Un estudio que evalúa inavolisib como agente único e inavolisib más atezolizumab en cánceres con mutación PIK3CA

Criterios de inclusión:

• HNSCC recurrente y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente que ha sido tratado previamente con terapia sistémica en el contexto recurrente y/o metastásico
• Estado documentado positivo o negativo del virus del papiloma humano (VPH) según lo determinado localmente mediante inmunohistoquímica (IHC; preferida) de p16, hibridación in situ y/o mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa.
• Los participantes elegibles no deben ser aptos para recibir tratamiento con cirugía y/o radiación.
• Confirmación de elegibilidad del biomarcador: resultados válidos de pruebas de sangre centrales o pruebas locales de sangre o tejido tumoral que documenten el estado del tumor con mutación PIK3CA.
• Consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral nueva (preferida) o de archivo
• Prueba negativa del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) o prueba positiva de HBcAb total seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en el momento de la selección.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en el momento de la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en el momento de la selección.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >=12 semanas

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), proteína quinasa B (AKT), o inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía PI3K/AKT/mTOR.
• Apropiado para el tratamiento con cirugía y/o radiación en el momento de ingresar al estudio, según las pautas de tratamiento nacionales o locales.
• Diabetes tipo II que requiere tratamiento sistémico continuo en el momento del ingreso al estudio; o cualquier historial de diabetes tipo I
• Síndrome de malabsorción u otra afección que pueda interferir con la absorción enteral.
• Metástasis conocidas y no tratadas, o activas en el sistema nervioso central (SNC) (que progresan o requieren anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático). Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC tratadas son elegibles siempre que cumplan con los criterios específicos
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes dos veces por semana o más frecuentemente
• Infección grave que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio.
• Cualquier condición ocular o intraocular concurrente (por ejemplo, cataratas o retinopatía diabética) que, en opinión del investigador, requeriría intervención médica o quirúrgica durante el período del estudio para prevenir o tratar la pérdida de visión que podría resultar de esa condición.
• Afecciones inflamatorias activas (p. ej., uveítis o vitritis) o infecciosas (p. ej., conjuntivitis, queratitis, escleritis o endoftalmitis) en cualquiera de los ojos o antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune asociada en cualquiera de los ojos.
• Requerimiento de oxígeno suplementario diario
• Enfermedad pulmonar activa sintomática, incluida neumonitis.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o cualquier inflamación intestinal activa (incluida la diverticulitis)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad sistémica grave actual no controlada (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar, metabólica o infecciosa clínicamente significativa) o cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar activa o no controlada, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un medicamento en investigación, que puede afectar la interpretación de los resultados o que hace que el participante tenga un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento
• Quimioterapia, radioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Toxicidad no resuelta de terapia previa, excepto sofocos, alopecia y neuropatía periférica de grado <= 2
• Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la detección, con excepciones específicas
• Historia de disfunción cardiovascular clínicamente significativa o activa.
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del participante y su finalización del estudio).
• Terapia crónica con corticosteroides de >= 10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica
• Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de inavolisib.
• Tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de 1 semana o cinco vidas medias de eliminación del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa, dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1; o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores <7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión específicos de los brazos que utilizan atezolizumab:

• Toxicidad inmunomediada grave previa resultante del tratamiento con cualquier inhibidor de punto de control, incluidos, entre otros, atezolizumab, pembrolizumab o nivolumab.
• Tratamiento con cualquier inhibidor de punto de control dentro de las 5 vidas medias del día 1 del ciclo 1
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia inmune, que incluyen, entre otros, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré. , o esclerosis múltiple, con excepciones específicas
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección; Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tuberculosis activa
• Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Los participantes que reciben antibióticos profilácticos pueden ser elegibles para el estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos dentro de 4 semanas o cinco vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo)
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio, con excepciones específicas
• Acceso venoso periférico deficiente que impediría infusiones intravenosas repetidas
• Historia de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.