PIK3CA変異癌における単剤イナボリシブおよびイナボリシブとアテゾリズマブの併用を評価する研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された再発および/または転移性HNSCCで、以前に再発および/または転移性環境で全身療法による治療を受けている
• p16 免疫組織化学 (IHC; 推奨)、in situ ハイブリダイゼーション、および/またはポリメラーゼ連鎖反応ベースのアッセイによって局所的に決定された、陽性または陰性のヒトパピローマウイルス (HPV) 状態の文書化
• 参加資格のある参加者は、手術および/または放射線による治療に適していない必要があります。
• バイオマーカー適格性の確認：PIK3CA変異腫瘍の状態を記録する、血液の中央検査または血液または腫瘍組織の局所検査のいずれかの有効な結果
• 新鮮な（推奨される）またはアーカイブの腫瘍組織標本を提供するための同意
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）および総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または総HBcAb検査陽性後にスクリーニング時にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが陰性である
• スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV RNA 検査が陰性
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 平均余命は12週間以上

除外基準:

• -ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）、プロテインキナーゼB（AKT）、または哺乳動物標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤、または作用機序がPI3K/AKT/mTOR経路を阻害する薬剤による以前の治療
• 国または地域の治療ガイドラインに従って、研究開始時に手術および/または放射線による治療に適切である
• 研究登録時に継続的な全身治療を必要とするII型糖尿病。またはI型糖尿病の病歴
• 吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態
• 既知かつ未治療、または活動性の中枢神経系（CNS）転移（進行している、または症状のコントロールに抗けいれん薬またはコルチコステロイドが必要）。 CNS転移の治療歴のある参加者は、指定された基準を満たしていれば参加資格が得られます。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水で、週に 2 回以上の頻度で反復的なドレナージ処置が必要な場合
• サイクル1の1日目前の7日以内にIV抗生物質を必要とする重篤な感染症
• -治験治療開始前4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療を受けている、または治験治療中にそのようなワクチンの必要性が予想される場合
• -治験責任医師の意見で、その状態に起因する可能性のある視力喪失を予防または治療するために、研究期間中に医学的または外科的介入が必要と考えられる同時の眼または眼内の状態（例えば、白内障または糖尿病性網膜症）
• いずれかの目に活動性の炎症性（例：ぶどう膜炎または硝子体炎）または感染性（例：結膜炎、角膜炎、強膜炎、または眼内炎）状態、またはいずれかの目に特発性または自己免疫関連ぶどう膜炎の病歴がある
• 毎日の酸素補給の必要量
• 肺炎を含む症候性の活動性肺疾患
• -活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、または活動性の腸炎（憩室炎を含む）の病歴
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
• 現在の重篤で制御されていない全身性疾患（例えば、臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、代謝性疾患、または感染症）またはその他の疾患、活動性または制御されていない肺機能不全、代謝機能不全、身体検査所見、または病気の合理的な疑いを与える臨床検査所見治験薬の使用を禁忌とする状態、結果の解釈に影響を与える可能性がある状態、または参加者を治療合併症のリスクが高くする状態
• -登録前2週間以内の化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん療法
• 登録前4週間以内の治験薬
• -ほてり、脱毛症、およびグレード2以下の末梢神経障害を除く、以前の治療による未解決の毒性
• -特定の例外を除き、スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴
• 臨床的に重大な心血管機能障害の病歴または進行中の心血管機能障害
• 研究者の判断により、参加者の安全な研究への参加と完了を妨げる重篤な病状または臨床検査の異常）
• 慢性疾患に対する1日あたりプレドニゾン10 mg以上の慢性コルチコステロイド療法、または同等用量の他の抗炎症性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤
• イナボリブ製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
• -治験治療開始前、1週間以内または薬物消失半減期の5倍以内のいずれか長い方以内の強力なCYP3A4誘導剤または強力なCYP3A4阻害剤による治療
• サイクル 1 の 1 日目前の 28 日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った。または治験治療中に大規模な手術が必要になることが予想される場合
• -治験治療の初回投与の7日前未満の軽度の外科的処置

アテゾリズマブを使用する兵器に特有の除外基準：

• アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブを含むがこれらに限定されないチェックポイント阻害剤による治療に起因する重篤な免疫介在性毒性の既往歴
• サイクル1の1日目から5半減期以内のチェックポイント阻害剤による治療
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症（特定の例外を除く）
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
• 活動性結核
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療;予防的に抗生物質の投与を受けている参加者は研究の対象となる可能性がある
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
• 4週間以内または薬物消失半減期の5回以内（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤による治療
• -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または特定の例外を除き、治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予測される
• 末梢静脈アクセスが不十分で、繰り返しの IV 注入が不可能になる
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症