PIK3CA 돌연변이 암에서 단일 제제 Inavolisib 및 Inavolisib + Atezolizumab을 평가하는 연구

포함 기준:

• 이전에 재발성 및/또는 전이성 환경에서 전신 요법으로 치료받은 적이 있는 재발성 및/또는 전이성 HNSCC가 조직학적 또는 세포학적으로 확인됨
• p16 면역조직화학(IHC, 선호), 현장 혼성화 및/또는 중합효소연쇄반응 기반 분석을 통해 국소적으로 결정된 양성 또는 음성 HPV(인유두종바이러스) 상태가 문서화되어 있습니다.
• 적격 참가자는 수술 및/또는 방사선 치료에 적합하지 않아야 합니다.
• 바이오마커 적격성 확인: PIK3CA 돌연변이 종양 상태를 문서화하는 혈액 또는 종양 조직의 국소 테스트 또는 혈액의 중앙 테스트에서 얻은 유효한 결과
• 신선한(선호) 또는 보관된 종양 조직 표본 제공에 대한 동의
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 총 B형 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성 또는 총 HBcAb 검사 양성 후 선별검사 시 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 음성
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
• 기대 수명 >=12주

제외 기준:

• 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K), 단백질 키나제 B(AKT), 포유류 라파마이신 표적(mTOR) 억제제 또는 작용 기전이 PI3K/AKT/mTOR 경로를 억제하는 모든 제제를 사용한 사전 치료
• 국가 또는 지역 치료 지침에 따라 연구 시작 시 수술 및/또는 방사선 치료에 적합함
• 연구 시작 시점에 지속적인 전신 치료가 필요한 제2형 당뇨병; 또는 제1형 당뇨병 병력이 있는 경우
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태
• 알려지거나 치료되지 않았거나 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 항경련제나 코르티코스테로이드가 진행되거나 필요함). 치료된 CNS 전이 병력이 있는 참가자는 특정 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 일주일에 2회 이상 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
• 주기 1의 1일 전 7일 이내에 IV 항생제가 필요한 심각한 감염
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 연구 치료 중에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구자의 의견에 따라 연구 기간 동안 해당 상태로 인해 발생할 수 있는 시력 상실을 예방하거나 치료하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요한 모든 동시 안구 또는 안구내 질환(예: 백내장 또는 당뇨병성 망막증)
• 한쪽 눈에 활성 염증성(예: 포도막염 또는 유리체염) 또는 감염성(예: 결막염, 각막염, 공막염 또는 안내염) 상태 또는 양쪽 눈에 특발성 또는 자가면역 관련 포도막염 병력이 있는 경우
• 일일 보충 산소 요구량
• 폐렴을 포함한 증상이 있는 활동성 폐질환
• 활동성 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(게실염 포함)의 병력 또는 병력
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 현재 심각하고 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 중요한 심혈관, 폐, 대사 또는 감염성 질환) 또는 기타 질병, 활동성 또는 조절되지 않는 폐 기능 장애, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 질병이 의심되는 임상 실험실 소견 연구용 약물의 사용을 금기하거나, 결과 해석에 영향을 줄 수 있거나, 치료 합병증으로 인해 참가자를 높은 위험에 빠뜨리는 상태
• 등록 전 2주 이내에 화학요법, 방사선요법 또는 기타 항암치료를 받은 경우
• 등록 전 4주 이내의 연구용 의약품
• 안면 홍조, 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 치료에서 해결되지 않은 독성
• 특정 예외를 제외하고 선별검사 전 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력
• 임상적으로 유의미한 심혈관 기능 장애의 병력이 있거나 현재 활동 중인 심혈관 기능 장애
• 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상)
• 만성 질환에 대해 하루에 10mg 이상의 프레드니손을 사용하는 만성 코르티코스테로이드 요법 또는 이에 상응하는 용량의 기타 항염증 코르티코스테로이드 또는 면역억제제
• 이나볼리십 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증
• 연구 치료 시작 전 1주 또는 5회의 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 사용한 치료
• 주기 1의 1일 전 28일 이내의 대수술 절차 또는 심각한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 미만의 경미한 수술 절차

아테졸리주맙을 사용하는 병과 관련된 제외 기준:

• 아테졸리주맙, 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙을 포함하되 이에 국한되지 않는 체크포인트 억제제로 치료한 결과 이전에 심각한 면역매개 독성이 있었던 경우
• 주기 1의 1일차로부터 5 반감기 이내에 체크포인트 억제제로 치료
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 또는 다발성 경화증(지정된 예외 제외)
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료; 예방적 항생제를 받는 참가자는 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
• HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
• 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제로 치료
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 약물로 치료를 받았거나, 특정 예외를 제외하고 연구 치료 동안 전신 면역억제 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 반복적인 IV 주입을 불가능하게 하는 열악한 말초 정맥 접근
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증