AK104 ja pieniannoksinen säteily toistuvassa/metastaattisessa HNSCC:ssä ensilinjan systeemisen hoidon epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja olivat halukkaita suorittamaan tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti;
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
3. Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä;
4. Potilaat, joilla on uusiutuva ja metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jonka eteneminen ensilinjan hoidossa tai enemmän; tai paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, joka uusiutuu ja metastasoituu 6 kuukauden sisällä radikaalin sädehoidon jälkeen;
5. Potilaille, joilla on paikallisesti uusiutuva pään ja kaulan okasolusyöpä, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon pään ja kaulan kasvainten monitieteisen arvioinnin jälkeen;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ennen hoitoa, eli RECIST 1.1 -standardin "mitattavissa olevan leesion" vaatimuksen täyttäminen;
7. Odotettu eloonjäämisaika> 3 kuukautta;
8. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;

9. Hyvä elinten toiminta: täytä seuraavat vaatimukset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. Verihiutalemäärä ≥100×109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST ja/tai ALP ≤ 3 x ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite 3);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (seulonta on sallittu potilaille, jotka saavat vakaita annoksia antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia ja joiden INR on odotetun terapeuttisen alueen sisällä antikoagulantti);
10. Potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja inaktiiviset/oireettomia HBV-kantajia tai potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV, voivat ilmoittautua, jos HBV-DNA <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -vasta-aineita, voivat ilmoittautua, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos ≤7 päivän sisällä ennen hoitoa. Ja käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana, vähintään 3 kuukautta viimeisen kadonilimabihoidon jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian käytön jälkeen;
12. Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana, vähintään 3 kuukautta viimeisen kadonilimabin käytön jälkeen ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. viimeinen kemoterapian käyttö.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-CTLA-4-vasta-aineita tai mitä tahansa muita vasta-aineita tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, tai pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita, mukaan lukien lenvatinibi, anlotinibi, apatinibi jne.;
2. Potilaat, joilla on selkäytimen kompression oireita, patologisen murtuman riski tai hätäleikkaus ja/tai sädehoito muista lääketieteellisistä tarpeista johtuen;
3. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan rei'itys ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (jos maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli on poistettu kirurgisesti, mukaan ottaminen on sallittua);
4. Potilaat, joilla on nekroottisia vaurioita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai kasvaimia, jotka tunkeutuvat suoraan henkitorveen, keuhkoputkeen, ruokatorveen tai valtimoihin ja joilla tutkijan arvion mukaan on vakavan verenvuodon riski;
5. Potilaat, joilla on aiemmin tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet ja jotka ovat selvinneet ilman syöpää yli 3 vuotta, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja papillaarinen kilpirauhassyöpä);
6. Hallitsemattomat kliiniset oireet tai sydänsairaudet, kuten: a. NYHA-sydämen vajaatoiminta, asteen II tai sitä korkeampi; b. Epästabiili angina pectoris; c. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; d. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai ventrikulaarisia rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;

7. Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. saanut minkä tahansa tutkimuslääkkeen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   2. Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus;
   3. Potilaat, joille on annettava kortikosteroideja (päivittäinen prednisonin ekvivalenttiannos > 10 mg) tai muita immunosuppressantteja systeemiseen hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä paikalliseen tulehdukseen sekä allergioiden, pahoinvoinnin ehkäisyyn ja oksentelua. Muista erityistapauksista on ilmoitettava tutkijan kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja lisämunuaiskuoren hormonikorvaus annoksella > 10 mg/vrk prednisonia ovat sallittuja;
   4. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita tai ovat saaneet rokotteita (mukaan lukien elävät rokotteet tai inaktivoidut rokotteet) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   5. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
8. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤CTCAE-asteelle 1 (lukuun ottamatta aikaisempaan platinahoitoon liittyviä hiustenlähtöjä ja neurotoksisuutta) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle;
9. Vaikea infektio (CTCAE>2) ilmeni 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; rintakehän peruskuvaustutkimukset osoittavat aktiivisen keuhkotulehduksen, oireet ja infektion merkit 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä tai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon tarpeen;
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); mutta ei sisällä autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; tyypin 1 diabetes käyttämällä vakaita insuliiniannoksia; potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisena;
11. Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
12. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkokuume ilman steroidihoitoa) tai ei-tarttuva keuhkokuume;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta joilla ei ole virallista hoitoa;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja);
15. tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. tutkija arvioi, että tutkittavalla on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa hänet keskeyttämään tutkimuksen kesken, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat poikkeavat laboratorioarvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuteen. tutkimusta tai tutkimustietojen keräämistä.