Исследование по оценке монотерапии инаволисибом и инаволисибом плюс атезолизумаб при раке с мутацией PIK3CA

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий и/или метастатический HNSCC, который ранее лечился системной терапией в рецидивирующем и/или метастатическом состоянии.
• Документально подтвержденный положительный или отрицательный статус вируса папилломы человека (ВПЧ), определенный локально с помощью иммуногистохимии р16 (ИГХ; предпочтительно), гибридизации in situ и/или с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции.
• Участники, имеющие право на участие в программе, не должны быть пригодны для хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Подтверждение приемлемости биомаркера: действительные результаты либо центрального анализа крови, либо местного анализа крови или опухолевой ткани, документирующие статус опухоли с мутацией PIK3CA.
• Согласие на предоставление свежего (предпочтительно) или архивного образца опухолевой ткани
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и общее количество основных антител к вирусу гепатита В (HBcAb) или положительный результат теста на общее количество HBcAb с последующим отрицательным результатом анализа ДНК вируса гепатита В (HBV) при скрининге.
• Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный результат теста на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге
• Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни >=12 недель

Критерий исключения:

• Предварительное лечение любым ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), протеинкиназы B (AKT) или ингибитором рапамицина (mTOR) у млекопитающих, или любым агентом, механизм действия которого заключается в ингибировании пути PI3K/AKT/mTOR.
• Подходит для хирургического лечения и/или лучевой терапии на момент включения в исследование в соответствии с национальными или местными рекомендациями по лечению.
• Диабет II типа, требующий постоянного системного лечения на момент включения в исследование; или любая история диабета I типа
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может препятствовать энтеральному всасыванию.
• Известные и нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для контроля симптомов). Участники с историей лечения метастазов в ЦНС имеют право на участие при условии, что они соответствуют указанным критериям.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования два раза в неделю или чаще.
• Серьезная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости введения такой вакцины во время исследуемого лечения
• Любое сопутствующее глазное или внутриглазное заболевание (например, катаракта или диабетическая ретинопатия), которое, по мнению исследователя, потребует медицинского или хирургического вмешательства в течение периода исследования для предотвращения или лечения потери зрения, которая может возникнуть в результате этого состояния.
• Активные воспалительные (например, увеит или витрит) или инфекционные (например, конъюнктивит, кератит, склерит или эндофтальмит) состояния любого глаза или идиопатический или аутоиммунно-ассоциированный увеит в анамнезе любого глаза.
• Потребность в ежедневном дополнительном кислороде
• Симптоматическое активное заболевание легких, включая пневмонит
• Наличие в анамнезе или активного воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона или язвенного колита) или любого активного воспаления кишечника (включая дивертикулит).
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное, метаболическое или инфекционное заболевание) или любые другие заболевания, активная или неконтролируемая легочная дисфункция, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказано к использованию исследуемого препарата, которое может повлиять на интерпретацию результатов или подвергает участника высокому риску осложнений лечения
• Химиотерапия, лучевая терапия или любая другая противораковая терапия в течение 2 недель до регистрации.
• Исследуемый препарат(ы) в течение 4 недель до регистрации
• Неразрешенная токсичность от предшествующей терапии, за исключением приливов, алопеции и периферической нейропатии <=2 степени тяжести.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за указанными исключениями.
• Наличие в анамнезе или активной клинически значимой сердечно-сосудистой дисфункции.
• Любое серьезное заболевание или отклонения от нормы в клинических лабораторных исследованиях, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие участника в исследовании и его завершение)
• Хроническая кортикостероидная терапия >=10 мг преднизолона в день или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов или иммунодепрессантов при хроническом заболевании
• Аллергия или повышенная чувствительность к компонентам препарата инаволисиб.
• Лечение сильными индукторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 1 недели или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.
• Крупная хирургическая процедура или значительная травма в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1; или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
• Небольшие хирургические процедуры менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения, специфичные для оружия, в котором используется атезолизумаб:

• Предшествующая серьезная иммуноопосредованная токсичность, возникшая в результате лечения любым ингибитором контрольных точек, включая, помимо прочего, атезолизумаб, пембролизумаб или ниволумаб.
• Лечение любым ингибитором контрольной точки в течение 5 периодов полураспада с 1-го дня цикла 1.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
• Активное или в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз, с указанными исключениями
• Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки; в анамнезе допускается радиационный пневмонит в радиационном поле (фиброз)
• Активный туберкулез
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; участники, получающие профилактические антибиотики, могут иметь право на участие в исследовании
• Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов
• Современное лечение гепатита В с помощью противовирусной терапии
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости применения системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения, за указанными исключениями
• Плохой доступ к периферическим венам, что исключает повторные внутривенные инфузии.
• Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаб.