Une étude évaluant l'Inavolisib en monothérapie et l'Inavolisib Plus Atezolizumab dans les cancers mutés par PIK3CA

Critère d'intégration:

• HNSCC récurrent et/ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ayant déjà été traité par un traitement systémique dans un contexte récurrent et/ou métastatique.
• Statut documenté positif ou négatif pour le virus du papillome humain (VPH), tel que déterminé localement par immunohistochimie p16 (IHC ; préféré), hybridation in situ et/ou par test basé sur la réaction en chaîne par polymérase
• Les participants éligibles ne doivent pas être aptes à un traitement chirurgical et/ou radiologique.
• Confirmation de l'éligibilité des biomarqueurs : résultats valides d'un test sanguin central ou d'un test local du sang ou du tissu tumoral documentant le statut de la tumeur mutée par PIK3CA.
• Consentement à fournir un échantillon de tissu tumoral frais (de préférence) ou archivé
• Test d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et d'anticorps anti-hépatite B totaux (HBcAb) négatif ou test HBcAb total positif suivi d'un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) négatif lors du dépistage
• Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage, ou test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >=12 semaines

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), de la protéine kinase B (AKT) ou de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), ou tout agent dont le mécanisme d'action consiste à inhiber la voie PI3K/AKT/mTOR.
• Convient pour un traitement chirurgical et/ou radiologique au moment de l'entrée dans l'étude, conformément aux directives de traitement nationales ou locales
• Diabète de type II nécessitant un traitement systémique continu au moment de l'entrée à l'étude ; ou tout antécédent de diabète de type I
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Métastases du système nerveux central (SNC) connues et non traitées, ou actives (évoluant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique). Les participants ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères spécifiés
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes deux fois par semaine ou plus fréquemment
• Infection grave nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1
• Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement à l'étude
• Toute affection oculaire ou intraoculaire concomitante (par exemple, cataracte ou rétinopathie diabétique) qui, de l'avis de l'investigateur, nécessiterait une intervention médicale ou chirurgicale pendant la période d'étude pour prévenir ou traiter la perte de vision qui pourrait résulter de cette affection.
• Conditions inflammatoires actives (par exemple, uvéite ou vitrite) ou infectieuses (par exemple, conjonctivite, kératite, sclérite ou endophtalmie) dans l'un des yeux ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
• Besoin d’oxygène supplémentaire quotidien
• Maladie pulmonaire active symptomatique, y compris pneumopathie
• Antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou toute inflammation intestinale active (y compris diverticulite)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie systémique grave et incontrôlée actuelle (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, métabolique ou infectieuse cliniquement significative) ou toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou incontrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou condition qui contre-indique l’utilisation d’un médicament expérimental, qui peut affecter l’interprétation des résultats ou qui expose le participant à un risque élevé de complications liées au traitement
• Chimiothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Médicament(s) expérimental(s) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Toxicité non résolue d'un traitement antérieur, à l'exception des bouffées de chaleur, de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade <=2
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, avec des exceptions spécifiées
• Antécédents ou dysfonctionnement cardiovasculaire actif cliniquement significatif
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le participant de participer et de terminer l'étude en toute sécurité)
• Corticothérapie chronique de >=10 mg de prednisone par jour ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs pour une maladie chronique
• Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation d'inavolisib
• Traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans un délai d'une semaine ou de cinq demi-vies d'élimination du médicament, selon la période la plus longue, avant le début du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante, dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ; ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
• Interventions chirurgicales mineures <7 jours avant la première dose du traitement à l'étude

Critères d'exclusion spécifiques aux bras utilisant l'atezolizumab :

• Toxicités graves antérieures à médiation immunitaire résultant d'un traitement par tout inhibiteur de point de contrôle, y compris, sans toutefois s'y limiter, l'atezolizumab, le pembrolizumab ou le nivolumab.
• Traitement avec n'importe quel inhibiteur de point de contrôle dans les 5 demi-vies suivant le jour 1 du cycle 1
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique
• Maladie auto-immune active ou antécédents de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré. , ou sclérose en plaques, avec des exceptions spécifiées
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors d'un scanner thoracique de dépistage ; des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Tuberculose active
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; les participants recevant des antibiotiques prophylactiques peuvent être éligibles à l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
• Traitement actuel par thérapie antivirale contre le VHB
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies d'élimination du médicament (selon la période la plus longue)
• Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude, avec des exceptions spécifiées.
• Mauvais accès veineux périphérique qui empêcherait des perfusions IV répétées
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab