Um estudo avaliando inavolisibe de agente único e inavolisibe mais atezolizumabe em cânceres com mutação PIK3CA

Critério de inclusão:

• CEC recorrente e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que foi previamente tratado com terapia sistêmica no cenário recorrente e/ou metastático
• Status documentado positivo ou negativo do papilomavírus humano (HPV), conforme determinado localmente por imunohistoquímica p16 (IHQ; preferencial), hibridização in situ e/ou por ensaio baseado em reação em cadeia da polimerase
• Os participantes elegíveis não devem ser adequados para tratamento com cirurgia e/ou radiação
• Confirmação da elegibilidade do biomarcador: Resultados válidos de testes centrais de sangue ou testes locais de sangue ou tecido tumoral que documentam o status do tumor com mutação PIK3CA
• Consentimento para fornecer amostra de tecido tumoral fresca (preferencial) ou de arquivo
• Teste negativo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo total do núcleo da hepatite B (HBcAb) ou teste de HBcAb total positivo seguido por DNA negativo do vírus da hepatite B (HBV) na triagem
• Teste negativo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) na triagem, ou teste positivo de anticorpos contra o HCV seguido de um teste negativo de RNA do HCV na triagem
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de >=12 semanas

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), proteína quinase B (AKT) ou alvo de rapamicina em mamíferos (mTOR), ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir a via PI3K/AKT/mTOR
• Apropriado para tratamento com cirurgia e/ou radiação no momento da entrada no estudo, de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais ou locais
• Diabetes tipo II que requer tratamento sistêmico contínuo no momento do início do estudo; ou qualquer história de diabetes tipo I
• Síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) conhecidas e não tratadas ou ativas (progredindo ou necessitando de anticonvulsivantes ou corticosteróides para controle sintomático). Participantes com histórico de metástases tratadas no SNC são elegíveis, desde que atendam aos critérios especificados
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes duas vezes por semana ou mais frequentemente
• Infecção grave que requer antibióticos intravenosos nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• Tratamento com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo
• Qualquer condição ocular ou intraocular concomitante (por exemplo, catarata ou retinopatia diabética) que, na opinião do investigador, exigiria intervenção médica ou cirúrgica durante o período do estudo para prevenir ou tratar a perda de visão que possa resultar dessa condição
• Condições inflamatórias ativas (por exemplo, uveíte ou vitrite) ou infecciosas (por exemplo, conjuntivite, ceratite, esclerite ou endoftalmite) em qualquer olho ou história de uveíte idiopática ou autoimune associada em qualquer olho
• Necessidade de oxigênio suplementar diário
• Doença pulmonar ativa sintomática, incluindo pneumonite
• História ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou qualquer inflamação intestinal ativa (incluindo diverticulite)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença sistêmica atual grave e não controlada (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar, metabólica ou infecciosa clinicamente significativa) ou qualquer outra doença, disfunção pulmonar ativa ou não controlada, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental, que pode afetar a interpretação dos resultados ou que torna o participante em alto risco de complicações do tratamento
• Quimioterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia anticâncer dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Toxicidade não resolvida de terapia anterior, exceto ondas de calor, alopecia e neuropatia periférica de Grau <=2
• História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao rastreio, com exceções específicas
• História ou disfunção cardiovascular clinicamente significativa ativa
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo)
• Terapia crônica com corticosteroides >=10 mg de prednisona por dia ou uma dose equivalente de outros corticosteroides antiinflamatórios ou imunossupressores para uma doença crônica
• Alergia ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de inavolisibe
• Tratamento com indutores fortes do CYP3A4 ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 1 semana ou cinco meias-vidas de eliminação do medicamento, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa, nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1; ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
• Procedimentos cirúrgicos menores <7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

Critérios de exclusão específicos para braços que utilizam atezolizumab:

• Toxicidades imunomediadas graves anteriores resultantes do tratamento com qualquer inibidor de checkpoint, incluindo, entre outros, atezolizumabe, pembrolizumabe ou nivolumabe
• Tratamento com qualquer inibidor de checkpoint dentro de 5 meias-vidas do Dia 1 do Ciclo 1
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla, com exceções específicas
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax; uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Tuberculose ativa
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; participantes que recebem antibióticos profiláticos podem ser elegíveis para o estudo
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo)
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com exceções específicas
• Acesso venoso periférico deficiente que impediria infusões intravenosas repetidas
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe