사항을 충족합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
   2. 혈소판 수 ≥100×109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥2.8g/dL;
   5. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, ALT, AST 및/또는 ALP ≤3×ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≥1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault, 부록 3 참조);
   7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) 1.5× ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고제 치료를 안정적으로 복용하고 있고 INR이 예상 치료 범위 내에 있는 환자에게 선별 검사가 허용됨) 항응고제);
10. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 및 비활성/무증상 HBV 보균자 또는 만성 또는 활성 HBV 환자는 스크리닝 시 HBV DNA가 <500 IU/mL(또는 2500 Copy/mL)인 경우 등록이 허용됩니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 선별검사에서 HCV-RNA가 음성인 경우 등록이 허용됩니다.
11. 가임기 여성은 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 그리고 연구 치료 기간 동안, 카도닐리맙 마지막 사용 후 최소 3개월, 마지막 화학요법 사용 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하십시오.
12. 불임 수술을 받지 않은 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안, 카도닐리맙 마지막 사용 후 최소 3개월, 마지막 사용 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 화학 요법의 마지막 사용.

제외 기준:

1. 항-CTLA-4 항체, T 세포 공동 자극이나 체크포인트 경로를 표적으로 하는 다른 항체나 약물, 렌바티닙, 안로티닙, 아파티닙 등을 포함한 소분자 티로신 키나제 억제제를 투여받은 환자;
2. 척수 압박 증상이 있거나 병적 골절 위험이 있거나 기타 의학적 필요로 인해 응급 수술 및/또는 방사선 치료가 필요한 환자
3. 등록 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공 병력이 있는 환자(위장 천공 또는 누공을 외과적으로 제거한 경우 등록이 허용됨)
4. 등록 전 4주 이내에 괴사성 병변이 있거나, 종양이 기관, 기관지, 식도 또는 동맥을 직접 침범한 환자로서, 주요 출혈의 위험이 있다고 시험자가 판단한 환자
5. 과거 또는 동시에 다른 악성종양을 앓은 환자(단, 피부의 기저세포암종, 자궁경부의 상피내암종 등 완치되어 암 없이 3년 이상 생존한 악성종양은 제외) 유두상 갑상선 암종);
6. 다음과 같은 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질병: a. 2등급 이상의 NYHA 심부전; 비. 불안정 협심증; 씨. 1년 이내의 심근경색; 디. 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥이 있는 환자;

7. 다음 치료 중 하나를 받았습니다:

   1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 연구 약물을 투여받았습니다.
   2. 관찰(비중재) 임상 연구가 아닌 한 동시에 다른 임상 연구에 등록된 경우
   3. 국소 염증 및 알레르기 예방, 오심 예방을 위한 코르티코스테로이드 사용을 제외하고, 시험약 최초 사용 전 2주 이내에 전신 치료를 위해 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가 용량 >10mg) 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 피험자 그리고 구토. 다른 특별한 경우에는 조사관에게 알려야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신피질 호르몬 대체 요법(1일 10mg 초과)의 프레드니손이 허용됩니다.
   4. 연구약 첫 투여 전 4주 이내에 항종양 백신을 접종했거나 백신(생백신 또는 불활성화 백신 포함)을 접종한 환자
   5. 연구약을 처음 사용하기 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심한 외상을 입은 환자
8. 이전 항종양 치료의 독성이 CTCAE 1등급 이하(이전 백금 치료와 관련된 탈모증 후유증 및 신경독성 제외) 또는 선정/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 경우
9. 중증 폐렴, 균혈증, 감염성 합병증 등 입원이 필요한 중증 감염(CTCAE>2)이 시험약 최초 사용 전 4주 이내에 발생했습니다. 기본 흉부 영상 검사는 연구 약물의 첫 사용 후 4주 이내에 활동성 폐 염증, 증상 및 감염 징후를 나타내거나 경구 또는 정맥 항생제 치료의 필요성을 나타냅니다.
10. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증, 이들 질환 또는 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음) 그러나 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료된 자가면역 매개성 갑상선 기능 저하증은 포함되지 않습니다. 안정적인 용량의 인슐린을 사용하는 제1형 당뇨병; 성인으로서 어떠한 개입도 필요하지 않은 백반증 환자 또는 치유된 소아 천식/알레르기 환자;
11. HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 및 동종 골수 이식 병력이 있는 환자
12. 간질성 폐질환(스테로이드 치료를 받지 않은 방사선 폐렴 제외) 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있는 환자
13. 병력 또는 CT 검사를 통해 활동성 폐결핵 감염이 발견된 환자, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 환자, 또는 정식 치료를 받지 않은 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 환자
14. 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL 또는 2500 Copy/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성, HCV-RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음)을 앓고 있는 피험자
15. 향정신성 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 알려진 병력;
16. 임신 또는 수유 중인 여성;
17. 피험자에게 병용치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신질환 포함), 심각한 비정상적인 실험실 검사 수치, 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족적 또는 사회적 요인 등 연구를 도중에 중단할 수 있는 다른 요인이 있다고 연구자가 판단하는 경우 피험자 또는 시험 데이터 수집.